酵母多糖Zymosan-A在肠道辐射损伤防护中的应用制造技术

本发明专利技术提供了酵母多糖Zymosan

【技术实现步骤摘要】
酵母多糖Zymosan
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A在肠道辐射损伤防护中的应用


[0001]本专利技术涉及医药领域，特别是涉及酵母多糖Zymosan
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A在肠道辐射损伤防护中的应用。

技术介绍

[0002]电离辐射可造成多种类型辐射损伤，其中肠道组织对电离辐射极度敏感，是核与辐射大剂量照射时伤病员常见的病理损伤，受照剂量≥10Gy时可导致受照者肠道组织大量变性坏死、出血等，引发肠型放射病，伤员一般在照后短期内死亡(5
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10天)，死亡率百分之百。这类损伤不仅在核战争中常见，在平时突发核事故时也屡见不鲜。此外，肠道电离辐射损伤也是腹部肿瘤患者放射治疗中常见的并发症，限制肿瘤病人放疗剂量和疗效。尽管目前国内外在骨髓性放射病防治研究方面取得较大进展，但对大剂量照射所致放射性肠损伤仍无理想的治疗手段，是放射医学领域亟待解决的关键难题之一。
[0003]一直以来国内外围绕肠道辐射损伤防护作用和机制进行了大量研究，初步结果提示辐射导致肠道损伤是一个涉及多种细胞凋亡以及炎症激活等多方面机制的复杂过程，最终导致机体死亡的原因主要有肠道消化吸收障碍、水电酸碱平衡被打破、肠道菌群移位等。而在防护手段研究方面，干细胞移植、细胞因子、化学药物等虽然也取得了一定的研究进展(比如：FDA批准上市的防护剂WR2721)，但是防护效果还不够理想，且毒副作用较大，主要存在的问题是防护效果的高效与低毒难以兼顾，从而限制了其临床应用。因此，不断开拓新的研究思路，寻找新的高效低毒的肠道辐射损伤防护剂并揭示其作用机制，对于突破肠道辐射损伤防护这一世界性难题具有重大意义。
[0004]Zymosan A又称酵母多糖(CAS号：58856
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2)，主要由酵母真菌壁制备，是一类通过β
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1,3糖苷键连接的葡聚糖。它也是第一个被发现具有免疫活性的葡聚糖，其来源广泛、价格便宜，毒副作用小。研究发现其具有抗肿瘤活性、抗菌以及免疫调节作用，静脉注射Zymosan A能够增强巨噬细胞吞噬能力10倍以上，具有显著地肿瘤抑制作用。已有研究发现，Zymosan A能够通过TLR2
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MYD88
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NF
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KB
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IL
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6/G
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CSF信号通路发挥对造血系统的辐射损伤防护作用(参见文献：Du J,Cheng Y,Dong S,et al.:Zymosan
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a Protects the Hematopoietic System from Radiation
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Induced Damage by Targeting TLR2 Signaling Pathway.Cell Physiol Biochem 2017；43:457
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464；Du J,Zhang P,Zhao H,et al.:The Mechanism for the Radioprotective Effects of Zymosan
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A on Mice Radiation Injury.J CELL MOL MED.2018Apr；22(4):2413
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2421)。但是尚未有文献报道Zymosan A对肠道的辐射损伤防护作用。

技术实现思路

[0005]鉴于以上所述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供一种酵母多糖Zymosan
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A在肠道辐射损伤防护中的应用，用于解决现有技术中对于电离辐射生物体肠道损伤缺乏有效的治疗手段的问题。
[0006]本专利技术一方面提供了Zymosan A或者Zymosan A药学上可接受的盐在制备保护肠道免受电离辐射损伤药物中的用途。
[0007]进一步地，所述药物具有至少以下功效之一：
[0008]保护小肠绒毛长度和数量，
[0009]保护隐窝上皮细胞免受损伤。
[0010]进一步地，所述Zymosan A的,其结构式如图3所示。
[0011]所述Zymosan A可以通过市购获得，也可以通过本领域技术人员自行制备,例如，本文中所使用的来自invivogen(Z4250)。
[0012]进一步地，所述电离辐射可以为放疗引起或者其他意外遭受辐射情况，因此电离辐射可以是生物体全身或者部分肢体遭受电离辐射。
[0013]进一步地，所述药物主要针对的对象为哺乳动物。所述哺乳动物优选为啮齿目动物、偶蹄目动物、奇蹄目动物、兔形目动物、灵长目动物等。所述灵长目动物优选为猴、猿或人。
[0014]当所述药物治疗对象为人体时，所述肠道包括不限于大肠、小肠、回肠以及结肠等。所述药物在医生的指导下服用。
[0015]药学上可接受的盐包括无机盐和有机盐。一类优选的盐是本专利技术化合物与酸形成的盐。适合形成盐的酸包括但并不限于：盐酸、氢溴酸、氢氟酸、硫酸、硝酸、磷酸等无机酸，甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、苦味酸、甲磺酸、苯甲磺酸，苯磺酸等有机酸；以及天冬氨酸、谷氨酸等酸性氨基酸。
[0016]进一步地，所述药物可在对象遭受辐射之前、辐射时、或者辐射后服用。
[0017]本专利技术的另一方面提供了一种保护肠道免受电离辐射损伤药物，所述药物包含治疗有效剂量的Zymosan A或者Zymosan A药学上可接受的盐。
[0018]进一步地，所述药物具有至少以下功效之一：
[0019]保护小肠绒毛长度和数量，
[0020]保护隐窝上皮细胞免受损伤。
[0021]进一步地，所述药物中还包含人体可接受的辅料或者载体。这类载体包括(但并不限于)：盐水、缓冲液、葡萄糖、水、甘油、乙醇、粉剂、及其组合。
[0022]本专利技术的另一方面提供了一种保护肠道免受电离辐射损伤药物组合物，所述药物组合物的有效成分之一为治疗有效剂量的Zymosan A或者Zymosan A药学上可接受的盐。
[0023]所述药物或者药物组合物的形式无特殊限制，可以为固体、液体、凝胶、半流质、气雾等各种物质形式。
[0024]以药物组合物为例，本专利技术的组合物可以被制成针剂形式，例如用生理盐水或含有葡萄糖和其他辅剂的水溶液通过常规方法进行制备。诸如片剂和胶囊之类的药物组合物，可通过常规方法进行制备。药物组合物如针剂、溶液、片剂和胶囊宜在无菌条件下制造。
[0025]本专利技术的药物、制剂或者药物组合物可通过常规的方式施用于所需的对象(如人和非人哺乳动物)。代表性的施用方式包括(但并不限于)：口服或注射(包括静脉注射、静脉滴注、肌肉注射或皮下注射等中的一种或多种)等中的一种或多种给药途径。使用药物组合物时，是将安全有效量的药物施用于哺乳动物。当然，具体剂量和方法还应考虑给药途径、病人健康状况等因素，这些都是熟练医师技能范围之内的。
[0026]如上所述本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.Zymosan A或者Zymosan A药学上可接受的盐在制备保护肠道免受电离辐射损伤药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，药物具有至少以下功效之一：保护小肠绒毛长度和数量，保护隐窝上皮细胞免受损伤。3.一种保护肠道免受电离辐射损伤药物，其特征在于，所述药物包含治疗有效剂量的Zymosan A或者Zymosan A药学上可接受的盐。4.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜继聪，程赢，刘聪，赵健鹏，方兰，王悦东，冯珍兰，余意可，谢艳林，许沁舒，
申请(专利权)人：中国人民解放军海军军医大学，
类型：发明
国别省市：