中药复方心脉佳在制备治疗或预防动脉粥样硬化类疾病药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了中药复方心脉佳在制备治疗或预防动脉粥样硬化类疾病药物中的应用，所述中药复方心脉佳由以下重量份的原料制得：人参1～5份、丹参10～30份、地龙10～30份、葛根10～30份、虎杖10～30份和黄连10～20份，该中药复方心脉佳能够用于抑制NLRP3炎性小体介导的泡沫细胞形成。本发明专利技术的中药复方心脉佳可以通过抑制巨噬细胞中NLRP3炎性小体通路，减少炎症因子IL

【技术实现步骤摘要】
中药复方心脉佳在制备治疗或预防动脉粥样硬化类疾病药物中的应用


[0001]本专利技术属于中药复方心脉佳的医药新用途
，具体涉及中药复方心脉佳在制备治疗或预防动脉粥样硬化类疾病药物中的应用。

技术介绍

[0002]心脑血管疾病是严重危害人类健康的重大疾病，其发生率和致死率居世界首位。动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是心肌梗死和脑梗死等心脑血管事件的发病基础，泡沫细胞的形成则是AS发生的关键。泡沫细胞主要指吞入大量氧化低密度脂蛋白（ox
‑
LDL）的巨噬细胞和平滑肌细胞，大量的泡沫细胞聚集可导致脂质条纹和斑块的形成。在AS的病理机制中，炎症免疫学说近些年得到了学术界的广泛认可。NLRP3炎性小体是AS炎症反应中重要的大分子多聚蛋白复合物，主要由胞质内NLRP3、procaspase
‑
1和ASC组成。通常，细胞受到病因相关分子模式和危险相关分子模式刺激后，细胞内的NLRP3及其相关组分表达上调，同时NLRP3通过改变构象，募集ASC和procaspase
‑
1形成NLRP3炎性小体。NLRP3炎性小体会切割procaspase
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1形成caspase
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1，进而促进IL
‑
1β和IL
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18的成熟和释放，从而引起炎症反应。有研究表明基因敲除或药物干预NLRP3炎性小体活性可显著抑制AS的发展进程。目前，NLRP3炎性小体抑制剂多为小分子化合物和天然产物，由于不良反应严重或治疗效果较差，还没有一款靶向NLRP3炎性小体的药物投入到临床应用中。
[0003]AS的主要病理学特征为泡沫细胞中大量脂质沉积形成斑块，导致管腔狭窄及小血管闭塞。西药治疗AS主要是通过服用调血脂、抗血小板聚集和抗凝血等药物来缓解血管阻塞，这与中医药活血化瘀治疗血凝脉道致瘀相似，但对脂凝脉壁致瘀治疗效果较弱。脂凝脉壁致瘀是AS致病的本质，其病理机制十分复杂，炎性反应在其中发挥着极为重要的作用。传统药物研发多集中在单一靶点的特异性抑制剂，药物基本都是单体化合物，作用于单个靶点，在对像AS这类复杂疾病的治疗中难以获得显著疗效。因此，开展多成分、多靶点、多通路的抗炎治疗策略，有望为临床上治疗AS带来新突破。

