一种生育酚视黄酸酯的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种生育酚视黄酸酯的制备方法，其特征在于：视黄酸和维生素E，在催化剂的作用下，反应获得生育酚视黄酸酯；所述催化剂选自其中，R为烷基；X

【技术实现步骤摘要】
一种生育酚视黄酸酯的制备方法


[0001]本专利技术涉及一种化学方法，具体地，涉及一种生育酚视黄酸酯的催化合成制备方法。

技术介绍

[0002]生育酚视黄酸酯(DL
‑
α
‑
tocopheryl retinoate)，是视黄酸和生育酚成酯的产物，通用名为Tocoretinate。其化学结构如下。
[0003][0004]生育酚视黄酸酯具有很好的祛皱、抗氧化和防止皮肤老化的效果，且没有视黄酸对皮肤的刺激性，可期待未来在化妆品中将具有广泛的应用。此外，生育酚视黄酸酯可用于创伤药，它可以分别表现出维生素E和视黄酸的活性，又很好的排除其缺陷的药理作用。与视黄酸等比较，生育酚视黄酸酯仅有很低的急性毒性。生育酚视黄酸酯还具有促进伤口愈合、治疗增生性疤痕、改善皮肤损伤的硬化等功能，是治疗硬化性皮肤病的有效药物。
[0005]尽管生育酚视黄酸酯的功能和应用在近年来受到了广泛关注，但其合成到目前为止还非常有限。在现有的技术中，公开了一种由视黄酸和维生素E在三氟乙酸中缩合得到生育酚视黄酸酯的方案，其反应条件苛刻，且产率和纯度不佳。
[0006]在另一种现有的技术中，公开的生育酚视黄酸酯，由视黄酸的酰氯化合物和维生素E缩合得到，其同样存在反应条件苛刻，且产率和纯度不佳的问题。
[0007]在还一种现有的技术中，通过采用视黄酸衍生的酰基咪唑与维生素E(由维生素E醋酸酯和甲基锂新鲜制备)在10mol％的咪唑钠盐作为催化剂的条件下反应，以79％的产率生成生育酚视黄酸酯。尽管产率较好，但由于视黄酸的酰基咪唑、催化剂咪唑钠都需要另外的步骤制备，特别是该反应还需要用危险系数高的金属试剂甲基锂，因此该合成路线不仅步骤繁琐，反应条件苛刻，而且成本较高。
[0008]由此，虽然生育酚视黄酸酯已在化妆品和临床药物中表现出较好的应用前景，但是，进一步研究一种高效的，能够节约产能的，降低生产过程中的不安全性和有毒有害性问题的，提高产率的，生育酚视黄酸酯的合成方法，不仅有利于更加深入的探索其功能和应用，而且还具有很好的经济价值和市场效应。

