【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新型IL2激动剂及其使用方法
[0001]1.相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2019年12月20日提交的美国临时申请第62/951,831号的优先权权益,该临时申请的内容以整体引用的方式并入本文。
[0003]2.序列表
[0004]本申请含有序列表,该序列表已经按ASCII格式以电子方式递交,并因而在此以整体引用的方式并入。所述ASCII副本创建于2020年12月18日,命名为RGN
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006C
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WO_SL,且大小为162,034字节。
[0005]3.专利技术背景
[0006]白介素2(IL
‑
2或IL2)是主要由CD4
+
辅助T细胞产生的多能细胞因子。其刺激T细胞的增殖和分化、诱导细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的生成以及外周血液淋巴细胞分化成细胞毒性细胞和淋巴因子激活的杀伤(LAK)细胞、促使T细胞表达细胞因子和细胞溶解分子、促进B细胞的增殖和分化以及B细胞合成免疫球蛋白,并刺激自然杀伤(NK)细胞的生成、增殖和激活(参见Waldmann,2009,Nat Rev Immunol 6:595
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601和Malek,2008,Annu Rev Immunol 26:453
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79)。
[0007]IL2有三种不同的受体:高亲和力受体,中亲和力受体和低亲和力受体。高亲和力受体具有三个亚基:白介素2受体α(IL
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2Rα;CD25)、白介素2受体β(IL
‑ ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.IL2激动剂,其包含:(a)Fc结构域;和(b)IL2部分,其在所述Fc结构域的C端,其中所述IL2部分包含IL2结构域和IL2
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Rα结构域。2.如权利要求1的IL2激动剂,其中所述IL2结构域在所述IL2
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Rα结构域的N端。3.如权利要求1的IL2激动剂,其中所述IL2结构域在所述IL2
‑
Rα结构域的C端。4.如权利要求1至3中任一项的IL2激动剂,其中所述IL2部分包含IL2结构域,所述IL2结构域包含具有以下的氨基酸序列:(a)与成熟的人IL2具有至少约90%或至少约95%的序列同一性;(b)相较于成熟的人IL2,具有N端丙氨酸缺失;(c)IL2变体,其相较于野生型IL2,在位置N88处具有氨基酸取代,任选地其中所述氨基酸取代为N88D;(d)相较于野生型IL2,具有氨基酸取代C125S、C125A或C125V;或(e)(a)、(b)、(c)和/或(d)的任何组合。5.如权利要求1至4中任一项的IL2激动剂,其中所述IL2
‑
Rα结构域包含或组成为与人IL2
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Rα的IL2结合部分具有至少约90%、至少约95%、至少约96%、至少约97%、至少约98%、至少约99%或100%的序列同一性的氨基酸序列,任选地其中所述结合部分具有:(a)人IL2
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Rα的至少160个氨基酸、至少161个氨基酸、至少162个氨基酸、至少164个氨基酸或至少165个氨基酸;和/或(b)人IL2
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Rα的细胞外结构域的至多251个、至多240个、至多230个、至多220个、至多210个、至多200个、至多190个、至多180个或至多170个氨基酸。6.如权利要求1至5中任一项的IL2激动剂,其中所述IL2结构域和所述IL2
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Rα结构域经由接头(“IL2部分接头”)连接。7.如权利要求6的IL2激动剂,其中所述IL2部分接头的长度为至少10个或至少15个氨基酸。8.如权利要求6或权利要求7的IL2激动剂,其中所述IL2部分接头为甘氨酸
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丝氨酸接头或包含甘氨酸
‑
丝氨酸接头。9.如权利要求6至8中任一项的IL2激动剂,其中所述IL2部分接头包含氨基酸序列G4S(SEQ ID NO:57)。10.如权利要求9的IL2激动剂,其中所述IL2部分接头为氨基酸序列G4S(SEQ ID NO:57)的多聚体或包含氨基酸序列G4S(SEQ ID NO:57)的多聚体。11.如权利要求10的IL2激动剂,其中所述多聚体包含2、3、4、5、6或更多个重复的氨基酸序列G4S(SEQ ID NO:57)。12.如权利要求1至11中任一项的IL2激动剂,其中所述Fc结构域和所述IL2部分经由接头(“Fc
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IL2接头”)连接。13.如权利要求12的IL2激动剂,其中所述Fc
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IL2接头的长度为至少5个或至少10个氨基酸。14.如权利要求12或权利要求13的IL2激动剂,其中所述Fc
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IL2接头为甘氨酸
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丝氨酸接头或包含甘氨酸
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丝氨酸接头。
(HOM
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MEL
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40)、SSX
