使用抗HER2抗体药物缀合物治疗癌症的组合物和方法技术

本申请提供了使用包含抗HER2抗体和包含毒素的缀合部分的抗体

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用抗HER2抗体药物缀合物治疗癌症的组合物和方法
[0001]相关申请的交叉引用本申请要求2019年10月29日提交的美国临时申请号62/927,623的优先权，所述临时申请的内容出于所有目的在此以其整体通过引用并入。
[0002]ASCII文本文件提交序列表以下以ASCII文本文件提交的内容通过引用以其整体并入本文：序列表的计算机可读形式(CRF)(文件名：720692000240SEQLIST.TXT，记录的日期：2020年10月19日，大小：14 KB)。
[0003]专利
本申请属于癌症治疗剂的领域，并且涉及使用抗体
‑
药物缀合物(ADC)治疗癌症的组合物和方法。
[0004]背景人表皮生长因子受体(HER)家族在许多肿瘤的发病机制中发挥重要作用。HER2受体在许多肿瘤(25%的乳腺癌、20%的卵巢癌、30%的肠型胃癌、20%的肺癌)中过表达，并且这种过表达与侵袭性肿瘤和不良预后相关(Slamon DJ等人, Science, 1987, 235(4785): 177; Slamon DJ等人, Science, 1989, 244(495): 707; Morrison C等人, J. Clin. Oncol., 2006, 24(15):2376)。尽管近来在靶向HER2的治疗药剂的开发中有进展，但具有转移性HER2
‑
阳性乳腺癌和胃癌的患者的疾病很少被治愈。针对HER2的原型抗体
‑
药物缀合物(ADC)，恩美曲妥珠单抗(Ado
‑
Trastuzumab emtansine, KADCYLA
®
)，已被批准用于治疗过表达HER2的癌症。然而，其应用仅限于乳腺癌。
[0005]FDA批准的KADCYLA
®
的美国处方信息包括来自具有晚期HER2
‑
阳性乳腺癌的女性中的3期试验的数据，所述女性已经接受先前用紫杉烷和曲妥珠单抗的疗法。与用拉帕替尼和卡培他滨治疗的对照组相比，恩美曲妥珠单抗组展现客观反应率(43.6%)、无进展存活期(中值9.6个月)和总体存活期(中值30.9个月)的统计学显著改善。处方信息包括肝毒性、心脏毒性和胚胎
‑
胎儿毒性的加框警告。对于肺毒性、输液相关反应、出血、血小板减少和神经毒性列出了额外的警告和注意事项。如在讨论来自更近期的恩美曲妥珠单抗的试验的结果的社论(K. Jhaveri, J Clin Oncol. 2017; 35(2):127
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130)中所示，恩美曲妥珠单抗的效力可能受限于“... HER2
‑
T
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DM1复合物的内化不佳，HER2
‑
T
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DM1复合物的细胞内和内体运输缺陷，T
‑
DM1的溶酶体降解缺陷，以及药物外排泵(诸如多药耐药性1)的表达增加”。
[0006]仍然需要改进的治疗剂来治疗具有HER2
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阳性癌症的患者。一种改进恩美曲妥珠单抗的效力和/或安全性概况的新ADC可以为具有HER2
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阳性癌症的患者提供有益的治疗替代方案。
[0007]本文引用的所有出版物、专利和专利申请在此以其整体通过引用并入本文。
[0008]专利技术简述在一个方面，本专利技术提供了治疗个体中的HER2
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阳性癌症的方法，其包括向所述个体施用有效量的抗体
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药物缀合物，其中所述抗体
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药物缀合物包含抗HER2抗体和包含毒素的缀合部分，其中所述抗HER2抗体包含糖基化Fc区，所述糖基化Fc区包含内源性受体谷氨
酰胺残基，且其中所述缀合部分缀合至所述受体谷氨酰胺残基。在一些实施方案中，所述HER2
‑
阳性癌症是如通过免疫组织化学(IHC)测试所确定的HER2 3+。在一些实施方案中，所述HER2
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阳性癌症是如通过IHC测试所确定的HER2 2+。在一些实施方案中，所述HER2
‑
阳性癌症如通过荧光原位杂交(FISH)测试所确定为阳性。
[0009]在根据上述方法中任一种的一些实施方案中，所述个体对标准疗法无反应或不适合标准疗法。在一些实施方案中，所述个体先前未接受第二种HER2
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靶向剂。在一些实施方案中，所述个体先前已接受第二种HER2
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靶向剂。在一些实施方案中，所述HER2
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阳性癌症对第二种HER2
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靶向剂具有抗性或难治性。在一些实施方案中，所述第二种HER
‑
2靶向剂是曲妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗、帕妥珠单抗或拉帕替尼。
[0010]在根据上述方法中任一种的一些实施方案中，所述抗体
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药物缀合物以不超过约8 mg/kg的剂量施用。在一些实施方案中，所述抗体
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药物缀合物以不超过约6 mg/kg的剂量施用。在一些实施方案中，所述抗体
