一种自愈合水凝胶多肽薄膜及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种自愈合水凝胶多肽薄膜及其制备方法和应用，其制备方法依次包括以下步骤：将多巴胺溶解在三羟甲基氨基甲烷溶液中，得到混合溶液一，然后将基体材料浸入混合溶液一中，恒温反应10

【技术实现步骤摘要】
一种自愈合水凝胶多肽薄膜及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及生物医学材料制备
，具体涉及一种自愈合水凝胶多肽薄膜及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]心血管疾病是指由心脏和血管病变引起的血管疾病，其导致的死亡人数占我国死亡人数的1/4，可以说是人类健康的第一杀手，心血管植入材料例如人工血管、人工心脏瓣膜等对于治疗心血管疾病有着重要作用，如何提高心血管植入材料的生物相容并赋予其更多的生物功能，使其具有对周围组织、细胞进行生物调控的能力，成为研究人员最为关心的问题之一，通过功能性涂层实现对材料表面性能的改性，可以提高血管植入材料的性能，获得具有不同作用的功能性材料，从而获得更好的治疗效果。透明质酸(HA)是天然存在的具有高黏弹性、生物学活性以及环境友好性的大分子糖胺聚糖，被广泛用作各种生物医用材料；壳聚糖(CS)被誉为人体第六生命要素，由于其独特的生物官能性和相容性、血液相容性以及安全性，被用于制备心血管植入材料。但是，仅具有HA和CS的血液接触材料，仍然面临着抗凝血性待进一步提高、体内植入不稳定等问题，导致不良反应的发生率比较高。因此，需要制备出生物相容性好，不良反应发生率低的血液接触材料。