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1、SSX
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4、SSX
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5、SCP
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1和CT
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7、c
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erbB
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2、Her2、EGFR、IGF
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1R、CD2(T细胞表面抗原)、CD3(与TCR相关的异多聚体)、CD22(B细胞受体)、CD23(低结合亲和力IgE受体)、CD30(细胞因子受体)、CD33(骨髓细胞表面抗原)、CD40(肿瘤坏死因子受体)、IL
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6R
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(IL6受体)、CD20、MCSP、PDGFβR(β
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血小板衍生的生长因子受体)、ErbB2、上皮细胞黏附分子(EpCAM)、EGFR变体III(EGFRvIII)、CD19、二唾液酸神经节苷脂GD2、导管上皮黏蛋白、gp36、TAG
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72、神经胶质瘤相关抗原、β
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人绒毛膜促性腺激素、甲胎蛋白(AFP)、凝集素反应性AFP、甲状腺球蛋白、MN
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CAIX、人端粒酶逆转录酶、RU1、RU2(AS)、肠羧基酯酶、mut hsp70
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2、M
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CSF、前列腺酶、前列腺酶特异性抗原(PSA)、PAP、LAGA
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1a、p53、前列腺素、PSMA、存活和端粒酶、前列腺癌肿瘤抗原
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1(PCTA
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1)、ELF2M、中性粒细胞弹性蛋白酶、肝配蛋白B2、胰岛素生长因子(IGF1)
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I、IGF
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II、IGFI受体、5T4、ROR1、Nkp30、NKG2D、肿瘤基质抗原、纤连蛋白的额外结构域A(EDA)或额外结构域B(EDB)、或腱生蛋白C的A1结构域(TnC A1)。29.如权利要求26或权利要求27的IL2激动剂,其中所述肿瘤相关抗原为病毒抗原。30.如权利要求29的IL2激动剂,其中所述病毒抗原为Epstein
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Barr病毒LMP
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1、丙型肝炎病毒E2糖蛋白、HIV gp160或HIV gp120、HPV E6、HPV E7、CMV早期膜抗原(EMA)或CMV晚期膜抗原(LMA)。31.如权利要求26的IL2激动剂,其中所述靶向部分结合至肿瘤微环境抗原。32.如权利要求31的IL2激动剂,其中所述肿瘤微环境抗原为细胞外基质蛋白。33.如权利要求32的IL2激动剂,其中所述细胞外基质蛋白为黏结蛋白聚糖、乙酰肝素酶、整合素、骨桥蛋白、link、钙黏蛋白、层粘连蛋白、层粘连蛋白型EGF、凝集素、纤连蛋白、notch、腱生蛋白、胶原蛋白和基质蛋白。34.如权利要求26的IL2激动剂,其中所述靶向部分结合至肿瘤淋巴细胞的细胞表面分子。35.如权利要求34的IL2激动剂,其中所述细胞表面分子为CD27、CD28、4
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1BB (CD137)、OX40、CD30、CD40、PD1、ICOS、淋巴细胞功能相关抗原1(LFA
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1)、CD2、CD7、LIGHT、NKG2C、LAG3、TIM3、或B7
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H3。36.如权利要求35的IL2激动剂,其中所述细胞表面分子为PD1。37.如权利要求36的IL2激动剂,其中所述靶向部分为抗PD1抗体或其抗原结合片段。38.如权利要求35的IL2激动剂,其中所述细胞表面分子为LAG3。39.如权利要求26的IL2激动剂,其中所述靶向部分结合至检查点抑制剂。40.如权利要求39的IL2激动剂,其中所述检查点抑制剂为CTLA
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4、PD1、PDL1、PDL2、PD1、B7
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H3、B7
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H4、BTLA、HVEM...
【专利技术属性】
技术研发人员:J吴,T张,MdP莫利纳波特拉,E史密斯,CY林,T米格尔,
申请(专利权)人:再生元制药公司,
类型:发明
国别省市:
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