一种抗Siglec15抗体及其用途制造技术

一种抗Siglec15抗体及其用途。本发明专利技术涉及生物制药领域，具体涉及一种抗Siglec15抗体或其抗原结合片段、包含其的药物组合物、免疫偶联物、其编码核酸、包含所述编码核酸的载体、包含所述载体的宿主细胞、其制备方法及其用于制备调控免疫应答、逆转Siglec15蛋白对PBMC淋巴细胞增殖抑制或治疗与Siglec15异常表达相关的肿瘤的药剂的用途。的肿瘤的药剂的用途。

【技术实现步骤摘要】
一种抗Siglec15抗体及其用途


[0001]本专利技术涉及生物制药领域，具体涉及一种抗Siglec15抗体、包含其的药物组合物及其用于调控免疫应答的用途。

技术介绍

[0002]唾液酸结合免疫球蛋白型凝集素(Sialic acid
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binding immunoglobulin
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typelectin,Siglec)是免疫球蛋白超家族的成员，属于Ⅰ型跨膜糖蛋白，其分子结构由胞外区、跨膜区和胞内区三部分组成。研究表明，Siglec家族成员在免疫细胞活化、增殖及介导生理病理过程中发挥重要作用。同时，Siglec家族成员也参与免疫耐受的调控，并在自身免疫病、炎症反应以及肿瘤发生中发挥重要的免疫调控作用。
[0003]Siglec15是Siglec家族的一员，由328个氨基酸残基组成，其胞外区(Extra Cellular Domain,ECD)包含免疫球蛋白可变区(Ig
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like V
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type Domain,IgV)和2型恒定区(Ig
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like C2
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type Domain,IgC2)，其中IgV区为Siglec15与Siglec15配体(如具有Neu5Acα2
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6GalNAcα
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结构的糖蛋白、髓鞘相关糖蛋白(MAG)、含富亮氨酸重复序列的4C(LRRC4C)或Siglec15
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反受体)结合的关键部位。蛋白质序列分析显示Siglec15在结构方面与T细胞的B7基因家族有超过30％的同源性。Siglec15最初被发现在生理性骨重组中发挥着重要作用，也参与雌激素缺失导致的病理性的骨损失。近期研究表明，Siglec15为肿瘤免疫负调节因子，在肿瘤免疫中起到作用。Siglec15在众多类型的癌细胞及肿瘤相关巨噬细胞中高表达，其与T细胞上的未知受体结合，导致T细胞功能的抑制。并且能够以独立于B7
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H1(PD
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L1)/PD
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1通路的方式调节免疫抑制，同时，阻断Siglec15的免疫抑制作用可以恢复或提高机体的抗肿瘤免疫反应。
[0004]目前已报道的用于实体瘤治疗的抗Siglec15抗体类药物仅有NextCure公司的NC
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318，处于临床试验阶段，其作用表位目前尚不明确。基于目前针对Siglec15靶点尚无上市药品可以选用，目前开展的临床项目也并不多，现有技术迫切需要为患者提供更多的治疗效果更好的Siglec15抗体类药物。
[0005]本专利技术以Siglec15分子信号转导机制为基础，设计抗体筛选的策略。最终筛选出一些表现出许多优良特性的抗Siglec15抗体，这些优良特性包括例如与人Siglec15具有更高亲和力、能更大程度上恢复Siglec15介导的T细胞活性抑制及具有全新的识别表位。此外，本专利技术的抗体显示出可调控免疫应答。

