一种咪唑并三嗪类化合物的固体形式及其制备方法和用途技术

一种咪唑并三嗪类化合物的固体形式及其制备方法和用途，本申请公开了2

【技术实现步骤摘要】
一种咪唑并三嗪类化合物的固体形式及其制备方法和用途


[0001]本专利技术涉及2
‑
氟
‑
N
‑
甲基
‑4‑
[7
‑
[(喹啉
‑6‑
基)甲基]咪唑并[1,2
‑
B]‑
[1,2,4]三嗪
‑2‑
基]苯甲酰胺二盐酸盐(又名盐酸卡马替尼)的固体形式，制备所述固体形式的方法、包含所述固体形式的药物组合物，以及所述固体形式的用途。

技术介绍

[0002]卡马替尼(Capmatinib)，由瑞士诺华公司开发，于2020年05月在美国获批上市，用于治疗METex14突变的成人转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。该药物为FDA批准的首个选择性MET抑制剂，具有疗效好，安全可控等优点。其化学名为2
‑
氟
‑
N
‑
甲基
‑4‑
[7
‑
[(喹啉
‑6‑
基)甲基]咪唑并[1,2
‑
B]‑
[1,2,4]三嗪
‑2‑
基]苯甲酰胺，主要以其二盐酸盐一水合物作为临床产品的活性成分，其结构如下所示，
[0003][0004]目前，中国专利CN200980123120.8公开了卡马替尼的二盐酸盐晶体以及二苯磺酸盐晶体。同一药物的不同晶型，其稳定性以及生物利用度等方面可能会存在明显差异，从而影响药物的疗效。因此，开发并获得一种化合物的新的稳定晶型，使其更利于药物加工和在药物组合物中使用，并为固体药物的疗效研究提供更多的定性定量信息具有非常重要的意义，也是药物开发过程的迫切需求。

