一种注射型水凝胶及其制备方法和作为内窥镜辅助治疗的粘膜下注射液的应用技术

本发明专利技术涉及注射凝胶技术领域，特别涉及一种注射型水凝胶及其制备方法和作为内窥镜辅助治疗的粘膜下注射液的应用。本发明专利技术提供一种注射型水凝胶，包括以下质量份数的组分：海藻酸钠0.1～120份，壳聚糖衍生物0.01～20份，氯化钙0.01～15份，卡波姆0.01～9份；所述注射型水凝胶还包括良溶剂，所述良溶剂为海藻酸钠注射用良溶剂、壳聚糖衍生物注射用良溶剂、氯化钙注射用良溶剂和卡波姆注射用良溶剂。本发明专利技术在海藻酸钙凝胶体系中同时引入了壳聚糖衍生物和卡波姆，使得改进后的海藻酸钙凝胶体系可以应用于单针头注射体系。以应用于单针头注射体系。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】一种注射型水凝胶及其制备方法和作为内窥镜辅助治疗的粘膜下注射液的应用


[0001]本专利技术涉及注射凝胶
，特别涉及一种注射型水凝胶及其制备方法和作为内窥镜辅助治疗的粘膜下注射液的应用。

技术介绍

[0002]介入性内窥镜检查可以对消化道息肉病变做到早发现、早治疗，以预防其向肿瘤方向发展，大大降低了患者的死亡率。
[0003]内窥镜黏膜下剥离术(Endoscopic submucosal dissection，ESD)是阻止息肉向癌症发展的重要干预手段，其需要粘膜下注射液的辅助，即在表面黏膜和黏膜下肌层之间建立一个“垫层”，从而避免微创手术过程中对病变周围器官产生穿孔和损伤。该技术上世纪90年代初在日本发展起来，截止目前，临床上主要使用生理盐水(0.9wt％氯化钠)作为ESD术的辅助注射液。但生理盐水在人体组织中扩散快，存在手术过程中需多次补充注射的弊端。
[0004]海藻酸钠是典型的天然多糖之一，其水溶液与钙离子溶液交联可形成水凝胶，美国食品药品监督管理局(FDA)认证其是具有高度生物相容性的生物材料。研究表明，海藻酸钙水凝胶可作为注射凝胶代替生理盐水注射液在临床上使用。但是，当利用海藻酸钙水凝胶作为注射凝胶在临床上使用时，必须采用双针头注射体系，所述双针头注射体系就是分别将海藻酸钠水溶液与钙离子固化液分别置于不同的注射筒中，同时注射到黏膜下，海藻酸钠与钙离子接触后两者快速交联固化在黏膜下形成“垫层”。双针头注射体系的缺点：(1)术前，必须同时准备两种溶液(海藻酸钠水溶液、钙离子固化液)，并置于双针头不同的注射通道中；(2)双针头注射体系是双通道，还需保证两种溶液同时注射，结构复杂，控制精密，使用成本较高。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种注射型水凝胶及其制备方法和在制备内窥镜辅助治疗的粘膜下注射液中的应用。本专利技术提供的注射型水凝胶能够应用于单针头注射体系，使用简单。
[0006]为了解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案是：本专利技术提供一种注射型水凝胶，包括以下质量份数的组分：
[0007]海藻酸钠0.1～120份，壳聚糖衍生物0.01～20份，氯化钙0.01～15份，卡波姆0.01～9份；
[0008]所述注射型水凝胶还包括良溶剂，所述良溶剂为海藻酸钠注射用良溶剂、壳聚糖衍生物注射用良溶剂、氯化钙注射用良溶剂和卡波姆注射用良溶剂。
[0009]优选的，所述注射型水凝胶还包括0.01～3份着色剂，所述良溶剂还包括着色剂注射用良溶剂。
[0010]优选的，所述着色剂包括靛蓝二磺酸钠、亚甲基蓝、埃文斯蓝、亮蓝、台盼蓝、甲苯胺蓝中的一种或多种。
