TYK2假激酶配体制造技术

本文描述了TYK2假激酶配体和利用TYK2假激酶配体治疗疾病、病症或病况的方法。本文还描述了含有这类化合物的药物组合物。描述了含有这类化合物的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】TYK2假激酶配体
交叉引用
[0001]本申请要求于2019年11月8日提交的美国临时申请号62/933,179和于2020年6月30日提交的美国临时申请号63/046,514的权益，其各自的全部内容通过引用并入本文。

技术介绍

[0002]Janus激酶(JAK)是细胞内非受体酪氨酸激酶家族，其通过JAK
‑
STAT途径转导细胞因子介导的信号。JAK家族的四个成员是Janus激酶1(JAK1)、Janus激酶2(JAK2)、Janus激酶3(JAK3)和酪氨酸激酶2(TYK2)，并且已被证明是细胞因子介导的作用的关键组分。与缺乏JAK1的小鼠不同，缺乏TYK2的小鼠是可存活的，并且TYK2缺乏已在各种自身免疫模型中被证明是保护性的。

技术实现思路

[0003]在一方面，本文提供了式(I
’
)的化合物：其中：X为N或C(R6)；Y为C1‑
C6烷基、C3‑
C6环烷基、C2‑
C9杂环烷基、C6‑
C
10
芳基、C2‑
C9杂芳基或其中C1‑
C6烷基、C3‑
C6环烷基、C2‑
C9杂环烷基、C6‑
C
10
芳基或C2‑
C9杂芳基任选被1、2、3或4个R7取代；L1为键、
‑
O
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
N(R9)
‑
、
‑
N(R9)CH2‑
或
‑
CH2N(R9)
‑
；R1为被1、2或3个R
13
取代的C3‑
C6环烷基；R2、R3和R4独立地选自氢、氘、C1‑
C6烷基和C1‑
C6氘代烷基；R5为氢或C1‑
C6烷基；每个R6独立地选自氢、氘、C1‑
C6烷基和C1‑
C6氘代烷基；每个R7独立地选自氘、卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6氘代烷基、C1‑
C6卤代烷基、C1‑
C6烷氧基、C1‑
C6卤代烷氧基、C1‑
C6杂烷基、C3‑
C6环烷基、C2‑
C9杂环烷基、C6‑
C
10
芳基、C2‑
C9杂芳基、
氧代、
‑
OR
10
、
‑
N(R
10
)2、
‑
CN、
‑
C(＝O)R
11
、
‑
C(＝O)OR
10
、
‑
C(＝O)N(R
10
)2、
‑
NR
10
C(＝O)R
11
、
‑
NR
10
S(＝O)2R
11
、
‑
S(＝O)2R
11
和
‑
S(＝O)2N(R
10
)2，其中C3‑
C6环烷基、C2‑
C9杂环烷基、C6‑
C
10
芳基、C2‑
C9杂芳基任选被1、2或3个基团取代，所述基团选自卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、C1‑
C6烷氧基、C1‑
C6卤代烷氧基、C2‑
C9杂环烷基、C2‑
C9杂芳基、
‑
OR
12
、
‑
N(R
12
)2、
‑
C(＝O)OR
12
和
‑
C(＝O)N(R
12
)2；或两个R7组合以形成5
‑
、6
‑
或7
‑
元杂环烷基环，或4
‑
、5
‑
或6
‑
元环烷基环；R8为氢、氘、卤素、C1‑
C6烷基或C1‑
C6氘代烷基；R9为氢或C1‑
C6烷基；每个R
10
独立地选自氢、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、C1‑
C6杂烷基和苯基，其中苯基任选被1、2或3个基团取代，所述基团选自卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、C1‑
C6烷氧基、C1‑
C6卤代烷氧基、C2‑
C9杂环烷基、C2‑
C9杂芳基、
‑
OR
12
、
‑
N(R
12
)2、
‑
C(＝O)OR
12
和
‑
C(＝O)N(R
12
)2；每个R
11
独立地选自C1‑
C6烷基和C1‑
C6杂烷基；每个R
12
独立地选自氢、C1‑
C6烷基和C1‑
C6卤代烷基；每个R
13
独立地选自卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6氘代烷基、C1‑
C6卤代烷基、C1‑
C6烷氧基、C1‑
C6卤代烷氧基、C1‑
C6杂烷基、C3‑
C6环烷基、C2‑
C9杂环烷基、C6‑
C
10
芳基、C2‑
C9杂芳基、氧代、
‑
OR
10
、
‑
N(R
10
)2、
‑
CN、
‑
C(＝O)R
11
、
‑
C(＝O)OR
10
、
‑
C(＝O)N(R
10
)2、
‑
NR
10
C(＝O)R
11
、
‑
NR
10
S(＝O)2R
11
、
‑
S(＝O)2R
11
和
‑
S(＝O)2N(R
10
)2，其中C3‑
C6环烷基、C2‑
C9杂环烷基、C6‑
C
10
芳基、C2‑
C9杂芳基任选被1、2或3个基团取代，所述基团选自卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、C1‑
C6烷氧基、C1‑
C6卤代烷氧基、C2‑
C9杂环烷基、C2‑
C9杂芳基、
‑
OR
12
、
‑
