对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法技术

本发明专利技术实施例提供一种对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法，对照品溶液的制备、供试品溶液的制备、系统适用性溶液的制备、高效液相色谱法测定；使用所述高校液相色谱法的色谱条件包括以下内容：固定相：以十八烷基硅烷键合硅胶为色谱柱填料；流动相：流动相A为第一甲酸盐缓冲液；流动相B为第二甲酸盐缓冲液；流动相的洗脱梯度；检测波长为254nm、272nm，流速为0.9ml/min，进样量为25μl，柱温为40℃。本发明专利技术通过改变梯度洗脱程序，解决了现有方法无法有效检测和分离对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的问题，保证了产品质量；具有分离度好、专属性强的优点。专属性强的优点。专属性强的优点。

【技术实现步骤摘要】
对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法


[0001]本专利技术属于药物分析
，具体涉及一种对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法。

技术介绍

[0002]对乙酰氨基酚是乙酰苯胺类解热镇痛药，对中枢神经系统前列腺素合成的抑制剂作用比对外周神经的前列腺素合成的抑制作用强，因而解热作用较强，镇痛作用较弱，但作用缓和、持久；主要用于上呼吸道感染引起的发热、头痛和其他慢性钝痛；由于其解热镇痛作用明显，可用于对阿司匹林产生变态反应、不耐受或不适于应用阿司匹林的出血性患者，不良反应相对较少，被世界卫生组织推荐为小儿首选解热镇痛药，成人也应用普遍。
[0003]目前，《中华人民共和国药典》2020版二部中公开了对乙酰氨基酚片的高效液相色谱的检测方法，在用药典的方法检测对乙酰氨基酚片时，由于抑菌剂峰不容易洗脱且检查方法专属性不高，无法有效检测和分离对乙酰氨基酚片中的有关物质及抑菌剂，为了更好地检测对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的含量，提升对乙酰氨基酚片的质量控制水平，研究一种操作简便、专属性强、分离度好、稳定好的对乙酰氨基酚片有关物质及抑菌剂的检测方法具有重要意义。