技术实现思路

[0003]为了解决上述技术问题，本专利技术的目的是提供一种自愈合水凝胶多肽薄膜及其制备方法，以解决现有血液接触涂层材料抗凝血性差、植入体内不稳定的问题。
[0004]本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下：提供一种自愈合水凝胶多肽薄膜的制备方法，依次包括以下步骤：r/>[0005](1)将多巴胺溶解在PH值为6.5
‑
9.5的三羟甲基氨基甲烷溶液中，得到混合溶液一，然后将基体材料浸入混合溶液一中，于35
‑
40℃条件下，恒温反应10
‑
15h，清洗；
[0006](2)将步骤(1)清洗后的基体材料浸入改性透明质酸溶液中8
‑
12min，清洗；
[0007](3)将茶多酚溶液和丹参酮IIA磺酸钠溶液混合，得到混合溶液二，将步骤(2)清洗后的基体材料浸入混合溶液二中8
‑
12min，清洗；
[0008](4)将步骤(3)清洗后的基体材料浸入羧化壳聚糖溶液中8
‑
12min，清洗；
[0009](5)重复步骤(2)
‑
(4)，直到得到所需要的涂层数，然后将巯基丙酸
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GGGGG
‑
REDV固化至步骤(4)清洗后的基体材料表面，制得自愈合水凝胶多肽薄膜。
[0010]本专利技术的有益效果为：本专利技术结合多巴胺化学改性基底可以提供良好表面结合力和多种官能团的优势，进一步将具有动态自愈合功能的多糖分子链引入器械表面，实现表面的功能化，随后通过多酚与具有良好抗凝血功能的丹参酮引入水凝胶薄膜中，实现了薄膜的抗血栓形成的功能，此外，我们将具有良好促进内皮细胞粘附和增殖功能的REDV多肽高效引入涂层中，实现了多种生物学功能与自愈合性能的协同作用。本专利技术制备方法可用于涂覆任意形状的固体材料，并且可通过调节浸泡时间和涂层层数控制涂层厚度；本专利技术
制得的自愈合水凝胶多肽薄膜具有很好的抗凝、抗血栓、抗血管增生、抗炎和促进内皮修复的功能，同时还具有较好的生物相容性。
[0011]在上述技术方案的基础上，本专利技术还可以做如下改进：
[0012]进一步，步骤(1)中混合溶液一中多巴胺的浓度为1
‑
10g/L。
[0013]进一步，步骤(1)中三羟甲基氨基甲烷溶液的浓度为0.5
‑
3g/L。
[0014]进一步，步骤(1)中基体材料包括316L不锈钢、钴铬钼合金、镁合金、固态金属、金属氧化物、无机非金属氧化物和聚合物。
[0015]进一步，步骤(2)中改性透明质酸溶液的浓度为0.5
‑
15g/L。
[0016]进一步，步骤(2)中改性透明质酸溶液通过以下方法制得：将透明质酸溶于吗啉乙磺酸溶液中，然后加入1
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乙基
‑
(3
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二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和N
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羟基琥珀酰亚胺，混合搅拌反应1.5
‑
2.5h，再加入3
‑
氨基苯硼酸和二甲基亚砜，反应22
‑
26h后，透析，冷冻干燥后，超纯水溶解，制得改性透明质酸溶液。
[0017]采用上述进一步技术方案的有益效果为：采用3
‑
氨基苯硼酸改性HA，可以获得具有pH响应，具有动态自愈合功能的透明质酸分子。
[0018]进一步，透明质酸和吗啉乙磺酸溶液的质量体积比为1.8
‑
2.2g：180
‑
220mL，吗啉乙磺酸溶液的浓度为8
‑
12g/L，透明质酸、1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、N
‑
羟基琥珀酰亚胺、3
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氨基苯硼酸和二甲基亚砜的质量体积比为1.8
‑
2.2g：1.8
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2g：0.4
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0.5g：0.8
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1.2g：48
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52mL。
[0019]进一步，透析条件为：采用截留分子量500的透析袋透析70
‑
75h，每10
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15h换液。
[0020]进一步，步骤(3)中茶多酚溶液的浓度为1
‑
10g/L，丹参酮IIA磺酸钠溶液的浓度为0.2
‑
5g/L。
[0021]进一步，步骤(3)中混合溶液二中茶多酚溶液和丹参酮IIA磺酸钠溶液的体积比为0.8
‑
1.2：1。
[0022]进一步，步骤(4)中羧化壳聚糖溶液的浓度为0.1
‑
10g/L。
[0023]进一步，步骤(5)中固化巯基丙酸
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GGGGG
‑
REDV的具体方法为：将巯基丙酸
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GGGGG
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REDV和伊红溶于磷酸缓冲盐溶液中，制得混合溶液三，将步骤(4)得到的基体材料浸入混合溶液三中8
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12h，然后清洗基体材料，再用紫外光照射1
‑
20min。
[0024]采用上述进一步技术方案的有益效果为：该反应可以在温和条件下，将具有生物功能的多肽分子稳定修饰在凝胶薄膜中，该方法具有温和的反应条件、高效的反应速率及良好的生物安全性。
[0025]进一步，混合溶液三中巯基丙酸
‑
GGGGG
‑
REDV的浓度为1
‑
50mg/L，伊红的浓度为5
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100mg/L。
[0026]进一步，步骤(5本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种自愈合水凝胶多肽薄膜的制备方法，其特征在于，依次包括以下步骤：(1)将多巴胺溶解在PH值为6.5
‑
9.5的三羟甲基氨基甲烷溶液中，得到混合溶液一，然后将基体材料浸入混合溶液一中，于35
‑
40℃条件下，恒温反应10
‑
15h，清洗；(2)将步骤(1)清洗后的基体材料浸入改性透明质酸溶液中8
‑
12min，清洗；(3)将茶多酚溶液和丹参酮IIA磺酸钠溶液混合，得到混合溶液二，将步骤(2)清洗后的基体材料浸入混合溶液二中8
‑
12min，清洗；(4)将步骤(3)清洗后的基体材料浸入羧化壳聚糖溶液中8
‑
12min，清洗；(5)重复步骤(2)
‑
(4)，直到得到所需要的涂层数，然后将巯基丙酸
‑
GGGGG
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REDV固化至步骤(4)清洗后的基体材料表面，制得自愈合水凝胶多肽薄膜。2.根据权利要求1所述的自愈合水凝胶多肽薄膜的制备方法，其特征在于，步骤(1)中混合溶液一中多巴胺的浓度为1
‑
10g/L。3.根据权利要求1所述的自愈合水凝胶多肽薄膜的制备方法，其特征在于，步骤(2)中改性透明质酸溶液的浓度为0.5
‑
15g/L。4.根据权利要求1或3所述的自愈合水凝胶多肽薄膜的制备方法，其特征在于，步骤(2)中改性透明质酸溶液通过以下方法制得：将透明质酸溶于吗啉乙磺酸溶液中，然后加入1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和N
‑
羟基琥珀酰亚胺，混合搅拌反应1.5
‑
2.5h，再加入3
‑
氨基苯硼酸和二甲基亚砜，反应22
‑
26h后，透析，冷冻干燥后，超纯水溶解，制得改性透明质酸溶液。5.根据权利要求4所述的自愈合水凝胶多肽薄膜的制备方法，其特征在于，透明质酸和吗啉乙磺酸溶液的质量体积比为...

【专利技术属性】
技术研发人员：王云兵，张博，万卉凝，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：