人源化抗Claudin18.2（CLDN18.2）抗体制造技术

本发明专利技术提供了抗claudin 18.2(CLDN18.2)抗体及其抗原结合片段。还提供了编码抗CLDN18.2抗体的分离的核酸分子、包含所述核酸的载体和包含所述载体或核酸的宿主细胞。提供了制备抗CLDN18.2的方法。还提供了相关的药物组合物和使用该药物组合物治疗与异常CLDN18.2表达相关的疾病(例如，癌症)的方法。癌症)的方法。癌症)的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】NO：59；(vii)VL结构域，其包含SEQ ID NO：56；和/或VH结构域，其包含SEQ ID NO：60；(viii)VL结构域，其包含SEQ ID NO：56；和/ 或VH结构域，其包含SEQ ID NO：61；(ix)VL结构域，其包含SEQ IDNO：56；和/或VH结构域，其包含SEQ ID NO：62；(x)VL结构域，其包含SEQ ID NO：56；和/或VH结构域，其包含SEQ ID NO：63；(xi) VL结构域，其包含SEQ ID NO：57；和/或VH结构域，其包含SEQ ID NO： 59；(xii)VL结构域，其包含SEQ ID NO：57；和/或VH结构域，其包含SEQ ID NO：60；(xiii)VL结构域，其包含SEQ ID NO：57；和/或VH结构域，其包含SEQ ID NO：61；(xiv)VL结构域，其包含SEQ ID NO：57；和/或VH结构域，其包含SEQ ID NO：62；(xv)VL结构域，其包含SEQID NO：57；和/或VH结构域，其包含SEQ ID NO：63；(xvi)VL结构域，其包含SEQ ID NO：58；和本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抗CLDN18.2抗体或其抗原结合片段，其包含CDR
‑
H2，所述CDR
‑
H2包含IIIGGIYT(SEQ ID NO：6)。2.如权利要求1所述的抗CLDN18.2抗体或抗原结合片段，其进一步包含(a)CDR
‑
L1，其包含QSLLNSGNQKNY(SEQ ID NO：1)；(b)CDR
‑
L2，其包含WAS(SEQ ID NO：2)；(c)CDR
‑
L3，其包含QNNYIYPFT(SEQ ID NO：3)；(d)CDR
‑
H1，其包含GFTFSNYA(SEQ ID NO：4)；以及(e)CDR
‑
H3，其包含ARQVYGNSFAY(SEQ ID NO：7)。3.一种抗CLDN18.2抗体或其抗原结合片段，其包含：VL结构域，其包含如SEQ ID NO：55
‑
58中所示的任一氨基酸序列；和/或VH结构域，其包含如SEQ ID NO：59
‑
65中所示的任一氨基酸序列。4.一种抗CLDN18.2抗体或其抗原结合片段，其包含：(i)VL结构域，其包含SEQ ID NO：55；和/或VH结构域，其包含SEQ ID NO：59；(ii)VL结构域，其包含SEQ ID NO：55；和/或VH结构域，其包含SEQ ID NO：60；(iii)VL结构域，其包含SEQ ID NO：55；和/或VH结构域，其包含SEQ ID NO：61；(iv)VL结构域，其包含SEQ ID NO：55；和/或VH结构域，其包含SEQ ID NO：62；(v)VL结构域，其包含SEQ ID NO：55；和/或VH结构域，其包含SEQ ID NO：63；(vi)VL结构域，其包含SEQ ID NO：56；和/或VH结构域，其包含SEQ ID NO：59；(vii)VL结构域，其包含SEQ ID NO：56；和/或VH结构域，其包含SEQ ID NO：60；(viii)VL结构域，其包含SEQ ID NO：56；和/或VH结构域，其包含SEQ ID NO：61；(ix)VL结构域，其包含SEQ ID NO：56；和/或VH结构域，其包含SEQ ID NO：62；(x)VL结构域，其包含SEQ ID NO：56；和/或VH结构域，其包含SEQ ID NO：63；(xi)VL结构域，其包含SEQ ID NO：57；和/或VH结构域，其包含SEQ ID NO：59；(xii)VL结构域，其包含SEQ ID NO：57；和/或VH结构域，其包含SEQ ID NO：60；(xiii)VL结构域，其包含SEQ ID NO：57；和/或VH结构域，其包含SEQ ID NO：61；(xiv)VL结构域，其包含SEQ ID