一种2,3-二取代吲哚啉类化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种2,3

【技术实现步骤摘要】
一种2,3
‑
二取代吲哚啉类化合物的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机合成
，尤其是涉及一种2,3
‑
二取代吲哚林类化合物的制备方法。

技术介绍

[0002]氮杂环化合物是合成化学家的长期目标，因为它们是天然产物、药物和农药的多功能骨架。其中，吲哚啉作为N
‑
杂环中独特的结构单元，在合成化学和药物化学中都具有重要的意义。在农业领域，吲哚类化合物可作为生长调节剂使用；一些含有吲哚结构单元的化合物也具有除草活性；吲哚啉螺环化合物可作为杀虫剂使用。其中功能化2,3
‑
二取代的吲哚啉衍生物也备受人们关注，作为一类生物活性结构单元，普遍存在于生物碱和其它天然产物中，同时也可用于构建结构复杂的天然产物的起始原料。目前已报道的合成2,3
‑
二取代吲哚啉衍生物的方法主要包括氢化还原，阳离子或自由基环化，金属催化的氢胺化，还原氢胺化及Ficher合成法等。然而这些合成方法通常需要先经多步反应形成吲哚或吲哚啉骨架，存在反应条件比较苛刻，反应试剂比较昂贵等问题。
[0003]因此，有必要提供一种新的合成2,3
‑
二取代吲哚啉类化合物的方法。