技术实现思路

[0006]本专利技术提供了：
[0007](1)特异性地识别包含(a)至(i)中任一项记载的氨基酸序列的一个或多个多肽的抗Siglec15抗体或其抗原结合片段：
[0008](a)序列表中SEQ ID NO：1表示的氨基酸序列；
[0009](b)由序列表中的SEQ ID NO：1表示的氨基酸序列的氨基酸残基第20位至第328位
构成的氨基酸序列；
[0010](c)由序列表中的SEQ ID NO：1表示的氨基酸序列的氨基酸残基第1位至第263位构成的氨基酸序列；(ECD)
[0011](d)由序列表中的SEQ ID NO：1表示的氨基酸序列的氨基酸残基第20位至第263位的构成的氨基酸序列；
[0012](e)包括(a)至(d)中所述的氨基酸序列中一个或多个氨基酸残基的取代、缺失或添加的氨基酸序列。
[0013](2)抗Siglec15抗体或其抗原结合片段，其包括选自以下的一个或多个互补决定区CDR序列：SEQ ID NO：6
‑
SEQ ID NO：25表示的氨基酸序列。
[0014](3)抗Siglec15抗体或其抗原结合片段，其包括选自以下的一个或多个重链CDR序列：SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：15、SEQ ID NO：16、SEQ ID NO：20、SEQ ID NO：21、SEQ ID NO：22表示的氨基酸序列，和选自以下的一个或多个轻链CDR序列：SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：17、SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：19、SEQ ID NO：23、SEQ ID NO：24、SEQ ID NO：25表示的氨基酸序列。
[0015](4)抗Siglec15抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变区和/或轻链可变区序列，其中，重链可变区包括重链CDR1(HCDR1)、重链CDR2(HCDR2)和重链CDR3(HCDR3)，HCDR1选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：14和SEQ ID NO：20表示的氨基酸序列，HCDR2选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：15和SEQ ID NO：21表示的氨基酸序列，HCDR3选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：16和SEQ ID NO：22表示的氨基酸序列，轻链可变区包括轻链CDR1(LCDR1)、轻链CDR2(LCDR2)和轻链CDR3(LCDR3)，LCDR1选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：17和SEQ ID NO：23表示的氨基酸序列，LCDR2选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：18和SEQ ID NO：24表示的氨基酸序列，LCDR3选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：19和SEQ ID NO：25表示的氨基酸序列。
[0016](5)抗Siglec15抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变区和/或轻链可变区序列，其中，重链可变区包括SEQ ID NO：6所示氨基酸序列的HCDR1，SEQ ID NO：7所示氨基酸序列的HCDR2和SEQ ID NO：8所示氨基酸序列的HCDR3；轻链可变区包括SEQ ID NO：9所示氨基酸序列的LCDR1，SEQ ID NO：10所示氨基酸序列的LCDR2，SEQ ID NO：11所示氨基酸序列的LCDR3。
[0017](6)抗Siglec15抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变区和/或轻链可变区序列，其中，重链可变区包括SEQ ID NO：6所示氨基酸序列的HCDR1，SEQ I本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.特异性地识别包含(a)至(i)中任一项记载的氨基酸序列的一个或多个多肽的抗Siglec15抗体或其抗原结合片段：(a)序列表中SEQ ID NO：1表示的氨基酸序列；(b)由序列表中的SEQ ID NO：1表示的氨基酸序列的氨基酸残基第20位至第328位构成的氨基酸序列；(c)由序列表中的SEQ ID NO：1表示的氨基酸序列的氨基酸残基第1位至第263位构成的氨基酸序列；(ECD)(d)由序列表中的SEQ ID NO：1表示的氨基酸序列的氨基酸残基第20位至第263位的构成的氨基酸序列；(e)包括(a)至(d)中所述的氨基酸序列中一个或多个氨基酸残基的取代、缺失或添加的氨基酸序列。2.抗Siglec15抗体或其抗原结合片段，其包括选自以下的一个或多个互补决定区CDR序列：SEQ ID NO：6
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SEQ ID NO：25表示的氨基酸序列；优选地，所述抗Siglec15抗体或其抗原结合片段包括选自以下的一个或多个重链CDR序列：SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：15、SEQ ID NO：16、SEQ ID NO：20、SEQ ID NO：21、SEQ ID NO：22表示的氨基酸序列，和选自以下的一个或多个轻链CDR序列：SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：17、SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：19、SEQ ID NO：23、SEQ ID NO：24、SEQ ID NO：25表示的氨基酸序列；更优选地，所述抗Siglec15抗体或其抗原结合片段包括重链可变区和/或轻链可变区序列，其中，重链可变区包括HCDR1、HCDR2和HCDR3，HCDR1选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：14和SEQ ID NO：20表示的氨基酸序列，HCDR2选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：15和SEQ ID NO：21表示的氨基酸序列，HCDR3选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：16和SEQ ID NO：22表示的氨基酸序列，轻链可变区包括LCDR1、LCDR2和LCDR3，LCDR1选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：17和SEQ ID NO：23表示的氨基酸序列，LCDR2选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：18和SEQ ID NO：24表示的氨基酸序列，LCDR3选自以下的氨基酸序...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁焕弟，惠希武，姚兵，刘伯宁，王艳翠，李文宾，邹儒雅，孙青，袁灿，
申请(专利权)人：石药集团巨石生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：