NO：57；和/或VH结构域，其包含SEQ ID NO：62；(xv)VL结构域，其包含SEQ ID NO：57；和/或VH结构域，其包含SEQ ID NO：63；(xvi)VL结构域，其包含SEQ ID NO：58；和/或VH结构域，其包含SEQ ID NO：59；(xvii)VL结构域，其包含SEQ ID NO：58；和/或VH结构域，其包含SEQ ID NO：60；(xviii)VL结构域，其包含SEQ ID NO：58；和/或VH结构域，其包含SEQ ID NO：61；(xix)VL结构域，其包含SEQ ID NO：58；和/或VH结构域，其包含SEQ ID NO：62；(xx)VL结构域，其包含SEQ ID NO：58；和/或VH结构域，其包含SEQ ID NO：63；(xxi)VL结构域，其包含SEQ ID NO：55；和/或VH结构域，其包含SEQ ID NO：64；(xxii)VL结构域，其包含SEQ ID NO：56；和/或VH结构域，其包含SEQ ID NO：64；(xxiii)VL结构域，其包含SEQ ID NO：57；和/或VH结构域，其包含SEQ ID NO：64；(xxiv)VL结构域，其包含SEQ ID NO：58；和/或VH结构域，其包含SEQ ID NO：64；(xxv)VL结构域，其包含SEQ ID NO：55；和/或VH结构域，其包含SEQ ID NO：65；(xxvi)VL结构域，其包含SEQ ID NO：56；和/或VH结构域，其包含SEQ ID NO：65；(xxvii)VL结构域，其包含SEQ ID NO：57；和/或VH结构域，其包含SEQ ID NO：65；
或(xxviii)VL结构域，其包含SEQ ID NO：58；和/或VH结构域，其包含SEQ ID NO：65。5.一种包含轻链可变结构域(VL)和重链可变结构域(VH)的抗CLDN18.2抗体或其抗原结合片段，其中所述VL结构域包含：(i)框架区1(FW1)，其包含SEQ ID NO：34、37、39或20；(ii)框架区2(FW2)，其包含SEQ ID NO：35、38或40；(iii)框架区3(FW3)，其包含SEQ ID NO：36或22；以及(iv)框架区4(FW4)，其包含SEQ ID NO：19；且其中所述VH包含：(i)框架区1(FW1)，其包含SEQ ID NO：41、44、46或49；(ii)框架区2(FW2)，其包含SEQ ID NO：42、47、50或52；(iii)框架区3(FW3)，其包含SEQ ID NO：43、45、48或51；以及(iv)框架区4(FW4)，其包含SEQ ID NO：26或30。6.如权利要求5所述的抗CLDN18.2抗体或其抗原结合片段，其中所述VL包含(i)FW1，其包含SEQ ID NO：34；FW2，其包含SEQ ID NO：35；FW3，其包含SEQ ID NO：36；和FW4，其包含SEQ ID NO：19；(ii)FW1，其包含SEQ ID NO：37；FW2，其包含SEQ ID NO：38；FW3，其包含SEQ ID NO：36；和FW4，其包含SEQ ID NO：19；(iii)FW1，其包含SEQ ID NO：39；FW2，其包含SEQ ID NO：40；FW3，其包含SEQ ID NO：22；和FW4，其包含SEQ ID NO：19；或者(iv)FW1，其包含SEQ ID NO：20；FW2，其包含SEQ ID NO：40；FW3，其包含SEQ ID NO：22；和FW4，其包含SEQ ID NO：19；且其中所述VH包含(i)FW1，其包含SEQ ID NO：41；FW2，其包含SEQ ID NO：42；FW3，其包含SEQ ID NO：43；和FW4，其包含SEQ ID NO：26；(ii)FW1，其包含SEQ ID NO：44；FW2，其包含SEQ ID NO：42；FW3，其包含SEQ ID NO：45；和FW4，其包含SEQ ID NO：26；(iii)FW1，其包含SEQ ID NO：46；FW2，其包含SEQ ID NO：47；FW3，其包含SEQ ID NO：48；和FW4，其包含SEQ ID NO：30；(iv)FW1，其包含SEQ ID NO：49；FW2，其包含SEQ ID NO：50；FW3，其包含SEQ ID NO：51；和FW4，其包含SEQ ID NO：26；(v)FW1，其包含SEQ ID NO：49；FW2，其包含SEQ ID NO：52；FW3，其包含SEQ ID NO：51；和FW4，其包含SEQ ID NO：26；(vi)FW1，其包含SEQ ID NO：49；FW2，其包含SEQ ID NO：50；FW3，其包含SEQ ID NO：51；和FW4，其包含SEQ ID NO：26；或者(vii)FW1，其包含SEQ ID NO：49；FW2，其包含SEQ ID NO：52；FW3，其包含SEQ ID NO：51；和FW4，其包含SEQ ID NO：26。7.如权利要求5或6所述的抗CLDN18.2抗体或其抗原结合片段，其中：