技术实现思路

[0009]本专利技术旨在克服现有的生育酚视黄酸酯的合成方法中原子经济性低，反应条件严苛，操作复杂，成本高，环境污染等缺陷，提供了一种全新的生育酚视黄酸酯的制备方法。该
方法反应条件温和，操作简便，产率高，合成效率高，经济环保，具有良好的应用前景。
[0010]本专利技术提供了一种生育酚视黄酸酯的制备方法，其特征在于：
[0011]视黄酸和维生素E，在催化剂的作用下，反应获得生育酚视黄酸酯；
[0012]上述催化剂选自
[0013]其中，R为烷基；
[0014]X
‑
为可与NH
+
配对的阴离子。
[0015]具体反应方程式如下所示：
[0016][0017]在优选的条件下，该烷基基团优选自碳原子数不超过10的烷基，如：Me,Et,n
‑
Pr,n
‑
Bu等；
[0018]X优选为AcO,CH3CH2CO2,HSO4,p
‑
TsO；
[0019]在优选的条件下，该催化剂可以选自如下几种化合物：
[0020][0021]进一步地，本专利技术提供的一种生育酚视黄酸酯的制备方法，其特征在于：
[0022]还包括助催化剂；
[0023]上述助催化剂选自硫酸盐、分子筛。
[0024]上述硫酸盐，优选：硫酸的碱金属盐，如：硫酸钠、硫酸镁等；
[0025]进一步地，本专利技术提供的一种生育酚视黄酸酯的制备方法，其特征在于：
[0026]具体制备方法如下：
[0027]将视黄酸、维生素E、催化剂、助催化剂混合后，于20℃
‑
80℃的条件下，搅拌反应20
‑
60小时，经后处理纯化产品。
[0028]进一步地，本专利技术提供的一种生育酚视黄酸酯的制备方法，其特征在于：
[0029]上述纯化方法如下所示：
[0030]S1.添加碱液,搅拌10
‑
60分钟，分出有机相；
[0031]S2.有机相依次经酸、碱、强电解质洗剂洗涤后，减压去除溶剂即可。
[0032]进一步地，本专利技术提供的一种生育酚视黄酸酯的制备方法，其特征在于：
[0033]反应在溶剂中进行；
[0034]上述溶剂选自卤代烷类(如：二氯甲烷，三氯甲烷等)、醚类(如：四氢呋喃，二氧六环，叔丁基甲基醚，乙醚等)、腈类(如：乙腈等)、酰胺类(如：N,N
‑
二甲基甲酰胺等)、亚砜类(如：二甲基亚砜等)溶剂中的一种或几种。
[0035]进一步地，本专利技术提供的一种生育酚视黄酸酯的制备方法，其特征在于：
[0036]上述催化剂的摩尔添加量为反应物总摩尔量的1
‑
10％。
[0037]进一步地，本专利技术提供的一种生育酚视黄酸酯的制备方法，其特征在于：
[0038]上述视黄酸与生育酚的摩尔比为1：0.8
‑
1.1。
[0039]进一步地，本专利技术提供的一种生育酚视黄酸酯的制备方法，其特征在于：
[0040]上述助催化剂与视黄酸的摩尔比为1
‑
3：1。
[0041]进一步地，本专利技术提供的一种生育酚视黄酸酯的制备方法，其特征在于：
[0042]上述催化剂的正离子端作为氢键的供体，活化活性基团A；
[0043]上述催化剂的负离子端作为氢键的受体，活化活性基团B；
[0044]经活化后的活性基团A与活化活性基团B发生化学反应。
[0045]进一步地，本专利技术提供的一种生育酚视黄酸酯的制备方法，其特征在于：
[0046]上述催化剂应用于催化酯化反应。
[0047]该催化剂在本专利技术，生育酚视黄酸酯制备中的反应机理为：
[0048]利用催化剂中阳离子部分的酸性氢作为氢键的给体活化视磺酸的羰基，而催化剂中阴离子部分的氧负离子则可以作为氢键的受体活化生育酚上的酚羟基，从而促进酯化反应的进行。以催化剂C4为例，反应的活化机制可以描述如下：
[0049]具体实施方式
[0050]在下述具体生育酚视黄酸酯的制备实施例中，其采用的合成方法为：将视黄酸、维生素E、催化剂、助催化剂混合后，于20℃
‑
80℃的条件下，搅拌反应20
‑
60小时，经后处理纯化产品。
[0051]其中，催化剂选自
[0052]其中，R为烷基(如：Me,Et,n
‑
Pr,n
‑
Bu)；X
‑
为可与NH
+
配对的阴离子(如：AcO,CH3CH2CO2,HSO4,p
‑
TsO)，助催化剂选自硫酸盐(如：硫酸钠、硫酸镁等)、分子筛，反应溶剂选
自卤代烷类(如本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种生育酚视黄酸酯的制备方法，其特征在于：视黄酸和维生素E，在催化剂的作用下，反应获得生育酚视黄酸酯；所述催化剂选自其中，R为烷基；X
‑
为可与NH
+
配对的阴离子。2.如权利要求1所述的一种生育酚视黄酸酯的制备方法，其特征在于：还包括助催化剂；所述助催化剂选自硫酸盐、分子筛。3.如权利要求2所述的一种生育酚视黄酸酯的制备方法，其特征在于：具体制备方法如下：将视黄酸、维生素E、催化剂、助催化剂混合后，于20℃
‑
80℃的条件下，搅拌反应20
‑
60小时，经后处理纯化产品。4.如权利要求3所述的一种生育酚视黄酸酯的制备方法，其特征在于：所述纯化方法如下所示：S1.添加碱液,搅拌10
‑
60分钟，分出有机相；S2.有机相依次经酸、碱、强电解质洗剂洗涤后，减压去除溶剂即可。5.如权利要求3所述的一种生育酚视黄酸酯的...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴江，张伟，周宝萍，韩腾飞，
申请(专利权)人：上海克琴科技有限公司，
类型：发明
国别省市：