技术实现思路

[0004]有鉴于此，本专利技术的主要目的在于提供一种对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法。
[0005]为达到上述目的，本专利技术的技术方案是这样实现的：
[0006]本专利技术实施例提供一种对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法，该方法包括：对照品溶液的制备、供试品溶液的制备、系统适用性溶液的制备、高效液相色谱法测定；
[0007]使用所述高校液相色谱法的色谱条件包括以下内容：
[0008]固定相：以十八烷基硅烷键合硅胶为色谱柱填料；
[0009]流动相：流动相A为第一甲酸盐缓冲液；流动相B为第二甲酸盐缓冲液；
[0010]流动相的洗脱梯度为：
[0011][0012]检测波长为254nm、272nm，流速为0.9ml/min，进样量为25μl，柱温为40℃。
[0013]上述方案中，所述第一甲酸盐缓冲液为：取甲酸铵3.1g，加水溶解至1000ml，加三氟乙酸1ml。
[0014]上述方案中，所述第二甲酸盐缓冲液为：取甲酸铵3.1g，加入以15:75:10的水
‑
甲醇
‑
乙腈的混合溶液，并且溶解至1000ml，加三氟乙酸1ml。
[0015]上述方案中，对乙酰氨基酚片的有关物质进行测定，记录色谱图，杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质F、杂质H均以272nm波长下峰面积分别乘以校正因子进行校正获得对应的含量，校正后不得大于对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积的1倍，其他单个杂质以272nm波长下峰面积计，不得大于对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积的1倍，且除对氨基酚及对氯苯乙酰胺外，其他各杂质在272nm波长下校正后峰面积和不得大于对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积的5倍。
[0016]上述方案中，
[0017]式中：m
对
、m
样
—分别为对氨基酚/对氯苯乙酰胺对照品称样量(mg)、供试品的称样量(mg)；V
对
、V
样
—分别为对氨基酚/对氯苯乙酰胺对照品溶液的稀释体积(ml)、供试品溶液的稀释体积(ml)；A
对
、A
样
—分别为对氨基酚/对氯苯乙酰胺对照品溶液(254nm)的峰面积、供试品溶液中对氨基酚/对氯苯乙酰胺杂质(254nm)的峰面积；K—对氨基酚/对氯苯乙酰胺对照品含量；M—供试品的平均片重。
[0018]上述方案中，式中：m
对
、m
样
—分别为对乙酰氨基酚对照品称样量(mg)、供试品的称样量(mg)；V
对
、V
样
—分别为对乙酰氨基酚对照品溶液的稀释体积(ml)、供试品溶液的稀释体积(ml)；A
对
、A
样
—分别为对乙酰氨基酚对照品溶液的峰面积、供试品溶液中各杂质的峰面积；K—对乙酰氨基酚对照品含量；f—各杂质相对于主成分的校正因子；M—供试品的平均片重。
[0019]上述方案中，所述校正因子的获取过程为：通过精密称取对乙酰氨基酚及其8个有关物质，用流动相A
‑
甲醇95:5的溶剂[稀释，配制成10份不同浓度的溶液，分别进样并记录色谱图，以浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，得到对乙酰氨基酚及其各有关物质的线性回归方程，并计算获得校正因子。
[0020]与现有技术相比，本专利技术通过改变梯度洗脱程序，解决了现有方法无法有效检测和分离对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的问题，保证了产品质量；具有分离度好、专属性强的优点。
附图说明
[0021]此处所说明的附图用来公开对本专利技术的进一步理解，构成本专利技术的一部分，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。在附图中：
[0022]图1为对比例1中采用《中华人民共和国药典》2020版二部中乙酰氨基酚片有关物质方法测定样品有关物质的色谱图。
[0023]图2为对比例2采用USP41药典中对乙酰氨基酚片有关物质方法测定混合杂质定位溶液的色谱图。
[0024]图3为实施例1中空白溶剂的色谱图。
[0025]图4为实施例1中系统适用性溶液的色谱图。
[0026]图5为实施例1中对照溶液的色谱图。
[0027]图6为实施例1中供试品溶液的色谱图。
[0028]图7为实施例2中采用本专利技术方法测定混合杂质定位溶液的色谱图。
[0029]图8为实施例4中采用本专利技术方法测定抑菌剂对照溶液的色谱图。
具体实施方式
[0030]为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。
[0031]本专利技术实施例提供一种对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法，该方法包括：对照品溶液的制备、供试品溶液的制备、系统适用性溶液的制备、高效液相色谱法测定；
[0032]使用所述高校液相色谱法的色谱条件包括以下内容：
[0033]固定相：以十八烷基硅烷键合硅胶为色谱柱填料；
[0034]流动相：流动相A为第一甲酸盐缓冲液；流动相B为第二甲酸盐缓冲液；
[0035]流动相的洗脱梯度为：
[0036][0037][0038]检测波长为254nm、272nm，流速为0.9ml/min，进样量为25μl，柱温为40℃。
[0039]所述第一甲酸盐缓冲液为：取甲酸铵3.1g，加水溶解至1000ml，加三氟乙酸1ml。
[0040]所述第二甲酸盐缓冲液为：取甲酸铵3.1g，加入以15:75:10的水
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甲醇
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乙腈的混合溶液，并且溶解至1000ml，加三氟乙酸本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法，其特征在于，该方法包括：对照品溶液的制备、供试品溶液的制备、系统适用性溶液的制备、高效液相色谱法测定；使用所述高校液相色谱法的色谱条件包括以下内容：固定相：以十八烷基硅烷键合硅胶为色谱柱填料；流动相：流动相A为第一甲酸盐缓冲液；流动相B为第二甲酸盐缓冲液；流动相的洗脱梯度为：检测波长为254nm、272nm，流速为0.9ml/min，进样量为25μl，柱温为40℃。2.根据权利要求1所述的对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法，其特征在于，所述第一甲酸盐缓冲液为：取甲酸铵3.1g，加水溶解至1000ml，加三氟乙酸1ml。3.根据权利要求1或2所述的对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法，其特征在于，所述第二甲酸盐缓冲液为：取甲酸铵3.1g，加入以15:75:10的水
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甲醇
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乙腈的混合溶液，并且溶解至1000ml，加三氟乙酸1ml。4.根据权利要求3所述的对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法，其特征在于，对乙酰氨基酚片的有关物质进行测定，记录色谱图，杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质F、杂质H均以272nm波长下峰面积分别乘以校正因子进行校正获得对应的含量，校正后不得大于对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积的1倍，其他单个杂质以272nm波长下峰面积计，不得大于对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积的1倍，且除对氨基酚及对氯苯乙酰胺外，其他各杂质在272nm波长下校正后峰面积和不得大于对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积的5倍。5.根据权利要求4所述的对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法，其特征在于，所述对氨基酚或对式中：m
对
、m

【专利技术属性】
技术研发人员：何宇东，车挺，李方，赵框圭，王艳，陈宝，
申请(专利权)人：陕西必康制药集团控股有限公司，
类型：发明
国别省市：