(a)所述VL包含：FW1，其包含SEQ ID NO：34；FW2，其包含SEQ ID NO：35；FW3，其包含SEQ ID NO：36；和FW4，其包含：SEQ ID NO：19；并且所述VH包含：FW1，其包含SEQ ID NO：41；FW2，其包含SEQ ID NO：42；FW3，其包含SEQ ID NO：43；和FW4，其包含SEQ ID NO：26；(b)所述VL包含：FW1，其包含SEQ ID NO：34；FW2，其包含SEQ ID NO：35；FW3，其包含SEQ ID NO：36；和FW4，其包含：SEQ ID NO：19；并且所述VH包含：FW1，其包含SEQ ID NO：44；FW2，其包含SEQ ID NO：42；FW3，其包含SEQ ID NO：45；和FW4，其包含SEQ ID NO：26；(c)所述VL包含：FW1，其包含SEQ ID NO：34；FW2，其包含SEQ ID NO：35；FW3，其包含SEQ ID NO：36；和FW4，其包含：SEQ ID NO：19；并且所述VH包含：FW1，其包含SEQ ID NO：46；FW2，其包含SEQ ID NO：47；FW3，其包含SEQ ID NO：48；和FW4，其包含SEQ ID NO：30；(d)所述VL包含：FW1，其包含SEQ ID NO：34；FW2，其包含SEQ ID NO：35；FW3，其包含SEQ ID NO：36；和FW4，其包含：SEQ ID NO：19；并且所述VH包含：FW1，其包含SEQ ID NO：49；FW2，其包含SEQ ID NO：50；FW3，其包含SEQ ID NO：51；和FW4，其包含SEQ ID NO：26；(e)所述VL包含：FW1，其包含SEQ ID NO：34；FW2，其包含SEQ ID NO：35；FW3，其包含SEQ ID NO：36；和FW4，其包含：SEQ ID NO：19；并且所述VH包含：FW1，其包含SEQ ID NO：49；FW2，其包含SEQ ID NO：52；FW3，其包含SEQ ID NO：51；和FW4，其包含SEQ ID NO：26；(f)所述VL包含：FW1，其包含SEQ ID NO：37；FW2，其包含SEQ ID NO：38；FW3，其包含SEQ ID NO：36；和FW4，其包含：SEQ ID NO：19；并且所述VH包含：FW1，其包含SEQ ID NO：41；FW2，其包含SEQ ID NO：42；FW3，其包含SEQ ID NO：43；和FW4，其包含SEQ ID NO：26；(g)所述VL包含：FW1，其包含SEQ ID NO：37；FW2，其包含SEQ ID NO：38；FW3，其包含SEQ ID NO：36；和FW4，其包含：SEQ ID NO：19；并且所述VH包含：FW1，其包含SEQ ID NO：44；FW2，其包含SEQ ID NO：42；FW3，其包含SEQ ID NO：45；和FW4，其包含SEQ ID NO：26；(h)所述VL包含：FW1，其包含SEQ ID NO：37；FW2，其包含SEQ ID NO：38；FW3，其包含SEQ ID NO：36；和FW4，其包含：SEQ ID NO：19；并且所述VH包含：FW1，其包含SEQ ID NO：46；FW2，其包含SEQ ID NO：47；FW3，其包含SEQ ID NO：48；和FW4，其包含SEQ ID NO：30；(i)所述VL包含：FW1，其包含SEQ ID NO：37；FW2，其包含SEQ ID NO：38；FW3，其包含SEQ ID NO：36；和FW4，其包含：SEQ ID NO：19；并且所述VH包含：FW1，其包含SEQ ID...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁怡，周建辉，周海平，司秉慧，徐萌，
申请(专利权)人：北京轩义医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：