一种三氮唑-异烟酸类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种三氮唑

【技术实现步骤摘要】
一种三氮唑
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异烟酸类化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及药物化学领域，涉及一种三氮唑
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异烟酸类化合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]恶性肿瘤现已严重威胁人类健康与生命，根据世界卫生组织统计的全球人类癌症数据显示，每年因癌症死亡病例高达800多万，且该数据不断的增加。其中肺癌是全球发病率最高的癌症，其死亡率也远高于其他癌症。
[0003]组蛋白赖氨酸去甲基化酶(Histone lysine demethylases,KDM)分为两组：FAD依赖的单胺氧化去甲基酶(赖氨酸特异性去甲基酶，LSD1；也称为KDM1)和Fe(II)/α
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酮戊二酸依赖的去甲基酶(jumonji C结构域组蛋白去甲基化酶，JMJD)。LSD1特异性去除H3K4、H3K9底物单双甲基化，激活或抑制基因的表达。目前，已有多个LSD1抑制剂已经发展至临床试验阶段。JMJD家族蛋白具有不同的亚族，其中包括KDM2
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7，不同的亚族能够选择性催化不同的底物，具有不同的生物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种三氮唑
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异烟酸类化合物，其特征在于，具有结构通式Ⅰ其中，R为取代酮基或取代磺酰基；所述取代酮基或取代磺酰基的取代基为烷基取代芳香基、烷氧基取代芳香基、卤代芳香基、含N不饱和杂环基、C1
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C10饱和烷烃。2.如权利要求1所述的三氮唑
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异烟酸类化合物，其特征在于，所述烷基取代芳香基的取代基为C1
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C6饱和烷基，所述烷氧基取代芳香基的取代基为C1
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16烷氧基；所述含N不饱和杂环基为吡啶基、嘧啶基、吗啉基、吡唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基。3.如权利要求2所述的三氮唑
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异烟酸类化合物，其特征在于，所述R为4.如权利要求1至3任一项所述的三氮唑
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异烟酸类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)冰浴条件下，将化合物1溶于溶剂A中，加入碱性物质A混合物进行搅拌反应，然后向所述混合物中加入化合物2R1‑
羰酰氯或R1‑
磺酰氯反应过夜，得到化合物3；其中R1为如权利
要求1至3任一项所述的取代酮基或取代磺酰基的取代基；(2)在步骤(1)得到的化合物3中加入溶剂B，在氯化氢的乙酸乙酯溶液的作用下，室温反应过夜，得到化合物4；(3)冰浴条件下，将步骤(2)得到的化合物4加入到盐酸溶液中进行搅拌反应，然后向上述反应体系中依次加入NaNO2水溶液、NaN3水溶液，室温搅拌反应得到化合物5；(4)向步骤(3)得到的化合物5中加入2
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【专利技术属性】
技术研发人员：黄利华，符运栋，李冉，黄明杰，宋亭谕，李远洋，高北岭，
申请(专利权)人：郑州大学，
类型：发明
国别省市：