制备嘧啶-2,4-二胺二盐酸盐的方法技术

本发明专利技术阐述制备嘧啶

【技术实现步骤摘要】
制备嘧啶
‑
2,4
‑
二胺二盐酸盐的方法


[0001]本专利技术涉及制备5
‑
氯
‑
N
‑
(2
‑
异丙氧基
‑5‑
甲基
‑4‑
(哌啶
‑4‑
基苯基)
‑
N
‑2‑
(异丙基磺酰基)苯基)
‑
嘧啶
‑
2,4
‑
二胺二盐酸盐的方法。本专利技术还涉及5
‑
氯
‑
N2
‑
(2
‑
异丙氧基
‑5‑
甲基
‑4‑
哌啶
‑4‑
基
‑
苯基)
‑
N4
‑
[2
‑
(丙烷
‑2‑
磺酰基)
‑
苯基]‑
嘧啶
‑
2,4
‑
二胺的结晶形式、制备其的方法、包括其的医药组合物及使用其的治疗方法。

技术介绍

[0002]多晶型表示物质存在一种以上结晶形式。化学物质的此种以一种以上结晶形式结晶的能力可对药物的储放寿命、溶解性、制剂性质及加工性质产生深远影响。另外，药物分子的多晶型可影响药物的作用。不同多晶型在体内可具有不同吸收速率，从而产生低于或高于所需的生物活性。在极端情形下，不想要的多晶型甚至可显示毒性。在制造期间，未知结晶形式的出现可产生显著影响。
[0003]因此，在向市场引进新药物时，了解及控制多晶型具有显著优势。首要的是，预测药品的任何可能的多晶型可用于减小药物在制造或储存期间被其他多晶形式污染的可能性。在某些情形下，未能发现污染可产生危及生命的后果。在制造期间使非所需多晶型结晶可能意味着数周或甚至数月的生产停工时间，同时科学家寻找并矫正产生新结晶形式的原因或进行另一轮测试以获得新结晶形式的批准。
[0004]其次，了解药物的哪些结晶形式在某些情形下是可能的，使得研究者可将化合物的所需性质(例如溶解性、制剂性质、加工性质及储放寿命)最大化。在新药物研发中及早地了解该等因素可能意味着药物活性更强、更稳定或制造更便宜。
[0005]呈游离碱形式的下式化合物5
‑
氯
‑
N2
‑
(2
‑
异丙氧基
‑5‑
甲基
‑4‑
哌啶
‑4‑
基
‑
苯基)
‑
N4
‑
[2
‑
(丙烷
‑2‑
磺酰基)
‑
苯基]‑
嘧啶
‑
2,4
‑
二胺
[0006][0007]是间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂，其为受体酪氨酸激酶的胰岛素受体超家族中的一员。化合物I最初在WO 2008/073687 A1中作为实施例7，化合物66来阐述。
[0008]然而，WO 2008/073687 A1未提供关于5
‑
氯
‑
N2
‑
(2
‑
异丙氧基
‑5‑
甲基
‑4‑
哌啶
‑4‑
基
‑
苯基)
‑
N4
‑
[2
‑
(丙烷
‑2‑
磺酰基)
‑
苯基]‑
嘧啶
‑
2,4
‑
二胺或其相应盐的结晶形式的信息。已发现5
‑
氯
‑
N2
‑
(2
‑
异丙氧基
‑5‑
甲基
‑4‑
哌啶
‑4‑
基
‑
苯基)
‑
N4
‑
[2
‑
(丙烷
‑2‑
磺酰基)
‑
苯
基]‑
嘧啶
‑
2,4
‑
二胺的结晶形式，其可用于治疗对抑制间变性淋巴瘤激酶活性、黏着斑激酶(FAK)、ζ链相关蛋白质激酶70(ZAP
‑
70)类胰岛素生长因子(IGF
‑
1R)或其组合有反应的疾病。该等结晶形式展现新物理性质，其可用以获得新药理学性质，且可用于5
‑
氯
‑
N2
‑
(2
‑
异丙氧基
‑5‑
甲基
‑4‑
哌啶
‑4‑
基
‑
苯基)
‑
N4
‑
[2
‑
(丙烷
‑2‑
磺酰基)
‑
苯基]‑
嘧啶
‑
2,4
‑
二胺的药品研发。

技术实现思路

[0009]本专利技术提供5
‑
氯
‑
N2
‑
(2
‑
异丙氧基
‑5‑
甲基
‑4‑
哌啶
‑4‑
基
‑
苯基)
‑
N4
‑
[2
‑
(丙烷
‑2‑
磺酰基)
‑
苯基]‑
嘧啶
‑
2,4
‑
二胺的基本纯的结晶形式。
[0010]本专利技术亦提供医药组合物，其包括：(a)治疗有效量的5
‑
氯
‑
N2
‑
(2
‑
异丙氧基
‑5‑
甲基
‑4‑
哌啶
‑4‑
基
‑
苯基)
‑
N4
‑
[2
‑
(丙烷
‑2‑
磺酰基)
‑
苯基]‑
嘧啶
‑
2,4
‑
二胺的基本纯的结晶形式；及(b)至少一种医药上可接受的载剂。
[0011]本专利技术亦提供制备5
‑
氯
‑
N2
‑
(2
‑
异丙氧基
‑5‑
甲基
‑4‑
哌啶
‑4‑
基
‑
苯基)
‑
N4
‑
[2
‑
(丙烷
‑2‑
磺酰基)
‑
苯基]‑
嘧啶
‑
2,4
‑
二胺的基本纯的结晶形式的方法，其包括以下步骤：使溶剂中的5
‑
氯<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备5
‑
氯
‑
N
‑
(2
‑
异丙氧基
‑5‑
甲基
‑4‑
(哌啶
‑4‑
基苯基)
‑
N
‑2‑
(异丙基磺酰基)苯基)
‑
嘧啶
‑
2,4
‑
二胺二盐酸盐的方法，所述方法包括：混合在溶剂中的2,5
‑
二氯
‑
N
‑
(2
‑
(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶
‑4‑
胺和2
‑
异丙氧基
‑5‑
甲基
‑4‑
(哌啶
‑4‑
基)苯胺二盐酸盐。2.如权利要求1所述的方法，其中所述溶剂为2
‑
丙醇。3.如权利要求1所述的方法，其中将在溶剂中的2,5
‑
二氯
‑
N
‑
(2
‑
(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶
‑4‑
胺和2
‑
异丙氧基
‑5‑
甲基
‑4‑
(哌啶
‑4‑
基)苯胺二盐酸的混合物加热并冷却。4.如权利要求1的方法，其中过滤所得固体。5.如权利要求1
‑
4中任一项所述的方法，其中重结晶5
‑
氯
‑
N
‑
(2
‑
异丙氧基
‑5‑
甲基
‑4‑
(哌啶
‑4‑
基苯基)
‑
N
‑2‑
(异丙基磺酰基)苯基)
‑
嘧啶
‑
2,4
‑
二胺二盐酸盐。6.一种制备5
...

【专利技术属性】
技术研发人员：B，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：