分离镓-68的系统和方法技术方案

从辐照的Zn靶制备无载体Ga

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】分离镓
‑
68的系统和方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2019年10月12日提交的美国临时专利申请号62/914,476的权益，该临时专利申请全文以引用方式并入本文。

技术介绍

[0003]正电子发射断层扫描(PET)是一种使用正电子发射放射性示踪剂来跟踪人类和动物的生化、分子和/或病理生理过程的成像方法。在PET系统中，正电子发射同位素充当信标，用于识别研究中疾病和病理过程的确切位置，而无需对人体进行手术探查。与更传统的侵入性方法(诸如探查性手术)相比，使用这些非侵入性成像方法，对患者来说疾病的诊断可能更舒适。
[0004]一种此类示例性放射性药剂组包括镓
‑
68(Ga
‑
68)。镓
‑
68(Ga
‑
68)是一种可用于医疗用途的镓的正电子发射放射性同位素。Ga
‑
68具有几个理想的医疗用途特性，包括短的半衰期(t1/2：68min)和高的正电子发射分支比(β+％：89％)。Ga
‑
68示踪剂可用于脑、心脏、骨骼、肺或肿瘤成像。具体而言，Ga
‑
68可用于产生用作正电子发射断层扫描(PET)成像技术中的示踪剂分子的放射性标记化合物。它与螯合剂形成稳定的络合物，例如DOTA(1,4,7,10
‑
四氮杂环十二烷
‑
1,4,7,10
‑
四乙酸)、NOTA(1,4,7
‑
三氮杂环壬烷<br/>‑
1,4,7
‑
三乙酸)和HBED
‑
CC(N,N'
‑
双
‑
[2
‑
羟基
‑5‑
(羧乙基)苄基]乙二胺
‑
N,N'
‑
二乙酸)。
[0005]传统上，Ga
‑
68由68Ge/Ga
‑
68发生器产生，以用于PET成像。不幸的是，尽管当前的技术水平能够提供Ga
‑
68，但是使用68Ge/Ga
‑
68发生器仍然有局限性。例如，使用68Ge/Ga
‑
68发生器产生的Ga
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68的活度由于母核素68Ge(t1/2：271d)的衰变而随时间降低。此外，已洗脱的镓中Ge
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68的潜在穿流是使用68Ge/Ga
‑
68发生器制造Ga
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68的不良可能结果。68Ge/Ga
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68发生器扩大规模并且能够提供医疗用途预计需要的Ga
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68数量的能力存在问题，部分原因是产生足够数量的68Ge的能力受到限制。
[0006]尽管用回旋加速器产生Ga
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68提供了一种方法来满足对Ga
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68的大量需求，同时消除了与使用68Ge/Ga
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68发生器生产相关的缺点，包括生产过程期间68Ge穿流的可能性(例如，如在国际专利申请PCT/CA2018/000146中所公开的)，但仍然需要高效快速分离使用加速粒子束辐照的固体锌靶产生的Ga
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68。具体地，需要分离使用加速粒子束辐照的固体锌靶产生的Ga
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68，产生的Ga
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68满足或超过欧洲药典(Ph.Eur.)草案专著3109中规定的所有要求。本公开满足了这些需求和其他需求。