技术实现思路

[0004]本专利技术解决的技术问题是提供了中药复方心脉佳在制备治疗或预防动脉粥样硬化类疾病药物中的应用。
[0005]本专利技术为解决上述技术问题采用如下技术方案，中药复方心脉佳在制备治疗或预防动脉粥样硬化类疾病药物中的应用，其特征在于：所述中药复方心脉佳由以下重量份的原料制得：人参1～5份、丹参10～30份、地龙10～30份、葛根10～30份、虎杖10～30份和黄连10～20份，该中药复方心脉佳能够用于抑制NLRP3炎性小体介导的泡沫细胞形成。
[0006]进一步限定，所述中药复方心脉佳由以下重量份的原料制得：人参3份、丹参20份、地龙10份、葛根15份、虎杖15份和黄连10份。
[0007]进一步限定，所述中药复方心脉佳的具体制备过程为：
步骤S1：分别将原料人参、丹参、地龙、葛根、虎杖和黄连在制冷超微粉碎机内进行粉碎，得到6种中药粗粉；步骤S2：将步骤S1得到的6种中药粗粉分别过300目筛，得到6种中药超微粉；步骤S3：将步骤S2得到的6种中药超微粉按照重量份配比进行混合，经搅拌机搅拌均匀，得到中药复方心脉佳超微混合粉，置于5～15℃环境中备用；步骤S4：称取1g步骤S3得到的心脉佳超微混合粉，加入500mL水，煮沸灭菌，微火浓缩，得到中药复方心脉佳。
[0008]进一步限定，所述中药复方心脉佳抑制NLRP3炎性小体活化具体为减少巨噬细胞BMDMs中NLRP3、pro
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caspase
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1和pro
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IL
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1β的蛋白表达，以及减少caspase
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1和IL
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1β的活化和释放；抑制泡沫细胞形成具体为减少ox
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LDL诱导BMDMs中脂质沉积。
[0009]本专利技术与现有技术相比具有以下优点和有益效果：本专利技术在中医药理论指导下，采用辩证施治，结合动脉粥样硬化现代病理生理学研究；遴选组方，整个组合物配比科学合理。实验结果表明该中药复方心脉佳可以通过抑制巨噬细胞中NLRP3炎性小体通路，减少炎症因子IL
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1β的释放，有效阻止巨噬细胞向泡沫细胞转变。本专利技术不仅揭示了心脉佳抗炎、抗动脉粥样硬化的作用机理，更为动脉粥样硬化类疾病的防治提供新的选择。
附图说明
[0010]图1为本专利技术提供的心脉佳对BMDMs细胞活性的作用结果；图2为本专利技术提供的心脉佳对BMDMs中炎性因子IL
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1β、IL
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6、IL
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18和TNF
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α的作用结果；图3为本专利技术提供的心脉佳对BMDMs中NLRP3炎性小体活化的作用结果；图4为本专利技术提供的心脉佳对BMDMs中细胞焦亡的作用结果；图5为本专利技术提供的心脉佳对NLRP3炎性小体致敏阶段的作用结果；图6为本专利技术提供的心脉佳对NLRP3炎性小体活化阶段的作用结果；图7为本专利技术提供的心脉佳对泡沫细胞形成的作用结果；图8为本专利技术提供的心脉佳抑制泡沫细胞形成的机制探索。
具体实施方式
[0011]以下通过实施例对本专利技术的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本专利技术上述内容实现的技术均属于本专利技术的范围。
实施例
[0012]原料药组成及配比：人参1～5重量份、丹参10～30重量份、地龙10～30重量份、葛根10～30重量份、虎杖10～30重量份和黄连10～20重量份。本中药复方心脉佳具有药性平和、可口、安全、有效成分含量确定、效果显著、可以质控、作用稳定和可以长期使用的优点，是新乡医学院万光瑞教授从众多对心脑血管具有保护作用的食药两用中药，按照现代中药药理研究遴选出作用强、安全、性能稳定的中药配方。
[0013]一种由上述中药复方制备活性组合物的方法，包括以下步骤：（1）取人参3重量份、
丹参20重量份、地龙10重量份、葛根15重量份、虎杖15重量份和黄连10重量份，分别在制冷超微粉碎机中进行粉碎，得到6种中药粗粉；（2）将得到的6种中药粗粉分别过300目筛，得到6种中药超微粉；（3）将得到的6种中药超微粉进行混合，经搅拌机搅拌均匀，得到中药复方心脉佳超微混合粉，置于5～15℃环境中备用；（4）称取1g中药复方心脉佳超微混合粉，加入500mL水，煮沸灭菌，微火浓缩，即得心脉佳活性组合物。
[0014]实验方法1、动物和试剂所有动物实验均通过新乡医学院伦理审查并得到批准。C57/BL6J小鼠购于北京维通利华实验动物技术有限公司。脂多糖（LPS）和尼日利亚菌素（nigericin）从Sigma购买。所有其他材料和试剂从T本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.中药复方心脉佳在制备治疗或预防动脉粥样硬化类疾病药物中的应用，其特征在于：所述中药复方心脉佳由以下重量份的原料制得：人参1～5份、丹参10～30份、地龙10～30份、葛根10～30份、虎杖10～30份和黄连10～20份，该中药复方心脉佳能够用于抑制NLRP3炎性小体介导的泡沫细胞形成。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药复方心脉佳由以下重量份的原料制得：人参3份、丹参20份、地龙10份、葛根15份、虎杖15份和黄连10份。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于所述中药复方心脉佳的具体制备过程为：步骤S1：分别将原料人参、丹参、地龙、葛根、虎杖和黄连在制冷超微粉碎机内进行粉碎，得到6种中药粗粉；步骤S2：将步骤S1得到的6种中药粗粉分别过300目筛，得到6种中药超微粉；步骤S3：将步骤S2得到的6种中...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘刚，王现伟，万光瑞，董若怡，崔朝初，卢娜，叶晨吉，张淑红，李晓，刘冬玲，成伟家，
申请(专利权)人：新乡医学院，
类型：发明
国别省市：