酞菁染料与抗体或肽的缀合物制造技术

本发明专利技术的课题在于：提供用于在光免疫疗法中使用的新型酞菁染料及其制造方法、以及提供上述酞菁染料与抗体或肽的缀合物。根据本发明专利技术，提供下述式(1)所示的化合物或其盐。(式中，X表示末端具有亲水性基团的取代基。L3、L4、L5和L6分别独立地表示二价连接基。Y表示可与抗体或肽结合的基团。R3表示碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基、卤原子、

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】酞菁染料与抗体或肽的缀合物


[0001]本专利技术涉及酞菁染料、酞菁染料与抗体或肽的缀合物、以及它们的制造方法。

技术介绍

[0002]光免疫疗法是指为了在体内破坏特定的细胞而使用光敏剂和照射光的治疗方法。光敏剂在暴露于特异性波长的光时产生可诱发附近细胞的凋亡、坏死和/或自噬作用的细胞毒性的活性氧种。例如，专利文献1中记载了杀死细胞的方法，该方法包括以下步骤：使包含细胞表面蛋白的细胞与治疗有效量的1个或多个抗体
‑
IR700分子接触的步骤、即该抗体特异性地与该细胞表面蛋白结合的步骤；以660～740nm的波长、并且以至少1Jcm
‑2的辐射剂量对该细胞进行照射的步骤；在对该细胞照射的约0～8小时后，使该细胞与1个或多个治疗剂接触，由此杀死该细胞的步骤。专利文献2中记载了：在患有疾病或病症的受试者中诱发细胞毒性的方法，该方法包括：(a) 对受试者给予缀合于与该受试者的细胞特异性地结合的探针上的IRDye (注册商标) 700DX等包含酞菁染料的对治疗有效的药剂；然后，(b) 以对诱发细胞死亡有效的量对上述细胞照射适当的激发光。
[0003]现有技术文献专利文献专利文献1：日本专利6127045号公报；专利文献2：日本特表2017
‑
524659号公报。

