本发明专利技术涉及包括阳性对照的侧流测试条和包括其的诊断装置，该诊断装置用于确定样本中一种或多种目标分析物的存在与否。例如，本发明专利技术涉及包括阳性对照的侧流测试条和包括其的诊断装置，阳性对照识别在被测试的生物样本中丰富的对照分析物，例如血液中的人血清白蛋白(HSA)。在一些实例中，本发明专利技术的侧流测试条可包括阳性对照和一个或多个内部对照。括阳性对照和一个或多个内部对照。括阳性对照和一个或多个内部对照。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有竞争性测定对照的侧流测试条
[0001]本申请要求2019年5月27日提交的澳大利亚临时申请2019901798的优先权，其全部内容通过引用整体并入本文。
[0002]
[0003]本专利技术涉及包括阳性对照的侧流测试条和包括其的诊断装置，该诊断装置用于确定样本中一种或多种目标分析物的存在与否。例如，本专利技术涉及包括阳性对照的侧流测试条和包括其的诊断装置，阳性对照识别在被测试的生物样本中丰富的对照分析物，例如血液中的人血清白蛋白(HSA)。在一些实例中，本专利技术的侧流测试条可包括阳性对照和一个或多个内部对照。
技术介绍
[0004]侧流测定(LFA)已经在体外诊断市场中使用了超过25年，并且被广泛认为是廉价的、易于使用的、快速的和定性的测试，其可用于即时的或基于现场的场景。
[0005]LFA利用液体样本沿多孔膜材料如硝化纤维素的迁移。当样本流过用捕获试剂固定的离散区域或线时，捕获和检测一种或多种目标分析物。可以使用各种捕获试剂，尽管抗体是普遍的选择。其中使用抗体的LFA 通常称为侧流免疫测定(LFIA)。
[0006]LFA可用于使用夹心测定形式检测大的复杂分析物或用于使用竞争性形式检测小分子或半抗原。在夹心测定中，通常用一系列吸收垫材料组装条带，吸收垫材料引导样本和测定试剂流动穿过一系列离散区域，在其间目标分析物被加标(即标记)并且随后被捕获和检测。样本最初被施加到条的吸收样本垫上，其用作样本的过滤器和储存器。通过条的缀合物释放垫从样本垫吸取流体，其中样本中的一种或多种目标分析物通过与比色、荧光、磁性或放射性报道分子相互作用而被标记。为了实现标记，报道分子与分析物特异性配体(通常是抗体)偶联，其与相应的目标分析物快速形成复合物以形成标记的复合物。将样本(包括其中含有的标记复合物)从缀合物释放垫吸至测试条的测试区，其中一个或多个互补配体在一个或多个测试线上固定于测试条上以结合标记复合物。剩余的样本继续从测试区穿过条到达高吸收性接收垫。任何标记复合物在一个或多个测试区域的存在提供了样本中一种或多种目标分析物存在的可测量指示。取决于标记的选择，测试可以通过肉眼来解释，例如，由此一个或多个“可见”测试线的存在提供一种或多种目标分析物的存在的定性指示，或使用例如检测荧光的扫描仪。
[0007]LFA测试条通常还包括内部对照，以在样本中未检测到分析物的情况下确认测试的成功进行。在传统的侧流测定中，在测试线下游流动的未结合标记被固定在对照线的抗物种(例如抗小鼠)抗体捕获。对照线的出现提供了证据，证明在阴性测试结果的情况下，测试已正确运行，作为用户的阳性加固，否则不会出现条带。它还提供了在运输和储存期间测试行程上的生物组分保持活性的一些指示。在某些情况下，例如当测试预定用于家庭使用时，基于LFA的诊断测试可受益于更多信息的对照以改进测试结果的验证。因此，需要具有改进的对照的LFA测试条。
[0008]因为在本申请的每个权利要求的优先权日之前存在这些物质中的任一个或全部形成现有技术基础的一部分或者是与本专利技术相关的领域中的公知常识，所以包括在本说明书中的对文献、行为、材料、装置、制品等的任何讨论不应认为这些物质中的任一个或全部形成现有技术基础的一部分或者是与本专利技术相关的领域中的公知常识。
技术实现思路
[0009]在传统的侧流中，在测试线下游流动的未结合标记在对照线的抗物种(例如抗小鼠)抗体捕获。对照线处可检测信号的出现提供了证据，证明在阴性测试结果的情况下，侧流测试已正确运行，作为用户的阳性加固，否则不会出现条带。对照还提供了在运输和储存期间侧流测试条上的生物组分保持活性的一些指示。在某些情况下，例如当测试预定用于家庭使用时，该测试可以受益于更阳性的对照。例如，代替简单地捕获未结合的标记，阳性对照可特异性识别生物样本中存在的生物标记。
[0010]本专利技术人已经开发了具有基于竞争测定的阳性对照设计的侧流测试条，其允许用户更可靠地确定侧流测定是否正确地工作。在这点上，本专利技术部分地基于以下认识：商业上可获得的侧流测试包括内部或阳性对照，当测试分析物以中等至高浓度存在时，内部或阳性对照对“钩状效应”或“前带效应”敏感。传统的内部对照依赖于在测试线下游流动的未结合标记，以在对照线被抗物种(例如抗小鼠)抗体捕获。类似地，传统的内部对照依赖于在测试线下游流动的对照分析物，以在对照线被合适的抗体捕获。在每种情况下，对照线处可检测信号的出现提供了证据，证明在阴性测试结果的情况下，侧流测试已正确运行，作为用户的阳性加固，否则不会出现条带。然而，当测试分析物以中等至高浓度存在时(由于“钩出”)，这种对照可能不能提供侧流测试性能的准确证据，从而导致用户认为侧流测试在实际上没有侧流测试时失败。
