组织形态、组织功能控制剂的评价/筛选方法技术

本发明专利技术的目的在于提供一种通过新的构思来评价/筛选优异的保健材料、医药品的新的方法。用于解决上述问题的本发明专利技术是一种组织形态、组织功能控制剂的评价/筛选方法，其特征在于，包括：在能够表达机械应力信号分子的组织或细胞中应用受试物质的工序；以及对上述组织或细胞中的机械应力信号分子的表达、活性、或细胞内定位进行评价的工序。细胞内定位进行评价的工序。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】组织形态、组织功能控制剂的评价/筛选方法


[0001]本专利技术涉及组织形态、组织功能控制剂的评价/筛选方法。

技术介绍

[0002]作为各种疾病、老化的原因，指出了构成各组织的细胞功能的降低、变化。作为用于改善这些的药理学的方法，研究了低分子化合物、核酸、蛋白质等作为药物研发材料。但是，由于疾病的种类、症状等，大多也无法得到充分的治疗/改善效果，追求基于新的构思的解决方案。
[0003]另一方面，由近年来的研究表明，机械应力控制组织、细胞的功能性，参与老化、病态形成，在以往未开发充分的治疗/改善方法的区域中，正在研究着眼于机械应力的保健材料开发和药物研发的可能性。例如，还研究了心力衰竭的病态生理中的机械应力响应的重要性、基于该重要性的治疗策略(参照非专利文献1)。而且，在药物研发的领域中，还发现了利用肌肉的机械力转导(Mechanotransduction)的机理通过口服而发挥与运动同等的效果的分子(参照非专利文献2)。而且，以血管中的参与机械应力响应的细胞外基质为靶点的血管相关疾病的新的治疗法开发也正在推进(参照非专利文献3)。
[0004]现有技术文献
[0005]非专利文献
[0006]非专利文献1：心脏，Vol.47，No.12，2015
[0007]非专利文献2：生物化学，第81卷，第6号，2009，pp.494
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501
[0008]非专利文献3：PNAS May 5，2020，117(18)9896
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9905
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技术实现思路

[0009]专利技术所要解决的问题
[0010]本专利技术是在该状况下完成的，其目的在于提供一种通过新的构思来评价/筛选优异的保健材料、医药品的新的方法。
[0011]用于解决问题的方案
[0012]本专利技术人等为了解决上述问题而进行了深入研究，结果发现了如下事实，即，存在于皮肤的“张力的平衡状态”(张力平衡)借助特定的机械应力信号来控制皮肤的功能性。在以往的研究成果中，已知由外力引起的暂时性的张力负荷控制细胞的功能性，但本专利技术人等首次发现接近生物体的状态的持续性的“张力平衡”直接控制皮肤功能。基于这些见解，本专利技术人等开发了基于新的构思的保健材料、医药品、设备的评价/筛选方法。
[0013]专利技术效果
[0014]根据本专利技术的组织形态、组织功能控制剂的评价/筛选方法，能够发现能够将信号传递给构成组织的细胞的保健材料、医药品材料，该信号是与通过在生物体的正常状态下受到的持续性的张力平衡引起的机械应力而得到的信号相同的信号。通过本专利技术的方法发现的材料能够适当地控制生物体的组织形态、组织功能，因此能够期待对机械应力降低而
引起的症状起到效果。例如，对于由老化引起的皱纹、松垂、斑点、透明感降低、毛孔扩大之类的审美性的降低、伤痕、妊娠纹、瘢痕疙瘩之类的皮肤纤维症、上皮细胞癌等的治疗是有用的。
附图说明
[0015]图1表示由张力平衡刺激引起的机械应力信号分子的基因表达变化(Dunnett
’
s T检验*：P<0.05，**：P<0.01，***：P<0.001)。
[0016]图2表示由张力平衡刺激引起的机械应力信号分子的表达、定位变化。
[0017]图3表示由张力平衡刺激引起的MRTFA的核内转移率。
[0018]图4表示由张力平衡刺激引起的ECM合成相关基因的表达量变化(Dunnett
’
s T检验*：P<0.001)。
[0019]图5表示由张力平衡刺激引起的I型胶原纤维的形成变化。
[0020]图6表示由张力平衡刺激引起的KGF基因表达量变化(Dunnett
’
s T检验*：P<0.001)。
[0021]图7表示由张力平衡刺激引起的Ki67阳性细胞分布。
[0022]图8表示由张力平衡刺激引起的表皮角化细胞的Ki67阳性增殖细胞率变化(Dunnett
’
s T检验*：p<0.01，**：p<0.001)。
[0023]图9表示由张力平衡刺激引起的真皮成纤维细胞和胶原纤维的形态变化。
[0024]图10表示由张力平衡刺激引起的真皮成纤维细胞的核取向性的变化。
[0025]图11表示由张力平衡刺激引起的真皮成纤维细胞的胶原纤维的取向性的基于二维傅里叶变换的评价。
[0026]图12表示ATRA给药对张力平衡人工皮肤模型的MRTFA基因表达诱导作用(T检验*：P<0.01)。
[0027]图13表示基于机械应力信号促进材料的COL1A1、HAS3基因表达诱导作用(Tukey
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Kramer检验*：P<0.01，**：P<0.001)。
[0028]图14表示基于机械应力信号促进材料的胶原纤维形成促进作用。
[0029]图15表示基于Y27632的机械应力信号分子的表达和定位的变化。
[0030]图16表示基于机械应力信号抑制材料的MRTFA的核转移率变化。
[0031]图17表示基于机械应力信号抑制材料的ECM合成相关基因表达变化(Dunnett
’
s T检验*：P<0.05，**：P<0.01，***：P<0.001)。
[0032]图18表示基于机械应力信号抑制材料的I型胶原纤维形成变化。
[0033]图19表示基于机械应力信号抑制材料的组织形态变化。
具体实施方式
[0034]以下，对本专利技术进行详细说明。需要说明的是，本说明书中使用的术语只要没有特别提及，就以该
中通常使用的含义来解释。
[0035][组织形态、组织功能控制剂的评价/筛选方法][0036]本专利技术的组织形态、组织功能控制剂的评价/筛选方法的特征在于，包括：工序(i)，在能够表达机械应力信号分子的组织或细胞中应用受试物质；以及工序(ii)，对上述
组织或细胞中的机械应力信号分子的表达、活性、或细胞内定位(intracellular localization)进行评价。优选的是，本专利技术的方法还包括工序(iii)，该工序基于上述工序(ii)的结果，对能够用作组织形态、组织功能控制剂的受试物质进行评价/筛选。根据本专利技术的方法，能够发现能够将信号传递给构成组织的细胞的保健材料、医药品材料，该信号是与通过在生物体的正常状态下受到的持续性的张力平衡引起的机械应力而得到的信号相同的信号。
[0037]“机械应力”是指对组织、细胞施加的拉伸、挤压等机械刺激。机械应力是胎儿的出生、年龄增长/老化、代谢、循环器官或运动器官的维持等各种情况下的重要参数。在生物体内，强烈地受到机械应力的是骨骼肌、骨等运动器官、心脏、血管等循环系统、皮肤等。可认为在这些组织本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种组织形态、组织功能控制剂的评价/筛选方法，所述方法的特征在于，包括：在能够表达机械应力信号分子的组织或细胞中应用受试物质的工序；以及对上述组织或细胞中的机械应力信号分子...

【专利技术属性】
技术研发人员：木村骏，辻孝，
申请(专利权)人：国立研究开发法人理化学研究所，
类型：发明
国别省市：