技术实现思路

[0007]根据本公开的目的，如本文所体现和广泛描述的，本公开在一方面涉及从固体靶组件制备无载体Ga
‑
68溶液的工艺、包括所公开的工艺中使用的部件的系统、以及包含通过所公开的工艺制备的Ga
‑
68的组合物。
[0008]在各个方面，公开了从固体靶组件制备无载体Ga
‑
68溶液的工艺，该工艺包括：将辐照靶溶液吸附到包含第一色谱树脂的第一色谱柱上；用第一色谱洗涤溶液洗涤第一色谱
柱；用第一色谱柱洗脱溶液从第一色谱柱洗脱第一洗脱溶液；将第一洗脱溶液吸附到包含第二色谱树脂的第二色谱柱上；从第二色谱柱收集第二色谱柱流出溶液；将第二色谱柱流出溶液吸附到包含第三色谱树脂的第三色谱柱上；以及用第三色谱柱洗脱溶液从第三色谱柱洗脱无载体Ga
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68溶液；其中辐照靶溶液包括通过溶解固体靶组件的辐照靶部分的至少一部分而形成的溶液；其中辐照靶溶液包括Zn
‑
68、Ga
‑
68和固体靶组件金属；其中固体靶组件包括金属盘(包括前表面和后表面)和设置在该盘的顶面上的辐照靶部分；其中辐照靶部分包含Zn
‑
68和Ga
‑
68的混合物；其中第一色谱树脂包括异羟肟酸色谱树脂；其中第一色谱柱洗涤溶液具有浓度大于约4.5M的强酸；其中第一色谱柱洗脱溶液具有浓度小于约3.5M的强酸；其中第二色谱树脂包括烷基氧化膦色谱树脂；其中第三色谱树脂包括烷基正磷酸色谱树脂；并且其中第三色谱柱洗脱溶液可选地包含浓度小于约0.2M的强酸。
[0009]本文还公开了包含从通过所公开的工艺制备的无载体Ga
‑
68溶液获得的Ga
‑
68的Ga
‑
68组合物。
[0010]还公开了包含所公开的Ga
‑
68组合物的成像试剂，例如，成像试剂诸如
68
Ga
‑
PSMA
‑
617、
68
Ga
‑
PSMA
‑
11、
68
Ga
‑
DOTATATE、
68
Ga
‑
DOTATOC、
68
Ga
‑
DOTANOC或它们的组合。
[0011]对于本领域技术人员，在检查以下附图和详细描述后，本公开的其他系统、方法、特征和优点将会或变得显而易见。旨在将所有这样的附加系统、方法、特征和优点包括在本说明书中，包括在本公开的范围内，并且受到所附权利要求书的保护。此外，所述方面的所有可选和优选的特征和修改都可用于本文教导的公开内容的所有方面。此外，从属权利要求的各个特征以及所述方面的所有可选和优选的特征和修改都是可相互组合和互换的。
附图说明
[0012]参考以下附图可以更好地理解本公开的许多方面。附图中的组分不一定按比例绘制，而是重点放在清楚地说明本公开的原理上。此外，在附图中，相同的附图标记在多个视图中表示对应的部分。
[0013]图1示出了使用加速粒子束辐照的固体锌靶产生Ga
‑
68的代表性工艺。
[0014]图2示出了具有靶背衬的辐照靶的代表性摄影图像。
[0015]图3A至图3C示出了用于高效快速分离使用加速粒子束辐照本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种从固体靶组件制备无载体Ga
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68溶液的工艺，所述工艺包括：将辐照靶溶液吸附到包含第一色谱树脂的第一色谱柱上；用第一色谱洗涤溶液洗涤所述第一色谱柱；用第一色谱柱洗脱溶液从所述第一色谱柱洗脱第一洗脱溶液；将所述第一洗脱溶液吸附到包含第二色谱树脂的第二色谱柱上；从所述第二色谱柱收集第二色谱柱流出溶液；将所述第二色谱柱流出溶液吸附到包含第三色谱树脂的第三色谱柱上；以及用第三色谱柱洗脱溶液从所述第三色谱柱洗脱所述无载体Ga
‑
68溶液；其中所述辐照靶溶液包括通过溶解固体靶组件的辐照靶部分的至少一部分而形成的溶液；其中所述辐照靶溶液包括Zn
‑
68、Ga
‑
68和固体靶组件金属；其中所述固体靶组件包括金属盘和设置在所述盘的顶面上的所述辐照靶部分，所述金属盘包括前表面和后表面；其中所述辐照靶部分包含Zn
‑
68和Ga
‑
68的混合物；其中所述第一色谱树脂包括异羟肟酸色谱树脂；其中所述第一色谱柱洗涤溶液具有浓度大于约4.5M的强酸；其中所述第一色谱柱洗脱溶液具有浓度小于约3.5M的强酸；其中所述第二色谱树脂包括烷基氧化膦色谱树脂；其中所述第三色谱树脂包括烷基正磷酸色谱树脂；并且其中所述第三色谱柱洗脱溶液可选地包含浓度小于约0.2M的强酸。2.根据权利要求1所述的工艺，其中所述辐照靶溶液具有约0.7至约4的pH。3.根据权利要求1所述的工艺，其中所述辐照靶溶液包含强酸。4.根据权利要求3所述的工艺，其中所述强酸基本上不含痕量金属。5.根据权利要求3所述的工艺，其中所述强酸为HCl、HNO3或它们的组合。6.根据权利要求3所述的工艺，其中所述强酸为HCl；并且其中所述HCl以约4.5M至约12.2M的浓度存在。7.根据权利要求6所述的工艺，其中所述强酸为HCl；并且其中所述HCl以约8M至约12.2M的浓度存在。8.根据权利要求7所述的工艺，其中所述强酸为HCl；并且其中所述HCl以约12M至约12.2M的浓度存在。9.根据权利要求1至6中任一项所述的工艺，其中所述固体靶组件金属包括铝盐、铁盐或它们的组合。10.根据权利要求1至9中任一项所述的工艺，其中当在2M HCl的存在下吸附时，所述第一色谱树脂具有约10mg Zr/克第一色谱树脂至约70mgZr/克第一色谱树脂的容量。11.根据权利要求1至10中任一项所述的工艺，其中所述第一色谱柱洗涤溶液具有约0.7至约4.0的pH。12.根据权利要求1至11中任一项所述的工艺，其中所述第一色谱柱洗涤溶液基本上不含痕量金属。13.根据权利要求1至12中任一项所述的工艺，其中所述第一色谱柱洗涤溶液包括HCl。
14.根据权利要求13所述的工艺，其中所述HCl以约4.5M至约12.2M的浓度存在。15.根据权利要求14所述的工艺，其中所述HCl以约8M至约12.2M的浓度存在。16.根据权利要求15所述的工艺，其中所述HCl以约12M至约12.2M的浓度存在。17.根据权利要求1至16中任一项所述的工艺，其中所述第一色谱柱洗脱溶液包括HCl。18.根据权利要求17所述的工艺，其中所述HCl以约0.2M至约3.5M的浓度存在。19.根据权利要求18所述的工艺，其中所述HCl以约0.5M至约3M的浓度存在。20.根据权利要求19所述的工艺，其中所述HCl以约1M至约2M的浓度存在。21.根据权利要求1至20中任一项所述的工艺，其中所述第三色谱柱洗脱溶液不包括强酸。22.根据权利要求21所述的工艺，其中所述第三色谱柱洗脱溶液基本上由水组成。23.根据权利要求21所述的工艺，其中所述第三色谱柱洗脱溶液基本上不含痕量金属。24.根据权利要求1至23中任一项所述的工艺，其中所...

【专利技术属性】
技术研发人员：乔尔，
申请(专利权)人：阿尔特姆斯产品公司，
类型：发明
国别省市：