干扰素基因刺激物STING的单环激动剂制造技术

技术编号:34714922 阅读:44 留言:0更新日期:2022-08-31 17:57
本发明专利技术提供了具有干扰素基因刺激物(STING)激动剂生物活性的化合物,其可用于在受肿瘤折磨的患者中治疗该肿瘤。所述化合物具有式(IA)、式(I)和式(II):其中多个取代基如本文所限定。环A是5元或6元杂芳基,其包含1、2或3个N原子,未经取代或经1、2或3个如本文限定的基团取代。用于实施本发明专利技术方法的化合物可通过经口递送进行递送以用于全身性暴露,也可瘤内递送。使用式(I)化合物的抗肿瘤治疗还可包括施用有效剂量的免疫检查点靶向药物。施用有效剂量的免疫检查点靶向药物。施用有效剂量的免疫检查点靶向药物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】干扰素基因刺激物STING的单环激动剂
[0001]本申请要求于2019年8月21日提交的美国专利申请No.62/889,669的优先权权益。

技术介绍

[0002]cGAS

STING信号传导途径在哺乳动物宿主细胞所发动以消除多种DNA和RNA病毒的固有免疫应答中发挥关键作用。STING(干扰素基因刺激物,Stimulator of Interferon Gene)是内质网(endoplasmic reticulum,ER)驻留信号传导蛋白,部分地定位于线粒体相关膜,其在免疫和非免疫细胞类型二者中均广泛表达。响应于环状二核苷酸(cyclic dinucleotide,CDN)(包括响应于胞质DNA通过环状GMP

AMP合酶(cyclic GMP

AMP synthase,cGAS)产生的2
’‑3’
cGAMP),STING易位到核周区域,在那里其以TBK1/IRF3依赖性的方式迅速地诱导I型干扰素(IFN)和促炎性细胞因子的产生。还已发现STING直接结合胞质DNA,尽管直接的DNA本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.式(IA)化合物或式(II)化合物,或其可药用盐其中X是S、

N=C(R1)

、或

C(R1)=C(R1)

;R1各自独立地是H、F、Cl、C1‑
C6‑
烷基、乙烯基或乙炔基(二者都可以被取代)、氰基、烷氧基或卤代烷基;R2选自:

C(O)OR、

C(O)NH(C1‑
C6‑
烷基)(其中所述烷基任选地经取代)、任选地经取代的C3‑
C6‑
环烯基、和3元至10元杂环基;R选自:H、任选地经

((C1‑
C6‑
烷基)OC(O)OC1‑
C6‑
烷基)或3元至10元杂环基取代的烷基、和苄基,其中所述苄基可以是未经取代的或者经甲氧基或经酸或酯电子等排体取代;环A是5元或6元杂芳基,其包含1、2或3个N原子,未经取代或经独立地选自以下的1、2或3个基团取代:NH2、NH

苄基(其中所述苄基是未经取代的或经甲氧基、氰基、烷基腈、卤代烷基、羟甲基、氨基甲基、氨基丙基、甲酰胺基或烷氧基取代),其中波浪线表示键合位置。2.根据权利要求1所述的化合物,其中所述式(IA)化合物具有式(I):
其中X是S、

N=C(R1)

、或

C(R1)=C(R1)

;R1各自独立地是H、F、Cl、乙烯基或乙炔基(二者都可以被取代)、氰基、烷氧基或卤代烷基;以及R是H、烷基或苄基,其中所述苄基可以是未经取代的或者经甲氧基或经酸或酯电子等排体取代。3.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员:汉克
申请(专利权)人:斯克里普斯研究学院
类型:发明
国别省市:

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