[0011]本专利技术提供了包括对“钩状效应”不敏感的对照的侧流测试条和装置。这通过包括“阳性对照”来实现，“阳性对照”依赖于竞争测定来检测样本(或包含其的流动缓冲液)中对照分析物的存在或不存在。包括阳性对照并依赖于竞争测定的对照设计增加了对照的动态范围，从而允许更精确地确认测试结果，特别是当测试分析物以大量存在时。
[0012]此外，本专利技术人已经开发了一种侧流测试条，其除了包括如上所述的“阳性对照”之外，还包括“内部对照”。包含内部对照允许使用者确认待测试的液体样本(例如，其可以是单独的测试样本或流动缓冲液和测试样本的混合物)在侧流过程中已经穿过测试条，并且测试条的所有组分按预期运行。总体上，这种双重对照设计使得使用者能够确定(i)在使用过程中是否存在足够的对照分析物(并且因此存在足够的测试样本)(借助于阳性对照)，(ii)在侧流过程中测试样本(或包括测试样本的流动缓冲液)已经穿过测试条，并且测试条的所有组分按预期运行，而不管是否存在对照分析物(借助于内部对照)以及(iii) 确认测定试剂的完整性(其可能由于暴露于湿度、光和/或氧气而受损或损害(例如，如在包装密封破裂的情况下)或其可能随时间降解(例如，在过期后)，这可能导致抗物种对照的功能性损失。因此，在阳性测试结果的情况下，内部对照作为用户的阳性强化。
[0013]因此，在一个方面，本专利技术提供了一种侧流测试条，其包括：
[0014]a)能够结合第一对照分析物的第一可移动的标记物质；
[0015]b)包括第一固定的捕获试剂的第一对照部分；
[0016]其中第一固定的捕获试剂模拟第一对照分析物的至少一种结合性质，使得第一固定的捕获试剂能够结合可移动的标记物质。
[0017]在另一方面，本专利技术提供了一种侧流测试条，其包括：
[0018]a)模拟第一对照分析物的至少一种结合性质的第一可移动的标记物质；
[0019]b)包括第一固定的捕获试剂的第一对照部分；
[0020]其中第一固定的捕获试剂能够结合至可移动的标记物质或结合至第一对照分析物。
[0021]在一个实例中，第一对照分析物是人血清白蛋白(HSA)。然而，本领域技术人员将理解，第一对照分析物可以是测试样本中存在的，优选大量存在的任何分析本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种侧流测试条，其包括：a)能够结合第一对照分析物的第一可移动的标记物质；b)包括第一固定的捕获试剂的第一对照部分；其中，所述第一固定的捕获试剂模拟所述第一对照分析物的至少一种结合性质，使得所述第一固定的捕获试剂能够结合所述可移动的标记物质。2.一种侧流测试条，其包括：a)模拟第一对照分析物的至少一种结合性质的第一可移动的标记物质；b)包括第一固定的捕获试剂的第一对照部分；其中，所述第一固定的捕获试剂能够结合所述可移动的标记物质或结合所述第一对照分析物。3.根据权利要求1或2所述的侧流测试条，进一步包括：c)第二可移动的标记物质；以及d)包括第二固定的捕获试剂的第二对照部分，其中，所述第二固定的捕获试剂能够结合所述第二可移动的标记物质。4.根据权利要求1至3中任一项所述的侧流测试条，其中，在使用中，在测试样本中不存在所述第一对照分析物的情况下，所述第一可移动的标记物质与所述第一固定的捕获试剂结合。5.根据权利要求1至4中任一项所述的侧流测试条，其中，在使用中，在测试样本中存在所述第一对照分析物的情况下，与不存在所述第一对照分析物的情况下的所述结合水平相比，所述第一可移动的标记物质以降低的水平与所述第一固定的捕获试剂结合。6.根据权利要求1至5中任一项所述的侧流测试条，其中，所述第一对照分析物通常存在于测试样本中。7.一种侧流测试条，其包括：a)与第一对照分析物和第二对照分析物结合的可移动的标记物质；b)包括第一固定的捕获试剂的第一对照部分，其中所述第一固定的捕获试剂配置成特异性结合所述第一对照分析物；c)和包括第二固定的捕获试剂的第二对照部分，其中所述第二固定的捕获试剂配置成特异性结合所述第二对照分析物；其中，所述第一对照分析物是通常存在于测试样本中的分析物，并且其中所述第二对照分析物是通常不存在于所述测试样本中的分析物。8.根据权利要求7所述的侧流测试条，其中，在使用中，在测试样本中不存在所述第一对照分析物的情况下，在所述第一对照部分...
【专利技术属性】
技术研发人员：C，
申请(专利权)人：埃吕梅有限公司，
类型：发明
国别省市：
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