[0011]优选的，所述壳聚糖衍生物包括壳聚糖季铵盐、烷基化壳聚糖、羧甲基壳聚糖、对羟基苯甲酸壳聚糖酯中的一种或多种。
[0012]优选的，所述卡波姆包括卡波姆940、卡波姆941、卡波姆980、卡波姆981、卡波姆971P、卡波姆71G、卡波姆934P、卡波姆1342、卡波姆974P、卡波姆956P、卡波姆5984、卡波姆ETD2020和卡波姆Ultrez10中的一种或多种。
[0013]优选的，所述海藻酸钠注射用良溶剂包括水、氯化钠溶液和磷酸缓冲液中的一种或多种；所述氯化钠溶液的质量百分含量为0.9wt％，所述磷酸缓冲液的pH值为5.5～7.5。
[0014]优选的，所述壳聚糖衍生物注射用良溶剂和所述氯化钙注射用良溶剂独立地包括水和/或乙醇。
[0015]优选的，所述卡波姆注射用良溶剂包括水、乙醇、丙二醇和甘油中的一种或多种。
[0016]优选的，所述着色剂注射用良溶剂包括水和/或乙醇。
[0017]本专利技术提供了上述技术方案所述的注射型水凝胶的制备方法，包括以下步骤：
[0018]将所述注射水凝胶的各组分混合，得到所述注射型水凝胶。
[0019]优选的，所述注射水凝胶的组分不包括着色剂时，所述混合包括以下步骤：
[0020]在无菌条件下，将海藻酸钠溶解于海藻酸钠注射用良溶剂中，得到海藻酸钠溶液；
[0021]在无菌条件下，将壳聚糖衍生物溶解于壳聚糖衍生物注射用良溶剂中，得到壳聚糖衍生物溶液；
[0022]在无菌条件下，将氯化钙溶解于氯化钙注射用良溶剂中，得到氯化钙溶液，
[0023]在无菌条件下，将卡波姆溶解于卡波姆注射用良溶剂中后进行溶胀，得到卡波姆溶胶，
[0024]将所述海藻酸钠溶液、所述壳聚糖衍生物溶液和所述卡波姆溶胶混合得到混合溶液；
[0025]优选的，所述滴加的速度为0.1～0.15mL/min。
[0026]优选的，所述海藻酸钠溶液的质量浓度为0.1～60g/L。
[0027]优选的，所述壳聚糖衍生物溶液的质量浓度为0.1～40g/L。
[0028]优选的，所述氯化钙溶液的质量浓度为0.1～50g/L。
[0029]优选的，所述卡波姆溶胶的质量浓度为0.1～30g/L。
[0030]优选的，制备所述海藻酸钠溶液和制备所述壳聚糖衍生物溶液的溶解温度独立地为20～90℃。
[0031]优选的，制备所述卡波姆溶胶的溶解温度为20～75℃，制备所述卡波姆溶胶的溶胀温度为室温，制备所述卡波姆溶胶的溶胀时间为24h。
[0032]优选的，所述注射水凝胶的组分包括着色剂时，所述混合包括以下步骤：
[0033]在无菌条件下，将海藻酸钠溶解于海藻酸钠注射用良溶剂中，得到海藻酸钠溶液；
[0034]在无菌条件下，将壳聚糖衍生物溶解于壳聚糖衍生物注射用良溶剂中，得到壳聚糖衍生物溶液；
[0035]在无菌条件下，将氯化钙、着色剂溶解于氯化钙注射用良溶剂和着色剂注射用良溶剂中，得到氯化钙
‑
着色剂溶液，
[0036]在无菌条件下，将卡波姆溶解于卡波姆注射用良溶剂中后进行溶胀，得到卡波姆溶胶，
[0037]将所述海藻酸钠溶液、所述壳聚糖衍生物溶液和所述卡波姆溶胶混合得到混合溶液；
[0038]向所述混合溶液中滴加所述氯化钙
‑
着色剂溶液。
[0039]优选的，所述氯化钙
‑
着色剂溶液中，所述着色剂的质量浓度为0.1～10gL。
[0040]本专利技术提供了上述技术方案所述的注射型水凝胶或上述技术方案所述的制备方法制备得到的注射型水凝胶作为粘膜下注射液的应用。
[0041]优选的，所述粘膜下注射液为内窥镜辅助治疗的粘膜下注射液。
