一种基于BODIPY的菱形金属环及其制备方法和在近红外发射上的应用技术

本发明专利技术公开一种基于BODIPY的菱形金属环及其制备方法和在近红外发射上的应用。本发明专利技术将具有近红外一区吸收的基于BODIPY的120

【技术实现步骤摘要】
1的合成方法；其合成路线为：
[0006][0007]所述合成方法为：
[0008](1)将分子筛、化合物3、N,N
‑
二乙基
‑4‑
氨基苯甲醛、对甲苯磺酸一水合物、哌啶加入反应容器中，以无水甲苯为溶剂，在氮气保护下110
‑
130℃加热回流反应 48
‑
80小时，经后处理后得到化合物4；
[0009]作为优选，化合物3、N,N
‑
二乙基
‑4‑
氨基苯甲醛、对甲苯磺酸一水合物、哌啶物质的量之比为1：2
‑
3：0.04
‑
0.08：0.04
‑
0.08，更为优选为1：2.5：0.05：0.05；
[0010]作为优选，反应温度为120℃，反应时间为72小时；
[0011](2)将化合物4、吡啶
‑4‑
硼酸、四(三苯基膦)钯、碳酸钾加入反应容器中，加入四氢呋喃与水的混合溶剂，然后用液氮进行冷冻，氮气，油泵，进行抽换气处理，重复三次后，在氮气保护下50
‑
70℃反应10
‑
15小时，经后处理得到基于BODIPY 的120
°
双吡啶BODIPY配体分子1；
[0012]作为优选，化合物4、4
‑
(4
‑
吡啶基)苯硼酸、四(三苯基膦)钯、碳酸钾的物质的量之比为1：2
‑
4：0.1：2
‑
5，更为优选为1：3：0.1：4；
[0013]作为优选，反应温度为65℃，反应时间为12小时。
[0014]作为优选，步骤(1)中，所述后处理的方法为：用旋转蒸发仪减压除去溶剂，随后用二氯甲烷和水进行萃取，收集有机相，用无水硫酸镁干燥过滤之后用旋转蒸发仪减压除去溶剂得到粗产物。然后以石油醚/二氯甲烷体积比为1：1的混合液为洗脱剂，通过硅胶色谱柱分离提纯得到化合物4。
[0015]作为优选，步骤(2)中，所述后处理的方法为：用旋转蒸发仪除去溶剂，用二氯甲烷和水进行萃取，收集有机相，干燥过滤之后用旋转蒸发仪减压除去溶剂得到粗产物。然后以二氯甲烷/甲醇体积比为20：1的混合液为洗脱剂，通过硅胶层析柱分离提纯得到基于BODIPY的120
°
双吡啶BODIPY配体分子1。
[0016]本专利技术的第三个目的是提供基于BODIPY的近红外发射的菱形金属环M；化学结构式如下：
[0017][0018]本专利技术的第四个目的是提供基于BODIPY的近红外发射的菱形金属环M的合成方法，其合成路线为：
[0019][0020]所述合成方法为：
[0021]将BODIPY吡啶配体1、甲氧基铂受体2溶于无水甲醇与二甲基亚砜中，40
‑
70℃下搅拌8
‑
14小时，经后处理得到基于BODIPY的菱形金属环M；
[0022]作为优选，BODIPY吡啶配体1、甲氧基铂受体2的物质的量之比为1：0.5
‑
2，更为优选为1:1；
[0023]作为优选，反应温度为50℃，反应时间为12小时。
[0024]作为优选，所述后处理的方法为：首先过滤并收集滤液，之后使用氮气流鼓吹滤液除去溶剂，之后加入5
‑
10mL无水乙醚并摇晃析出黑色固体，通过离心机分离，干燥后得到基于BODIPY的菱形金属环M。
[0025]所述60
°
甲氧基铂受体分子2的合成路线如下所示：
[0026][0027]本专利技术的第五个目的是提供基于BODIPY的近红外发射的菱形金属环M在制备用于肿瘤近红外光热治疗的光热剂上的应用
[0028]本专利技术的第六个目的是提供一种光热剂，采用两亲性聚合物F127载体包裹基于 BODIPY的菱形金属环M制备得到。
[0029]所述两亲性聚合物F127载体为聚氧乙烯一聚氧丙烯一聚氧乙烯(PEO.PPO.PEO) 三嵌段共聚物，普朗尼克F127。
[0030]本专利技术的效果是：