N(R
12
)2、
‑
C(＝O)OR
12
和
‑
C(＝O本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种化合物，其具有式(I
’
)的结构：其中：X为N或C(R6)；Y为C1‑
C6烷基、C3‑
C6环烷基、C2‑
C9杂环烷基、C6‑
C
10
芳基、C2‑
C9杂芳基或其中C1‑
C6烷基、C3‑
C6环烷基、C2‑
C9杂环烷基、C6‑
C
10
芳基或C2‑
C9杂芳基任选被1、2、3或4个R7取代；L1为键、
‑
O
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
N(R9)
‑
、
‑
N(R9)CH2‑
或
‑
CH2N(R9)
‑
；R1为被1、2或3个R
13
取代的C3‑
C6环烷基；R2、R3和R4独立地选自氢、氘、C1‑
C6烷基和C1‑
C6氘代烷基；R5为氢或C1‑
C6烷基；每个R6独立地选自氢、氘、C1‑
C6烷基和C1‑
C6氘代烷基；每个R7独立地选自氘、卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6氘代烷基、C1‑
C6卤代烷基、C1‑
C6烷氧基、C1‑
C6卤代烷氧基、C1‑
C6杂烷基、C3‑
C6环烷基、C2‑
C9杂环烷基、C6‑
C
10
芳基、C2‑
C9杂芳基、氧代、
‑
OR
10
、
‑
N(R
10
)2、
‑
CN、
‑
C(＝O)R
11
、
‑
C(＝O)OR
10
、
‑
C(＝O)N(R
10
)2、
‑
NR
10
C(＝O)R
11
、
‑
NR
10
S(＝O)2R
11
、
‑
S(＝O)2R
11
和
‑
S(＝O)2N(R
10
)2，其中C3‑
C6环烷基、C2‑
C9杂环烷基、C6‑
C
10
芳基、C2‑
C9杂芳基任选被1、2或3个基团取代，所述基团选自卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、C1‑
C6烷氧基、C1‑
C6卤代烷氧基、C2‑
C9杂环烷基、C2‑
C9杂芳基、
‑
OR
12
、
‑
N(R
12
)2、
‑
C(＝O)OR
12
和
‑
C(＝O)N(R
12
)2；或两个R7组合以形成5
‑
、6
‑
或7
‑
元杂环烷基环，或4
‑
、5
‑
或6
‑
元环烷基环；R8为氢、氘、卤素、C1‑
C6烷基或C1‑
C6氘代烷基；R9为氢或C1‑
C6烷基；每个R
10
独立地选自氢、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、C1‑
C6杂烷基和苯基，其中苯基任选被1、2或3个基团取代，所述基团选自卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、C1‑
C6烷氧基、C1‑
C6卤代烷氧基、C2‑
C9杂环烷基、C2‑
C9杂芳基、
‑
OR
12
、
‑
N(R
12
)2、
‑
C(＝O)OR
12
和
‑
C(＝O)N(R
12
)2；每个R
11
独立地选自C1‑
C6烷基和C1‑
C6杂烷基；每个R
12
独立地选自氢、C1‑
C6烷基和C1‑
C6卤代烷基；每个R
13
独立地选自卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6氘代烷基、C1‑
C6卤代烷基、C1‑
C6烷氧基、C1‑
C6卤代烷氧基、C1‑
C6杂烷基、C3‑
C6环烷基、C2‑
C9杂环烷基、C6‑
C
10
芳基、C2‑
C9杂芳基、氧代、
‑
OR
10
、
‑
N(R
10
)2、
‑
CN、
‑
C(＝O)R
11
、
‑
C(＝O)OR
10
、
‑
C(＝O)N(R
10
)2、
‑
NR
10
C(＝O)R
11
、
‑
NR
10
S(＝O)
2
R
11
、
‑
S(＝O)2R
11
和
‑
S(＝O)2N(R
10
)2，其中C3‑
C6环烷基、C2‑
C9杂环烷基、C6‑
C
10
芳基、C2‑
C9杂芳基任选被1、2或3个基团取代，所述基团选自卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、C1‑
C6烷氧基、C1‑
C6卤代烷氧基、C2‑
C9杂环烷基、C2‑
C9杂芳基、
‑
OR
12
、
‑
N(R
12
)2、
‑
C(＝O)OR
12
和
‑
C(＝O)N(R
12
)2；且n为0、1、2、3或4；或其药学上可接受的盐或溶剂化物。2.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Y为任选被1、2或3个R7取代的C6‑
C
10
芳基。3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Y为任选被1、2或3个R7取代的苯基。4.根据权利要求所述1的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Y为任选被1、2或3个R7取代的C2‑
