赋形剂的高效液相色谱量化制造技术

本发明专利技术提供了一种用于在单次测定中分离和任选地量化样品中两种或更多种缓冲剂或赋形剂的分析方法。形剂的分析方法。形剂的分析方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】赋形剂的高效液相色谱量化
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年12月16日提交的美国临时专利申请第62/948,357号的权益和优先权，所述临时专利申请的公开内容出于所有目的以引用的方式整体并入本文。

技术介绍

[0003]高效液相色谱法(HPLC)是一种用于分离和量化液体样品组分的常用分析方法。使从HPLC柱洗脱的样品组分通过检测池并使用任何一种或多于一种方法进行检测，所述方法包括但不限于紫外检测、质谱分析、折射率检测、蒸发光散射检测(ELSD)、带电气溶胶检测(CAD)和凝结成核光散射检测(CNLSD)。
[0004]药物制剂通常包含一种或多于一种活性成分与多种生理学上可接受的赋形剂和/或载体的组合。这些赋形剂和/或载体可以有助于改善活性成分的稳定性、稀释或膨胀，促进其吸收，降低其粘度和/或提高其溶解度。临床前和临床研究往往需要对药物制剂的物理化学性质进行分析，这总是包括对其中使用的赋形剂和/或载体进行量化。由于成分赋形剂的物理化学性质可能有很大差异，因此经常使用填充有不同固定相的多个柱通过HPLC进行多次分析。<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于在单次测定中分析地分离两种或更多种缓冲剂或赋形剂的方法，所述方法包括：在五氟苯基(PFP)高效液相色谱(HPLC)柱上对测试样品，即包含所述两种或更多种缓冲剂或赋形剂的样品进行色谱分析，以分离所述两种或更多种缓冲剂或赋形剂；在HPLC柱流出物中检测分离的两种或更多种缓冲剂或赋形剂；以及生成具有对应于所述经分离的两种或更多种缓冲剂或赋形剂的峰的色谱图。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述两种或更多种缓冲剂或赋形剂选自由2
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羟丙基
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β
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环糊精、蔗糖、磷酸钠、柠檬酸钠、磷酸钾、组氨酸、海藻糖和甘露醇组成的组。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述两种或更多种缓冲剂或赋形剂为糖或糖基分子。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述两种或更多种缓冲剂或赋形剂为糖。5.根据权利要求3所述的方法，其中所述两种或更多种缓冲剂或赋形剂选自由2
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羟丙基
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β
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环糊精、蔗糖、海藻糖和甘露醇组成的组。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其还包括：获得在相同HPLC柱上运行的所述两种或更多种赋形剂的标准校准色谱数据；以及通过如下方式计算所述测试样品中所述两种或更多种缓冲剂或赋形剂的浓度或量：从所述色谱图确定所述两种或更多种缓冲剂或赋形剂的积分峰面积，并基于所获得的标准校准色谱数据将所述积分面积转换成浓度或量。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述转换包括对所述标准校准色谱数据的线性回归拟合。8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述两种或更多种缓冲剂或赋形剂是使用蒸发光散射检测器(ELSD)检测的。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述ELSD的蒸发温度设置为40至70℃，压力设置为30至70psi，增益设置为0.5至2，过滤器设置为0.5至1。10.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述两种或更多种缓冲剂或赋形剂是使用带电气溶胶检测器(CAD)检测的。11.根据权利要求10所述的方法，其中所述CAD的蒸发温度设置为25至35℃，频率设置为4至6Hz，过滤器设置为4至6秒，对于HPLC运行的前三分之二，幂函数设置为1.78，而对于所述HPLC运行的后三分之一，幂函数设置为1.68。12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述HPLC是使用流动相A和流动相B运行的。13.根据权利要求12所述的方法，其中流动相A选自由100％H2O、含甲酸的H2O和含三氟乙酸的H2O组成的组。14.根据权利要求13所述的方法，其中流动相A选自由含0.5％甲酸的H2O和含0.05％三氟乙酸的H2O组成的组。15.根据权利要求12至14中任一项所述的方法，其中流动相B包含乙腈。16.根据权利要求15所述的方法，其中流动相B为100％乙腈。17.根据权利要求12至15中任一项所述的方法，其中进行色谱分析包括使100％流动相A以0.1ml/分钟至1.0ml/分钟的速率流过所述HPLC柱的平衡步骤。
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述平衡步骤的流速为0.25ml/分钟。19.根据权利要求17所述的方法，其中所述平衡步骤的流速为0.5ml/分钟。20.根据权利要求17至19中任一项所述的方法，其中所述平衡步骤在0.5分钟与10分钟之间。21.根据权利要求20所述的方法，其中所述平衡步骤为3.0分钟。22.根据权利要求20所述的方法，其中所述平衡步骤为4.0分钟。23.根据权利要求12至22中任一项所述的方法，其中进行色谱分析包括使60％流动相A和40％流动相B流过所述HPLC柱的梯度变化步骤。24.根据权利要求12至22中任一项所述的方法，其中进行色谱分析包括使40％流动相A和60％流动相B流过所述HPLC柱的梯度变化步骤。25.根据权利要求12至22中任一项所述的方法，其中进行色谱分析包括使100％流动相A流过所述HPLC柱的梯度变化步骤。26.根据权利要求23至25中任...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘婧，E，
申请(专利权)人：西根公司，
类型：发明
国别省市：