本发明专利技术为LPIN3蛋白或编码LPIN3蛋白的基因在作为急性肾损伤的生物标志物中的应用，涉及LPIN3蛋白在评估肾毒副作用中的应用，属于生物医药领域。本发明专利技术提供了LPIN3蛋白或编码LPIN3蛋白的mRNA或编码LPIN3蛋白的基因在评估肾毒性副作用中的新应用。所述LPIN3蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。所述编码LPIN3蛋白的mRNA其序列如SEQ ID NO.2所示。所述编码LPIN3蛋白的基因的CDS序列如SEQ ID NO.3所示。本发明专利技术通过大量实验证明，LPIN3的表达量的降低，个体使用顺铂或造影剂后肾毒性副作用反应发生的可能性也就越大，反之亦然。因此，LPIN3蛋白的含量高低在一定程度上可以直接用于评估个体使用顺铂或造影剂后肾毒性副作用的严重程度进而对个体是否采用顺铂或造影剂用药提供指导。用药提供指导。
【技术实现步骤摘要】
LPIN3蛋白或编码LPIN3蛋白的基因在作为急性肾损伤的生物标志物中的应用
[0001]本专利技术涉及LPIN3蛋白或编码LPIN3蛋白的基因在作为急性肾损伤的生物标志物中的应用，属于生物医药领域。
技术介绍
[0002]急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)是由各种原因引起的短时间内肌酐极速上升，肾功能快速减退为特征表现的急危重症。脓毒血症、缺血/再灌注和肾毒性药物的使用均可导致AKI，其中肾毒性药物(如顺铂、造影剂、肾毒性抗生素等)所致的药物相关性肾损伤占所有AKI病例的25％，是发生AKI的主要原因之一。由于对AKI复杂的发生机制仍知之甚少，至今仍缺乏有效的预防和治疗措施，导致其死亡率高且预后差。据统计，全球每年有170万人死于AKI，处于危重病死亡率前列，存活的患者中约有20％将进展为慢性肾脏病，甚至是终末期肾病而需要终身透析治疗，给家庭和社会造成巨大的负担。因此，深入研究AKI的病理生理机制，寻找以发病机制为基础的新的AKI防治策略，对于提高AKI患者的生存水平并阻止其进一步进展意义重大。
[0003]顺铂是临床上药物性AKI的常见病因，顺铂因可抑制肿瘤细胞增殖，是一种强效的化疗药物。然而，肾脏毒性是顺铂最常见的副作用，常常表现为AKI。其机制复杂，主要包括脂毒性、氧化应激、炎症反应、线粒体凋亡等，具体还有待研究。据统计，约25％
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30％的患者注射顺铂后会出现肾损伤。随着现代造影技术的广泛开展，造影剂为临床诊断带来便利的同时，其肾脏毒性同样引发了肾病工作者们广泛的关注。常用的造影剂一般均为高渗性，其含碘量高达37％，在体内以原形由肾小球滤过而不被肾小管吸收，脱水时该药在肾内浓度增高，可致肾损害而发生急性肾衰竭。因此，如何缓解药物性所致AKI，为AKI的防治提供新的理论依据、潜在诊断标志物及干预靶点对临床治疗具有重要意义。
[0004]肾小管上皮细胞是AKI发生的关键靶细胞，肾小管上皮细胞损伤是AKI的主要病理学基础，而细胞死亡是肾小管上皮细胞损伤的主要形式。经典的细胞死亡方式，包括调节性的细胞凋亡和非调节性的细胞坏死已被证实存在并推动了AKI的发生与发展。随着近年来科研的进展，多种新型细胞程序性死亡方式被发现，其中包括细胞焦亡、铁死亡等同样被学者证实在AKI的发生与发展当中发挥着不同程度的重要作用。然而鉴于AKI的病因繁多，信号通路错综复杂，机制各有不同，因此其分子调控机制尚未完全阐明。
[0005]脂素(LPIN)是近几年发现的一个蛋白家族，主要参与维持身体脂代谢平衡，该家族在哺乳动物中共有三个成员LPIN1、LPIN2和LPIN3，这些家族成员在细胞的各生理过程中都发挥着重要的作用。虽然LPIN1、LPIN2和LPIN3属于同一家族，但三者有较大的差异性，尤其LPIN3。例如LPIN1、LPIN2在人体肾组织中低表达，而LPIN3则相对高表达(Donkor J,Sariahmetoglu M,Dewald J,et al.Three Mammalian Lipins Act as Phosphatidate Phosphatases with Distinct Tissue Expression Patterns[J].Journal of Biological Chemistry,2007,282(6):3450
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7.)。通过比对LPIN蛋白家族成员的蛋白结构