[0031]本专利技术将BODIPY类衍生物引入到超分子配位络合物，获得基于BODIPY的近红外发射的菱形金属大环。
[0032]本专利技术提供以基于BODIPY的近红外发射的菱形金属大环作为抗癌药物应用。所述基于BODIPY的菱形超分子金属环具有良好的溶解性与近红外荧光发射，通过商用两亲性聚合物F127载体(聚氧乙烯一聚氧丙烯一聚氧乙烯(PEO.PPO.PEO)三嵌段共聚物普朗尼克F127)对其包裹形成F127/M纳米粒子，其成功具有光动力性质与光热转换性质。
附图说明
[0033]图1为实施例一中合成的化合物4的核磁共振氢谱谱图(氘代氯仿为溶剂)；
[0034]图2为实施例一中合成的化合物4的核磁共振碳谱谱图(氘代氯仿为溶剂)；
[0035]图3(a)为实施例一中合成的化合物4的高分辨质谱谱图；
[0036]图3(b)为图3(a)的局部放大图；
[0037]图4为实施例一中合成的配体1的核磁共振氢谱谱图(氘代氯仿为溶剂)；
[0038]图5为实施例一中合成的配体1的核磁共振碳谱谱图(氘代氯仿为溶剂)；
[0039]图6(a)为实施例一中合成的配体1的高分辨质谱谱图；
[0040]图6(b)为图6(a)的局部放大图；
[0041]图7为实施例二中合成的受体2的核磁共振氢谱谱图(氘代二氯为溶剂)；
[0042]图8为实施例二中合成的受体2的核磁共振氢谱谱图(氘代甲醇为溶剂)；
[0043]图9为实施例三中合成的金属环M的核磁共振氢谱谱图(氘代二氯为溶剂)；
[0044]图10为实施例三中合成的金属环M的核磁共振磷谱谱图(氘代甲醇为溶剂)；
[0045]图11为实施例三中合成的金属环M的电喷雾飞行质谱图；
[0046]图12为实施例四中的体外功率依赖性光热效果图；
[0047]图13为实施例四中的体外光热效果图。
具体实施方式
[0048]下面结合具体实施例对本专利技术进行进一步描述，但本专利技术的保护范围并不仅限于
此。
[0049]如前所述，鉴于现有技术的不足，本案专利技术人经长期研究和大量实践，提出了本专利技术的技术方案，其主要是依据至少包括：将BODIPY类衍生物引入到超分子配位络合物，获得基于BODIPY的近红外发射的菱形金属大环。所述基于BODIPY的菱形超分子金属环具有良好的溶解性与近红外荧光发射，通过商用两亲性聚合物F127载体对其包裹形成F127/M纳米粒子，其成功具有体外的优异的光动力治疗与光热治疗效果。此外，本专利技术所述包裹金属环，能成功被细胞摄取，具有对肿瘤细胞强大的杀伤力。
[0050]为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种基于BODIPY的120
°
双吡啶BODIPY配体，其特征在于其化学结构式如下：2.一种基于BODIPY的120
°
双吡啶BODIPY配体的合成方法，其特征在于其合成路线为：所述合成方法为：(1)将分子筛、化合物3、N,N
‑
二乙基
‑4‑
氨基苯甲醛、对甲苯磺酸一水合物、哌啶加入反应容器中，以无水甲苯为溶剂，在氮气保护下110
‑
130℃加热回流反应48
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80小时，经后处理后得到化合物4；(2)将化合物4、吡啶
‑4‑
硼酸、四(三苯基膦)钯、碳酸钾加入反应容器中，加入四氢呋喃与水的混合溶剂，然后用液氮进行冷冻，氮气，油泵，进行抽换气处理，重复三次后，在氮气保护下50
‑
70℃反应10
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15小时，经后处理得到基于BODIPY的120
°
双吡啶BODIPY配体分子1。3.基于BODIPY的菱形金属环...

【专利技术属性】
技术研发人员：尹守春，李洋，邱化玉，
申请(专利权)人：杭州师范大学，
类型：发明
国别省市：