C9杂芳基。5.根据权利要求4所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Y为选自噁唑基、噻唑基、吡唑基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、三唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基和哒嗪基的C2‑
C9杂芳基，其中噁唑基、噻唑基、吡唑基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、三唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基和哒嗪基任选被1、2或3个R7取代。6.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Y为7.根据权利要求6所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中n为0、1或2。8.根据权利要求1
‑
7中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中每个R7独立地选自卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基和C1‑
C6烷氧基。9.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Y为9.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Y为10.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Y为
11.根据权利要求1
‑
10中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中每个R
13
独立地选自卤素、
‑
OH、
‑
CN、C1‑
C6烷基、C1‑
C6氘代烷基、C1‑
C6卤代烷基、C1‑
C6烷氧基、C1‑
C6卤代烷氧基和氧代。12.根据权利要求1
‑
11中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中每个R
13
独立地选自卤素、
‑
OH和
‑
CN。13.根据权利要求1
‑
12中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R1为被1个R
13
取代的环丙基。14.根据权利要求1
‑
12中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R1为被1或2个R
13
取代的环丁基。15.根据权利要求1
‑
11中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R1为为16.根据权利要求1
‑
15中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中L1为键。17.根据权利要求1
‑
15中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中L1为
‑
N(H)
‑
。18.根据权利要求1
‑
17中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R3和R4独立地选自氢和C1‑
C6烷基。19.根据权利要求1
‑
18中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R3为氢且R4为C1‑
C6烷基。20.根据权利要求1
‑
18中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R3为氢且R4为C1‑
C6氘代烷基。21.根据权利要求1
‑
20中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R6为氢。22.根据权利要求1
‑
21中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中每个R8为氢。23.根据权利要求1
‑
22中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中每个R2为氢。24.根据权利要求1
‑
23中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R5为氢。25.根据权利要求1
‑
24中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其
中X为N。26.根据权利要求1
‑
24中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X为C(R6)。27.根据权利要求1
‑
24中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X为C(H)。28.一种化合物，其选自：
或其药学上可接受的盐或溶剂化物。29.一种化合物，其选自：
或其药学上可接受的盐或溶剂化物。30.一种化合物，其具有...

【专利技术属性】
技术研发人员：拉朱，
申请(专利权)人：温缇克斯生物科学公司，
类型：发明
国别省市：