发现，无论是人还是小鼠中，LPIN3蛋白都与家族中另两个成员(LPIN1和LPIN2)存在明显的差异，主要体现在蛋白长度和各结构域的定位和所占比例。以相关研究较多的LPIN1蛋白为参照，LPIN2与LPIN1蛋白差异并不明显，尤其是在人属当中。而LPIN3则与LPIN1蛋白存在明显的差异。提示LPIN3在蛋白功能上，可能与LPIN1存在一定的差异(Csaki L S,Dwyer J R,Fong L G,et al.Lipins,lipinopathies,and the modulation of cellular lipid storage and signaling[J].Progress in Lipid Research,2013,52(3):305
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316.)。
[0006]尽管目前对于LPIN的研究主要集中在调节脂代谢功能，以及在一些脂代谢异常、横纹肌溶解等疾病发生发展中所起的作用，但越来越多的研究表明，LPIN的功能并不仅于此。其中LPIN1研究相对较多，LPIN2研究较少，而LPIN3的功能尚不清楚。人类LPIN3基因定位于染色体20q12，编码含851个氨基酸的蛋白质，该蛋白具有N端和C端两个高度保守的结构域，C端含有一个富含赖氨酸和精氨酸的核定位信号(NLS)，表明LPIN3蛋白可以转移进入细胞核发挥生物学功能，此外C端结构域还包含一个核受体相互作用序列(LXXIL)，这段序列起转录协同激活的功能。但LPIN3具体的作用研究国内外尚未见相关报道。
技术实现思路
[0007]本专利技术的目的提供新的急性肾损伤的生物标志物。
[0008]为了解决上述技术问题，本专利技术的技术方案如下：
[0009]LPIN3蛋白或编码LPIN3蛋白的mRNA或编码LPIN3蛋白的基因在作为急性肾损伤的生物标志物中的应用，所述LPIN3蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。
[0010]其中，LPIN3基因编码蛋白的cDNA序列可通过所述编码LPIN3蛋白的mRNA序列逆转录得到，并可直接翻译成所述LPIN3的蛋白氨基酸序列，因此，所述LPIN3基因编码蛋白的cDNA序列也可作为急性肾损伤的检测标记物。
[0011]优选的，所述编码LPIN3蛋白的mRNA其序列如SEQ ID NO.2所示。
[0012]所述编码LPIN3蛋白的基因，其Ensembl编号为ENSG00000132793，该基因的CDS序列如SEQ ID NO.3所示。
[0013]本专利技术通过ELISA实验检测，对比对照组正常人，急性肾损伤患者的外周血中的LPIN3蛋白表达水平显著下降，提示LPIN3的下降与急性肾损伤的发生发展有密切联系。发现，在急性肾损伤患者中，急性肾损伤标志物肌酐的含量与外周血中的LPIN3蛋白表达呈显著的负相关关系，即随着患者LPIN3表达水平的降低，其体内急性肾损伤反应的程度也在增强。因此，证明了LPIN3的表达水平可作为急性肾损伤的检测标志物。为指导急性肾损伤的临床治疗提供了基础。
[0014]优选的，所述急性肾损伤是由顺铂、造影剂或肾毒性抗生素造成。
[0015]优选的，所述生物标志物是血清诊断标志物，血浆诊断标志物或组织细胞诊断标志物。
[0016]本专利技术还要求保护用于急性肾损伤检测的试剂盒。本专利技术中，通过对比对照组正常人，急性肾损伤患者的外周血中的LPIN3蛋白表达水平显著下降，提示LPIN3的下降与急性肾损伤的发生发展有密切联系。以检测LPIN3蛋白或编码LPIN3蛋白的本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.LPIN3蛋白或编码LPIN3蛋白的mRNA或编码LPIN3蛋白的基因在作为急性肾损伤的生物标志物中的应用，其特征在于，所述LPIN3蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述编码LPIN3蛋白的mRNA其序列如SEQ ID NO.2所示。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述编码LPIN3蛋白的基因的Ensembl编号为ENSG00000132793，该基因的CDS序列如SEQ ID NO.3所示。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述急性肾损伤是由顺铂、造影剂或肾毒性抗生素造成。5.一种急性肾损伤检测的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包含检测LPIN3蛋白或编码LPIN3蛋白的mRNA或编码LPIN3蛋白的基因的试剂。6.根据权利要求5所述的试剂盒，其特征在于，所述检测包括：胶体金免疫层析法、免疫...
【专利技术属性】
技术研发人员：项荣，刘宇星，范亮亮，王芳，赵美方，
申请(专利权)人：中南大学，
类型：发明
国别省市：
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