[0042]本专利技术提供了上述技术方案所述的注射型水凝胶或上述技术方案所述的制备方法制备得到的注射型水凝胶在内窥镜辅助治疗中的应用。
[0043]优选的，所述应用为：进行所述内窥镜辅助治疗之前，采用单针头注射体系将注射水凝胶注入病变表面黏膜和黏膜下肌层之间；所述注射水凝胶为上述技术方案所述的注射型水凝胶或上述技术方案所述的制备方法制备得到的注射型水凝胶。
[0044]本专利技术提供一种注射型水凝本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种注射型水凝胶，其特征在于，包括以下质量份数的组分：海藻酸钠0.1～120份，壳聚糖衍生物0.01～20份，氯化钙0.01～15份，卡波姆0.01～9份；所述注射型水凝胶还包括良溶剂，所述良溶剂为海藻酸钠注射用良溶剂、壳聚糖衍生物注射用良溶剂、氯化钙注射用良溶剂和卡波姆注射用良溶剂。2.根据权利要求1所述的注射型水凝胶，其特征在于，所述注射型水凝胶还包括0.01～3份着色剂，所述良溶剂还包括着色剂注射用良溶剂。3.根据权利要求2所述的注射型水凝胶，其特征在于，所述着色剂包括靛蓝二磺酸钠、亚甲基蓝、埃文斯蓝、亮蓝、台盼蓝、甲苯胺蓝中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的注射型水凝胶，其特征在于，所述壳聚糖衍生物包括壳聚糖季铵盐、烷基化壳聚糖、羧甲基壳聚糖、对羟基苯甲酸壳聚糖酯中的一种或多种。5.根据权利要求1所述的注射型水凝胶，其特征在于，所述卡波姆包括卡波姆940、卡波姆941、卡波姆980、卡波姆981、卡波姆971P、卡波姆71G、卡波姆934P、卡波姆1342、卡波姆974P、卡波姆956P、卡波姆5984、卡波姆ETD2020和卡波姆Ultrez10中的一种或多种。6.根据权利要求1所述的注射型水凝胶，其特征在于，所述海藻酸钠注射用良溶剂包括水、氯化钠溶液和磷酸缓冲液中的一种或多种；所述氯化钠溶液的质量百分含量为0.9wt％，所述磷酸缓冲液的pH值为5.5～7.5。7.根据权利要求1所述的注射型水凝胶，其特征在于，所述壳聚糖衍生物注射用良溶剂和所述氯化钙注射用良溶剂独立地包括水和/或乙醇。8.根据权利要求1所述的注射型水凝胶，其特征在于，所述卡波姆注射用良溶剂包括水、乙醇、丙二醇和甘油中的一种或多种。9.根据权利要求2或3所述的注射型水凝胶，其特征在于，所述着色剂注射用良溶剂包括水和/或乙醇。10.权利要求1～9任一项所述的注射型水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将所述注射水凝胶的各组分混合，得到所述注射型水凝胶。11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述注射水凝胶的组分不包括着色剂时，所述混合包括以下步骤：在无菌条件下，将海藻酸钠溶解于海藻酸钠注射用良溶剂中，得到海藻酸钠溶液；在无菌条件下，将壳聚糖衍生物溶解于壳聚糖衍生物注射用良溶剂中，得到壳聚糖衍生物溶液；在无菌条件下，将氯化钙溶解于氯化钙注射用良溶剂中，得到氯化钙溶液，在无菌条件下，将卡波姆溶解于卡波姆注射用良溶剂中后进行溶胀，得到卡波姆溶胶，将所述海藻酸钠溶液、所述壳聚糖衍生物溶液和所述卡波姆溶胶混合得到混合溶液；向所述混合溶液中滴加所述氯化钙溶液。12....

【专利技术属性】
技术研发人员：徐浩宇，汤传飞，张峰，
申请(专利权)人：江苏扬子江医疗科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：