技术实现思路

[0004]专利技术所要解决的课题本专利技术所要解决的课题在于：提供用于在光免疫疗法中使用的新型酞菁染料及其制造方法。本专利技术所要解决的课题还在于：提供上述酞菁染料与抗体或肽的缀合物。本专利技术所要解决的课题还在于：提供包含上述缀合物的治疗剂。
[0005]用于解决课题的手段本专利技术人为了解决上述课题进行了深入探讨，结果发现了：通过使用酞菁染料与抗体的缀合物的光免疫疗法，可抑制癌细胞的增殖，从而完成了本专利技术。
[0006]即，根据本专利技术，提供以下的专利技术。
[0007]<1> 下述式(1)所示的化合物或其盐：[化学式1]式中，X表示末端具有亲水性基团的取代基；L3、L4、L5和L6分别独立地表示二价连接基；Y表示可与抗体或肽结合的基团；R3表示碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基、卤原子、
‑
SR
11
、
‑
SOR
12
、碳原子数为6～10的芳基、
‑
N(R
13
)(R
14
)或
‑
NO2，或者相邻的2个R3可一起形成碳原子数为6～10的芳基，R
11
、R
12
、R
13
和R
14
分别独立地表示碳原子数为1～6的烷基或碳原子数为1～6的烷氧基；这里，芳基可被碳原子数为1～6的烷基或碳原子数为1～6的烷氧基取代，这里，烷基和烷氧基可被卤原子取代，在存在多个R3的情况下，各自可相同也可不同，s表示0～4的整数。
[0008]<2> <1>所述的化合物或其盐，其中，X表示末端具有磺酸基的取代基。
[0009]<3> <1>或<2>所述的化合物或其盐，其中，X为：[化学式2]。
[0010]<4> <1>～<3>中任一项所述的化合物或其盐，其中，Y为羧基的活性酯体。
[0011]<5> <1>～<4>中任一项所述的化合物或其盐，其中，L3为：[化学式3]式中，m表示1～5的整数。
[0012]<6> <1>～<5>中任一项所述的化合物或其盐，其中，L4为
‑
[(CH2)
p
‑
O)]q
‑ꢀ
(式中，p和q分别独立地表示1～5的整数。)、或
‑
(CH2)
r
‑ꢀ
(式中，r表示1～5的整数。)。
[0013]<7> <1>～<6>中任一项所述的化合物或其盐，其中，L5为
‑
CONH
‑
、
‑
NHCO
‑
、
‑
COO
‑
、
‑
OCO
‑
、
‑
CO
‑
(Xaa)
s
‑
NH
‑
、或
‑
NH
‑
(Xaa)
t
‑
CO
‑ꢀ
(式中，s和t表示1～10的整数，Xaa表示在侧链的末端具有亲水性基团的氨基酸残基)。
[0014]<8> <1>～<7>中任一项所述的化合物或其盐，其中，L6为
‑
(CH2)
r
‑
Si(R1)(R2)
‑
O
‑
式中，r表示1～5的整数，R1和R2分别独立地表示碳原子数为1～4的烷基。
[0015]<9> 以下的任一种化合物：[化学式4]、[化学式5]、[化学式6]、[化学式7]。
[0016]<10> 缀合物，其是抗体或肽与<1>～<8>中任一项所述的化合物或其盐中的Y所示的基团结合而形成的。
[0017]<11> <10>所述的缀合物，其中，抗体为抗HER2抗体。
[0018]<12> <10>或<11>所述的缀合物，其中，1～7分子的权利要求1～8中任一项所述的
化合物或其盐与1分子的抗体结合。
[0019]<13> 治疗剂，其包含<10>～<12>中任一项所述的缀合物。
[0020]<14> <1>～<9>中任一项所述的化合物或其盐的制造方法，包括以下的工序(1)～(5)：工序(1)，通过使下述化合物1与L6‑
NH2所示的化合物反应，制造下述化合物2：[化学式8][化学式9]；工序(2)，通过使本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.下述式(1)所示的化合物或其盐：[化学式1]式中，X表示末端具有亲水性基团的取代基；L3、L4、L5和L6分别独立地表示二价连接基；Y表示可与抗体或肽结合的基团；R3表示碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基、卤原子、
‑
SR
11
、
‑
SOR
12
、碳原子数为6～10的芳基、
‑
N(R
13
)(R
14
)或
‑
NO2，或者相邻的2个R3可一起形成碳原子数为6～10的芳基，R
11
、R
12
、R
13
和R
14
分别独立地表示碳原子数为1～6的烷基或碳原子数为1～6的烷氧基；这里，芳基可被碳原子数为1～6的烷基或碳原子数为1～6的烷氧基取代，这里，烷基和烷氧基可被卤原子取代，在存在多个R3的情况下，各自可相同也可不同；s表示0～4的整数。2.权利要求1所述的化合物或其盐，其中，X表示末端具有磺酸基的取代基。3.权利要求1或2所述的化合物或其盐，其中，X为：[化学式2]。4.权利要求1～3中任一项所述的化合物或其盐，其中，Y为羧基的活性酯体。5.权利要求1～4中任一项所述的化合物或其盐，其中，L3为：[化学式3]式中，m表示1～5的整数。6.权利要求1～5中任一项所述的化合物或其盐，其中，L4为
‑
[(CH2)
p
‑
O)]
q
‑
，式中，p和q分别独立地表示1～5的整数；或者L4为
‑
(CH2)
r
‑
，式中，r表示1～5的整数。7.权利要求1～6中任一项所述的化合物或其盐，其中，L5为
‑
CONH
‑
、
‑
NHCO
‑
、
‑
COO
‑
、
‑
OCO
‑
、
‑
CO
‑
(Xaa)
s
‑
NH
‑
或
‑
NH
‑
(Xaa)
t
‑
CO
‑
，式中，s和t表示1～10的整数，Xaa表示在侧链的末端具有亲水性基团的氨基酸残基。8.权利要求1～7中任一项...

【专利技术属性】
技术研发人员：金井求，山次健三，巽俊文，高桥和希，儿玉龙彦，杉山晓，塚越雅信，户田雄三，
申请(专利权)人：赛威德医疗公司，
类型：发明
国别省市：