一种SOS1泛KRAS抑制剂手性中间体的合成方法技术

本发明专利技术属于药物合成技术领域，涉及一种SOS1泛KRAS抑制剂手性中间体的合成方法。所述的合成方法包括如下步骤：(1)式6化合物与正丁基锂反应，经DMF淬灭，得到式7化合物，(2)式7化合物与手性诱导试剂(S)

【技术实现步骤摘要】
一种SOS1泛KRAS抑制剂手性中间体的合成方法


[0001]本专利技术属于药物合成
，涉及一种SOS1泛KRAS抑制剂手性中间体的合成方法。

技术介绍

[0002]根据国家癌症中心发布的2019年全国癌症报告显示，肺癌、胃癌和结直肠癌是我国发病率排名前三位的恶性肿瘤，而KRAS突变发生于约25％的癌症病例中，常见于肺癌(10
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20％)、胰腺癌(80
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90％)和结直肠癌(40
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50％)。
[0003]KRAS是前线信号传导反应靶点的一种，可触发将细胞表面连接至细胞核的一系列信号分子激活，从而控制正常细胞的生长、存活和分化。KRAS在一系列常见癌症的细胞信号传导中起着核心作用，加上其心形结构，所以它被称为“肿瘤跳动的心脏”。因此，阻断KRAS具有使许多肿瘤患者受益的巨大潜力，但是发现和开发针对该主要靶点的有效疗法极具挑战性。
[0004]类BI 1701963(结构如下所示)作为SOS1:KRAS小分子抑制剂的出现，打破了多年来没有专门针对KRAS基因的抑制剂的困局本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种SOS1泛KRAS抑制剂手性中间体的合成方法，其特征在于，所述的合成方法包括如下步骤：(1)式6化合物与正丁基锂反应，经DMF淬灭，得到式7化合物，(2)式7化合物与手性诱导试剂(S)
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叔丁基亚磺酰胺经过脱水缩合反应得到式8化合物，(3)式8化合物与甲基溴化镁反应得到式9化合物，(4)式9化合物经盐酸气/二氧六环溶液得到式1化合物，即SOS1泛KRAS抑制剂手性中间体，其中：R4为CHF2或CF3，R6为F或CH3。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，反应温度为
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100℃～
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50℃，反应时间为0.1小时～2小时。3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，反应完成后将反应液倒入磷酸的水溶液中淬灭，加入甲基叔丁基醚萃取，分层，水相用甲基叔丁基醚萃取后合并所有有机相，无水硫酸钠干燥过夜，减压浓缩，得式7化合物。4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(2)中...

【专利技术属性】
技术研发人员：开永平，文兆峰，鲁刚，范银彬，柴宝红，
申请(专利权)人：北京蓝博特科技有限公司，
类型：发明
国别省市：