一种超分子水凝胶纳米材料、凝胶因子及其制法和应用制造技术

本发明专利技术公开了一种超分子水凝胶纳米材料、凝胶因子及其制法和应用，通过固相有机合成反应合成SIK2敏感的凝胶因子，通过加热

【技术实现步骤摘要】
一种超分子水凝胶纳米材料、凝胶因子及其制法和应用


[0001]本专利技术涉及超分子水凝胶纳米材料领域，具体涉及一种超分子水凝胶纳米材料、凝胶因子及其制法和应用。

技术介绍

[0002]美国化学学会的《化学评论》杂志(Chemical Reviews 2020,120,9994)报道了一类基于酶响应的新型超分子水凝胶材料。一方面，这类水凝胶材料的凝胶因子为短肽分子，该凝胶因子具有合成简单、结构明确可控，且于规模化生产等优点，同时该凝胶可以通过加热
‑
冷却处理自组装形成超分子水凝胶，实现药物的稳定高效负载。另一方面，该超分子水凝胶材料可以利用肿瘤组织/细胞中过度表达的酶作为刺激响应源，诱导其发生解胶降解从而响应性释放药物。该超分子水凝胶可以通过局部注射递送药物，并实现药物的酶响应性缓释，从而实现对疾病的高效治疗，但未见进一步对响应SIK2的凝胶因子及其共组装抑制剂成胶和相应凝胶性质的研究。

技术实现思路

[0003]针对现有技术的不足，本专利技术提出了一种超分子水凝胶纳米材料、凝胶因子及其制法和应用。
[0004]本专利技术的目的可以通过以下技术方案实现：
[0005]一种应盐诱导激酶2抑制剂载体，结构为：
[0006][0007]可选地，所述的应盐诱导激酶2抑制剂为HG
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91
‑
01。
[0008]上述的载体与应盐诱导激酶2抑制剂共组装形成的超分子水凝胶纳米材料。
[0009]上述的载体或者纳米材料在制备用于治疗卵巢癌的药物中的应用。
[0010]一种超分子水凝胶纳米材料制备方法，包括以下步骤：
[0011]在上述的载体中加入应盐诱导激酶2抑制剂组装形成所述的超分子水凝胶纳米材料。
[0012]可选地，加入应盐诱导激酶2抑制剂后，先加热后冷却。
[0013]可选地，通过固相有机合成反应制备所述载体。
[0014]可选地，将载体溶于磷酸盐缓冲液中，加热，加入HG
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91
‑
01，冷却至室温直至形成超分子水凝胶纳米材料。
[0015]可选地，反应溶液加热到55摄氏度后冷却至室温。
[0016]可选地，所述载体制备方法包括以下步骤：将1毫摩尔2
‑
氯三苯甲基氯树脂在20毫
升二氯甲烷里溶胀30分钟，在碱性条件(二异丙基乙胺)下加入1.6毫摩尔N
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(9
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芴甲氧羰基)
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L
‑
亮氨酸反应45分钟后，将二氯甲烷、甲醇和二异丙基乙胺按照16：3：1的比例制成封端溶液，封端反应30分钟后，用20％的哌啶脱去亮氨酸的保护基团，然后加入活化的1.6毫摩尔N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)
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三苯甲基
‑
L
‑
天冬酰胺反应45分钟，20％的哌啶切去天冬酰胺的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)
‑
O
‑
叔丁基
‑
L
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丝氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去丝氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)
‑
O
‑
叔丁基
‑
L
‑
丝氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去丝氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N
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(9
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芴甲氧羰基)
‑
O
‑
叔丁基
‑
L
‑
丝氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去丝氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)
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三苯甲基
‑
L
‑
谷氨酰胺反应45分钟，20％的哌啶切去谷氨酰胺的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N
‑
(9
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芴甲氧羰基)
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O
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叔丁基
‑
L
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苏氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去苏氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N
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(9
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芴甲氧羰基)
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D
‑
精氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去精氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N
‑
(9
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芴甲氧羰基)
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叔丁基
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L
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酪氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去酪氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N
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(9
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芴甲氧羰基)
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L
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亮氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去亮氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N
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(9
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芴甲氧羰基)
‑
O
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叔丁基
‑
L
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谷氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去谷氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N
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(9
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芴甲氧羰基)
‑
O
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叔丁基
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L
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谷氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去谷氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N
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(9
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芴甲氧羰基)
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L
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苯丙氨酸，20％的哌啶切去苯丙氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N
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(9
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芴甲氧羰基)
‑
L
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苯丙氨酸，20％的哌啶切去苯丙氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔2
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萘乙酸反应45分钟，用体积浓度为95％的三氟乙酸的二氯甲烷从树脂上切下合成的肽段，用乙醚使其沉淀析出，4℃冷冻离心并倒掉上层乙醚，乙醚挥发后所得的白色固粉末即为所述载体。
[0017]本专利技术的有益效果：
[0018]与传统的超分子水凝胶材料相比，本专利技术的可响应SIK2并释放抑制剂HG
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‑
01的超分子水凝胶纳米材料的显著优点是凝胶因子合成简单，成胶条件可控，可用于共组装成胶高效荷载并响应性释放SIK2抑制剂HG
‑9‑
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01，有效地实现抑制SIK2激酶从而增强肿瘤抑制效果。本专利技术拟开发一种新型的基于超分子水凝胶以改善负载药物的水溶性和稳定性，降低毒副作用，并实现药物在肿瘤细胞的特异性智能缓释。该SIK2响应型的凝胶因子制备简单，通过加热
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冷却的方式控制成胶，同时由于凝胶因子含本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种应盐诱导激酶2抑制剂载体，结构为：2.根据权利要求1所述的载体，其特征在于，所述的应盐诱导激酶2抑制剂为HG
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01。3.权利要求1所述的载体与应盐诱导激酶2抑制剂共组装形成的超分子水凝胶纳米材料。4.权利要求1所述的载体或者权利要求3所述的纳米材料在制备用于治疗卵巢癌的药物中的应用。5.一种超分子水凝胶纳米材料制备方法，包括以下步骤：在权利要求1所述的载体中加入应盐诱导激酶2抑制剂组装形成所述的超分子水凝胶纳米材料。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，加入应盐诱导激酶2抑制剂后，先加热后冷却。7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，通过固相有机合成反应制备所述载体。8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，将载体溶于磷酸盐缓冲液中，然后加热，加入HG
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01，冷却至室温直至形成超分子水凝胶纳米材料。9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，将反应溶液加热到55摄氏度后冷却至室温。10.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述载体制备方法包括以下步骤：将1毫摩尔2
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氯三苯甲基氯树脂在20毫升二氯甲烷里溶胀30分钟，在碱性条件下加入1.6毫摩尔N
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芴甲氧羰基)
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L
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亮氨酸反应45分钟后，将二氯甲烷、甲醇和二异丙基乙胺按照16：3：1的比例制成封端溶液，封端反应30分钟后，用20％的哌啶脱去亮氨酸的保护基团，然后加入活化的1.6毫摩尔N
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芴甲氧羰基)
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三苯甲基
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L
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天冬酰胺反应45分钟，20％的哌啶切去天冬酰胺的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N
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芴甲氧羰基)
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O
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叔丁基
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L
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丝氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去丝氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N
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芴甲氧羰基)
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O
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叔丁基
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L
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丝氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去丝氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N
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(9
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芴甲氧羰基)
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O
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叔丁基
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L
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丝氨...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈杨，梁高林，花月，占文俊，
申请(专利权)人：东南大学，
类型：发明
国别省市：