技术实现思路

[0004]本专利技术旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术提出一种2,3
‑
二取代吲哚啉类化合物的制备方法。
[0005]本专利技术的第一方面实施例提供一种2,3
‑
二取代吲哚啉类化合物的制备方法，包括如下步骤：
[0006]将式2所示的化合物与式3所示的化合物在铜催化剂和溶剂存在下进行反应，得到式1化合物；
[0007][0008]其中：
[0009]R包括取代或未取代的苯基、C
1～8
的烷基、卤素；
[0010]R1包括取代或未取代苯基、取代或未取代的萘基、C
1～8
的烷基、苄基、杂环取代基；
[0011]R2包括氢、卤素、C
1～8
的烷基。
[0012]根据本专利技术实施例的，至少具有如下有益效果：
[0013]本专利技术由式2所示的化合物与式3所示的化合物在铜催化剂和溶剂存在下进行反应，通过一锅法，即可制备式1的2,3
‑
二取代吲哚啉类化合物，该制备方法的原料廉价易得、操作方便、产率高。除了最终产物外，一系列转化过程中的中间体均无需分离和纯化，能减少资金和劳动力的投入，提供了一种简洁高效的制备方法。
[0014]本专利技术的方法是一种前所未有的铜催化式2所示的化合物与式3所示的化合物的级联反应，产率中等至优异，具有良好的化学、区域和非对映选择性。重要的是，式3所示的氧硫叶立德化合物的铜卡宾表现出与重氮铜卡宾完全不同的反应性。
[0015]根据本专利技术的一些实施例，所述铜催化剂包括三氟甲磺酸铜、溴化亚铜或溴化铜中的至少一种。
[0016]根据本专利技术的一些实施例，所述溶剂包括四氢呋喃、二氯甲烷、甲醇、二氯乙烷或甲苯中的至少一种。
[0017]根据本专利技术的一些实施例，所述式2所示的化合物、所述式3所示的化合物和铜催化剂的摩尔比为1：1～5：0.01～0.3。
[0018]根据本专利技术的一些实施例，所述式2所示的化合物、所述式3所示的化合物和铜催化剂的摩尔比为1：4：0.2。
[0019]根据本专利技术的一些实施例，所述反应的温度为20℃～100℃。
[0020]根据本专利技术的一些实施例，所述反应的时间为2h～48h。
[0021]根据本专利技术的一些实施例，R包括取代或未取代苯基、C
1～6
的烷基、卤素。
[0022]根据本专利技术的一些实施例，所述取代苯基包括单取代苯基和多取代苯基。
[0023]根据本专利技术的一些实施例，所述反应在惰性气氛中进行。
[0024]根据本专利技术的一些实施例，所述惰性气氛包括氩气、氮气中的至少一种。
[0025]根据本专利技术的一些实施例，所述反应还包括将制备得到的所述式1化合物进行提纯的步骤。
[0026]根据本专利技术的一些实施例，所述提纯可以采用本领域的常规方法，例如柱层析法、液相色谱法等。
[0027]根据本专利技术的一些实施例，所述式3所示的化合物包括但不限于如下结构：
[0028][0029]定义和一般术语
[0030]“C1‑8的烷基”表示碳原子总数为1
‑
8的烷基，包括C1‑8的直链烷基、C1‑8的支链烷基和C3‑8的环烷基，例如可以为碳原子总数为1、2、3、4、5、6、7或8的直链烷基、碳原子总数为1、2、3、4、5、6、7或8的支链烷基或者碳原子总数为3、4、5、6、7或8的环烷基，例如可以为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、环丙基、甲基环丙基、乙基环丙基、环戊基、甲基环戊基、环己基等。针对“C1‑6的烷基”具有与此相似的解释，所不同的是，碳原子数不同。
[0031]“卤素”包括氟、氯、溴、碘中的任意一个或两个以上。
[0032]“杂环取代基”表示该杂环中的成环原子中含有杂原子，且杂原子数为1
‑
3个，以及杂原子选自N、O和S中的至少一种，例如吖啶基、咔唑基、噌啉基、喹喔啉基、吡唑基、吲哚基、苯并三唑基、呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、喹啉基、异喹啉基、噁唑基、异噁唑基、吲哚基、吡嗪基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四氢喹啉。
[0033]“取代或未取代的苯基”表示苯基上有至少一个H被本文定义的相应基团所取代。
[0034]“取代或未取代的萘基”具有相似的定义，萘基中任选有至少一个H被本文定义的相应基团所取代。
[0035]本文使用的“取代或未取代的”是指基团可以被或可以不被一个或更多个选自以下的基团进一步取代：烷基、烯基、炔基、芳基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、卤代芳基、羟基、烷氧基、烯氧基、芳氧基、苄氧基、卤代烷氧基、卤代烯氧基、卤代芳氧基、硝基、硝基烷基、硝基烯基、硝基炔基、硝基芳基、硝基杂环基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烯基氨基、炔基氨基、芳基氨基、二芳基氨基、苯基氨基、二苯基氨基、苄基氨基、二苄基氨基、肼基、酰基、酰氨基、二酰氨基、酰氧基、杂环基、杂环氧基、杂环基氨基、卤代杂环基、羧基酯、羧基、羧基酰胺、巯基、烷硫基、苄硫基、酰硫基和含磷基团。
[0036]本专利技术的其它特征和优点将在随后的说明书中阐述，并且，部分地从说明书中变得显而易见，或者通过实施本专利技术而了解。
附图说明
[0037]本专利技术的上述和/或附加的方面和优点从结合下面附图对实施例的描述中将变得明显和容易理解，其中：
[0038]图1为本专利技术实施例1制得的产物1a的1H NMR谱图；
[0039]图2为本专利技术实施例1制得的产物1a的
13
C NMR谱图；
[0040]图3为本专利技术实施本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2,3
‑
二取代吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将式2所示的化合物与式3所示的化合物在铜催化剂和溶剂存在下进行反应，得到式1化合物；其中：R包括取代或未取代苯基、C
1～8
的烷基、卤素；R1包括取代或未取代苯基、取代或未取代萘基、C
1～8
的烷基、苄基、杂环取代基；R2包括氢、卤素、C
1～8
的烷基。2.根据权利要求1所述的2,3
‑
二取代吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于，所述铜催化剂包括三氟甲磺酸铜、溴化亚铜或溴化铜中的至少一种。3.根据权利要求1所述的2,3
‑
二取代吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于，所述溶剂包括四氢呋喃、二氯甲烷、甲醇、二氯乙烷或甲苯中的至少一种。4.根据权利要求1所述的2,3
‑
二取代吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于，所述式2所示的化合物、所述式3所示的化合物和铜催化剂的摩尔比为1：1～5：...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭士勇，张弘，何洁银，杨亮亮，许文迪，汪舰，
申请(专利权)人：五邑大学，
类型：发明
国别省市：