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药物缀合物以约0.3 mg/kg至约8 mg/kg的剂量施用。在一些实施方案中，所述抗体
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药物缀合物以约0.3 mg/kg、约0.5 mg/kg、约1.0 mg/kg、约2.0 mg/kg、约3.0 mg/kg、约4.5 mg/kg、约6.0mg/kg或8.0mg/kg的剂量施用。在一些实施方案中，所述抗体
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药物缀合物以约1 mg/kg至约2 mg/kg的剂量施用。在一些实施方案中，所述抗体
‑
药物缀合物以约2 mg/kg至约3 mg/kg的剂量施用。在一些实施方案中，所述抗体
‑
药物缀合物以约1.0 mg/kg的剂量施用。在一些实施方案中，所述抗体
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药物缀合物以约2.0 mg/kg的剂量施用。在一些实施方案中，所述抗体
‑
药物缀合物以约3.0 mg/kg的剂量施用。
[0011]在一个方面，提供了治疗个体中的癌症的方法，其包括向所述个体施用有效量的抗体
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药物缀合物，其中所述抗体
‑
药物缀合物包含抗HER2抗体和包含毒素的缀合部分，其中所述抗HER2抗体包含糖基化Fc区，所述糖基化Fc区包含内源性受体谷氨酰胺残基，其中所述缀合部分缀合至所述受体谷氨酰胺残基，且其中所述抗体
‑
药物缀合物以不超过约8 mg/kg的剂量施用。在一些实施方案中，所述抗体
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药物缀合物以不超过约6 mg/kg的剂量施用。在一些实施方案中，所述抗体
‑
药物缀合物以约0.3 mg/kg至约8 mg/kg的剂量施用。在一些实施方案中，所述抗体
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药物缀合物以约0.3 mg/kg、约0.5 mg/kg、约1.0 mg/kg、约2.0 mg/kg、约3.0 mg/kg、约4.5 mg/kg、约6.0mg/kg或8本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.治疗个体中的癌症的方法，其包括向所述个体施用有效量的抗体
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药物缀合物，其中所述抗体
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药物缀合物包含抗HER2抗体和包含毒素的缀合部分，其中所述抗HER2抗体包含糖基化Fc区，所述糖基化Fc区包含内源性受体谷氨酰胺残基，其中所述缀合部分缀合至所述受体谷氨酰胺残基，且其中所述抗体
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药物缀合物以不超过约8 mg/kg的剂量施用。2.权利要求1的方法，其中所述癌症是实体癌。3.权利要求2的方法，其中所述癌症选自乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌、胃癌、尿道癌和肺癌。4.权利要求1
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3中任一项的方法，其中所述抗体
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药物缀合物以不超过约6 mg/kg的剂量施用。5.权利要求1
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3中任一项的方法，其中所述抗体
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药物缀合物以约1 mg/kg至约2 mg/kg或约2 mg/kg至约3 mg/kg的剂量施用。6.权利要求5的方法，其中所述抗体
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药物缀合物以约1.0 mg/kg、约2.0 mg/kg或约3.0 mg/kg的剂量施用。7.权利要求1
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6中任一项的方法，其中静脉内施用所述抗体
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药物缀合物。8.权利要求1
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7中任一项的方法，其中约每三周一次、约每隔一周或约每周一次施用所述抗体
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药物缀合物。9.权利要求1
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8中任一项的方法，其中所述个体是人。10.权利要求1
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9中任一项的方法，其中所述抗HER2抗体的Fc区是N
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糖基化的。11.权利要求1
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10中任一项的方法，其中所述受体谷氨酰胺残基是根据EU编号的抗HER2抗体的重链中的Q295。12.权利要求1
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【专利技术属性】
技术研发人员：冯立新，丽莎，
申请(专利权)人：石药集团巨石生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：