一种吲哚类有机膦化合物的合成方法技术

本发明专利技术属于有机化学合成技术领域，公开一种吲哚类有机膦化合物的合成方法，其包括以下步骤：首先，以2

【技术实现步骤摘要】
一种吲哚类有机膦化合物的合成方法


[0001]本专利技术属于有机化学合成
，尤其是涉及一种吲哚类有机膦化合物的合成方法。

技术介绍

[0002]有机磷化合物因其独特的理化性质在有机合成、医药、农药、材料以及生命科学中都有着广泛的应用。含磷有机分子具有抗菌、抗肿瘤等药物活性，因此被用于组织蛋白酶抑制剂、抗疟疾药、钙拮抗剂等药物的主要活性成分。有些有机含磷化合物存在于天然产物中，例如，双丙胺膦(Bialaphos)是从吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)发酵液中分离、提纯的一种三肽天然产物，是一类非选择性除草剂；磷霉素(Fosfomycin)最初从Streptomyces fradicle中分离，对革兰氏阳性和阴性菌有效，是一类广泛使用的商品化抗生素。有机含磷化合物在功能材料领域也发挥着重要作用，已被大量研究和使用的有机含磷阻燃剂，因其无卤无毒且高效的特点在阻燃材料领域得以普遍认可。
[0003]另一方面，含吲哚环结构的化合物因其特有的化学结构，使其在抗高血压、抗增殖、抗病毒、抗肿瘤、镇痛、抗炎、抗菌等多个治疗领域的药物中表现出了良好的生物活性。例如，长春碱(VLB)是一种二聚吲哚的衍生物，作用于微管蛋白会影响肿瘤细胞的有丝分裂，进而抑制肿瘤细胞的增殖。褪黑素是典型的吲哚类激素，它是一种生理性肿瘤抑制剂。
[0004]鉴于有机磷化合物与吲哚环骨架的重要性，如何高效快捷地构建同时含有机磷和吲哚环活性单元的新型分子，实现活性基团的高效融合，从而提升其潜在的生物活性，一直是有机合成和药物学的研究重点之一。早期发展的米歇尔
–
阿尔布佐夫反应(Michaelis
‑
Arbuzov反应)是通过C－P键构建合成含磷化合物的主要方法，即三价的磷酸酯与卤代烷烃发生双分子亲核取代反应(S
N
2)生成五价的烷基磷酸酯，但是，原子经济性差、反应条件苛刻、底物范围窄等缺点限制了该类反应在有机含磷化合物合成中的应用。
[0005]P－H键加成烯键和炔键氢膦化，是构筑C－P键的优良途径，利用磷
‑
氢化合物直接构建有机磷化合物，可以避免使用对水氧敏感的磷卤试剂，且反应的原子经济性较高，更为绿色环保。这类加成反应一般都是在碱、金属催化剂或自由基引发剂催化下进行，但是这些合成方法仍然存在催化剂昂贵、反应条件要求无水无氧、副产物较多等缺陷。

技术实现思路

[0006]为解决上述问题，本专利技术的目的是提供一种高效、经济、环境友好的吲哚类有机膦化合物的合成方法。
[0007]为实现上述专利技术目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0008]一种吲哚类有机膦化合物的合成方法，其包括以下步骤：
[0009]S1、以2
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吲哚甲醛类化合物A和苯乙酮类化合物B为原料，溶于第一溶剂中，在碱催化剂条件下进行羟醛缩合脱水反应，得到吲哚烯酰基类化合物C；
[0010]反应路线如下：
[0011][0012]其中，R1选自2
‑
Me、3
‑
Me、4
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Me、2
‑
Cl、3
‑
Cl、4
‑
Cl、H中的一种；Ar1选自2
‑
MeC6H4、3
‑
MeC6H4、4
‑
MeC6H4、3
‑
BrC6H4、4
‑
MeOC6H4、naphthalene、thianaphthene、furan、pyrrole中的一种；
[0013]S2、将二苯基氧膦、步骤S1中得到的吲哚烯酰基类化合物C溶于第二溶剂中，在金属盐催化剂条件下进行加成反应，得到目标产物D；
[0014]反应路线如下：
[0015][0016]进一步地，上述的步骤S1中，2
‑
吲哚甲醛类化合物A和苯乙酮类化合物B的摩尔比为1：2～2：1mmol，2
‑
吲哚甲醛类化合物A、第一溶剂和碱催化剂的用量之比为1mmol：5～15mL：1～2mmol。
[0017]进一步地，上述的步骤S1中，第一溶剂为乙醇、甲醇、二氯甲烷、乙酸乙酯中的一种。
[0018]进一步地，上述的步骤S1中，碱催化剂为0.5～1.5mol/L的NaOH溶液或KOH溶液。
[0019]进一步地，上述的步骤S1中，反应温度为0～室温，反应时间为1.5～3h。
[0020]进一步地，上述的步骤S2中，二苯基氧膦和吲哚烯酰基类化合物C的摩尔比为1：1～5：1mmol，吲哚烯酰基类化合物C、第二溶剂、金属盐催化剂的用量之比为1mmol：2～8mL：1～5mmol。
[0021]进一步地，上述的步骤S2中，第二溶剂为二氯甲烷、甲苯、N，N
‑
二甲基甲酰胺、正己烷中的一种。
[0022]进一步地，上述的步骤S2中，金属盐催化剂为Cs2CO3、Na2CO3、NaHCO3、K2CO3、K3PO4、Na3PO4、Cu(OAc)2中的一种。
[0023]进一步地，上述的步骤S2中，反应温度为室温，反应时间为2～5h。
[0024]进一步地，上述的吲哚类有机膦化合物的合成方法，其步骤S2中，用薄层色谱TLC监测反应进程，待反应物完全消失后，将反应液倒入水中，再用萃取剂萃取，合并萃取液；萃取液用干燥剂干燥，过滤、减压蒸馏，得粗产物；然后将粗产物用快速柱色谱法纯化，获得目标化合物。
[0025]更进一步地，上述的萃取剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚或氯仿。
[0026]更进一步地，上述的干燥剂为无水硫酸钠、无水氯化钙或无水硫酸镁。
[0027]更进一步地，上述的快速柱色谱法纯化中，洗脱剂为石油醚、乙酸乙酯，石油醚、乙酸乙酯的体积比为1:1。
[0028]由于采用如上所述的技术方案，本专利技术具有如下优越性：
[0029]本专利技术吲哚类有机膦化合物的合成方法，其以2
‑
吲哚甲醛类化合物为起始原料，与苯乙酮类化合物经羟醛缩合脱水反应得到带有吲哚骨架的不对称烯烃，即吲哚烯酰基类化合物，再利用金属盐催化2
‑
烯基吲哚酮化合物与二苯基氧膦的P
‑
H键进行亲核加成反应，构筑C(sp3)
‑
P键，得到吲哚类有机膦化合物；原料来源广，结构多样化，易操作，成本低，简单易行、安全，条件温和，反应迅速，原子经济性好，产率高，绿色高效，在有机合成领域具有广阔的应用前景，为复杂膦配体及生物活性有机磷化合物的合成提供新途径。
具体实施方式
[0030]参照以下实施例可以对本专利技术作进一步详细说明；但是，以下实施例仅仅是例证，本专利技术并不局限于这些实施例。
[0031]实施例1
[0032]步骤一、在25mL的圆底烧瓶中加入2mmol苯乙酮类化合物B1，用9mL乙醇溶解，0℃条件下慢慢滴加4mL 0.5mol/本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种吲哚类有机膦化合物的合成方法，其特征是：其包括以下步骤：S1、以2
‑
吲哚甲醛类化合物A和苯乙酮类化合物B为原料，溶于第一溶剂中，在碱催化剂条件下进行羟醛缩合脱水反应，得到吲哚烯酰基类化合物C；反应路线如下：其中，R1选自2
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Me、3
‑
Me、4
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Me、2
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Cl、3
‑
Cl、4
‑
Cl、H中的一种；Ar1选自2
‑
MeC6H4、3
‑
MeC6H4、4
‑
MeC6H4、3
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BrC6H4、4
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MeOC6H4、naphthalene、thianaphthene、furan、pyrrole中的一种；S2、将二苯基氧膦、步骤S1中得到的吲哚烯酰基类化合物C溶于第二溶剂中，在金属盐催化剂条件下进行加成反应，得到目标产物D；反应路线如下：2.根据权利要求1所述的吲哚类有机膦化合物的合成方法，其特征是：其步骤S1中，2
‑
吲哚甲醛类化合物A和苯乙酮类化合物B的摩尔比为1：2～2：1mmol，2
‑
吲哚甲醛类化合物A、第一溶剂和碱催化剂的用量之比为1mmol：5～15mL：1～2mmol。3.根据权利要求1或2所述的吲哚类有机膦化合物的合成方法，其特征是：其步骤S1中...

【专利技术属性】
技术研发人员：付建平，韩晓丹，徐长江，夏俊，
申请(专利权)人：江西省科学院应用化学研究所，
类型：发明
国别省市：