技术实现思路

[0005]概述
[0006]本专利技术提供2
‑
氟
‑
N
‑
甲基
‑4‑
[7
‑
[(喹啉
‑6‑
基)甲基]咪唑并[1,2
‑
B]‑
[1,2,4]三嗪
‑2‑
基]苯甲酰胺二盐酸盐(下文简称化合物1)的固体形式。
[0007][0008]本专利技术一方面提供化合物1的晶体I，所述晶体I的X
‑
射线粉末衍射(XRPD)图谱包括在5.18
±
0.2
°
、7.43
±
0.2
°
、8.74
±
0.2
°
、12.56
±
0.2
°
、15.00
±
0.2
°
和16.12
±
0.2
°
的衍射角(2θ)处的特征峰。
[0009]本专利技术第二方面提供化合物1的晶体II，所述晶体II的X
‑
射线粉末衍射(XRPD)图
谱包括在6.62
±
0.2
°
、7.09
±
0.2
°
、9.49
±
0.2
°
、14.32
±
0.2
°
、15.65
±
0.2
°
和25.15
±
0.2
°
的衍射角(2θ)处的特征峰。
[0010]本专利技术第三方面提供化合物1的晶体Ⅲ，所述晶体Ⅲ的X
‑
射线粉末衍射图谱包括在6.36
±
0.2
°
、10.39
±
0.2
°
、13.79
±
0.2
°
、22.94
±
0.2
°
、24.64
±
0.2
°
和28.17
±
0.2
°
的衍射角(2θ)处的特征峰。
[0011]本专利技术第四方面提供制备本专利技术化合物1的晶体I、晶体II和/或晶体Ⅲ的方法。
[0012]本专利技术第五方面提供药物组合物，其包含本专利技术化合物1的晶体I、晶体II和/或晶体Ⅲ，以及一种或多种药学上可接受的载体。
[0013]本专利技术第六方面提供本专利技术化合物1的晶体I、晶体II、晶体Ⅲ和/或本专利技术的药物组合物在制备用于预防或治疗肿瘤疾病的药物中的用途。
[0014]本专利技术第七方面提供预防和/或治疗肿瘤疾病的方法，包括向需要其的个体给药有效量的本专利技术化合物1的晶体I、晶体II、晶体Ⅲ和/或本专利技术的药物组合物。
[0015]专利技术详细描述
[0016]定义
[0017]除非在下文中另有定义，本文中所用的所有技术术语和科学术语的含义意图与本领域技术人员通常所理解的相同。提及本文中使用的技术意图指在本领域中通常所理解的技术，包括那些对本领域技术人员显而易见的技术的变化或等效技术的替换。虽然相信以下术语对于本领域技术人员很好理解，但仍然阐述以下定义以更好地解释本专利技术。
[0018]如本文中所使用的术语“包括”、“包含”、“具有”、“含有”或“涉及”及其在本文中的其它变体形式为包含性的(inclusive)或开放式的，且不排除其它未列举的元素或方法步骤，尽管其它未列举的元素或方法步骤不一定存在(即，这些术语也涵盖术语“基本上由
……
组成”和“由
……
组成”)。
[0019]如本文中所使用的词语“约”是指本领域的普通技术人员认为在所述值的可接受的标准误差内，例如
±
0.05、
±
0.1、
±
0.2、
±
0.3、
±
0.5、
±
1、
±
2或
±
3等。
[0020]如本文中所使用的术语“固体形式”包括化合物1的所有固态形式，例如晶体形式。
[0021]如本文中所使用的术语“晶型”或“晶体”是指呈现三维排序的任意固体物质，与无定形固体物质相反，其产生具有边界清楚的峰的特征性XRPD图谱。
[0022]如本文中所使用的术语“X
‑
射线粉末衍射图谱(XRPD图谱)”是指实验观察的衍射图或源于其的参数、数据或值。XRPD图谱通常由峰位(横坐标)和/或峰强度(纵坐标)表征。
[0023]如本文中所使用的术语“2θ”是指基于X射线衍射实验中设置的以度数(
°
)表示的峰位，并且通常是在衍射图谱中的横坐标单位。如果入射束与某晶格面形成θ角时反射被衍射，则实验设置需要以2θ角记录反射束。应当理解，在本文中提到的特定晶体形式的特定2θ值意图表示使用本文所述的X射线衍射实验条件所测量的2θ值(以度数表示)。
[0024]如本文中所使用的术语“差示扫描量热(DSC)图谱”是指由差示扫描量热本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.化合物1的晶体I，其特征在于，所述晶体I的X
‑
射线粉末衍射图谱包括在5.18
±
0.2
°
、7.43
±
0.2
°
、8.74
±
0.2
°
、12.56
±
0.2
°
、15.00
±
0.2
°
和16.12
±
0.2
°
的衍射角(2θ)处的特征峰，2.根据权利要求1所述的晶体I，其特征在于，所述晶体I的X
‑
射线粉末衍射图谱包括在5.18
±
0.2
°
、7.43
±
0.2
°
、8.74
±
0.2
°
、12.56
±
0.2
°
、15.00
±
0.2
°
、15.73
±
0.2
°
、16.12
±
0.2
°
、19.70
±
0.2
°
和22.52
±
0.2
°
的衍射角(2θ)处的特征峰；优选地，所述晶体I的X
‑
射线粉末衍射图谱包括在5.18
±
0.2
°
、7.43
±
0.2
°
、8.74
±
0.2
°
、12.56
±
0.2
°
、15.00
±
0.2
°
、15.73
±
0.2
°
、16.12
±
0.2
°
、19.70
±
0.2
°
、22.52
±
0.2
°
、26.83
±
0.2
°
、27.51
±
0.2
°
和28.15
±
0.2
°
的衍射角(2θ)处的特征峰；优选地，所述晶体I的XRPD图谱包括在以下衍射角(2θ)处的特征峰，其中2θ值的误差范围为
±
0.2
°
：
优选地，所述晶体I的XRPD图谱包括与图1所示基本上相同的衍射角(2θ)处的峰；优选地，所述晶体I的X
‑
射线粉末衍射图谱如图1所示。3.根据权利要求1或2所述的晶体I，其特征在于，所述晶体I的DSC图谱在250
±
5℃处出现吸热峰；优选地，所述晶体I的DSC图谱包括如图2所示基本相同的温度处的特征峰；优选地，所述晶体I的DSC图谱如图2所示。4.化合物1的晶体II，其特征在于，所述晶体II的X
‑
射线粉末衍射图谱包括在6.62
±
0.2
°
、7.09
±
0.2
°
、9.49
±
0.2
°
、14.32
±
0.2
°
、15.65
±
0.2
°
和25.15
±
0.2
°
的衍射角(2θ)处的特征峰。5.根据权利要求4所述的晶体II，其特征在于，所述晶体II的X
‑
射线粉末衍射图谱包括在6.62
±
0.2
°
、7.09
±
0.2
°
、9.49
±
0.2
°
、11.71
±
0.2
°
、12.26
±
0.2
°
、14.32
±
0.2
°
、15.65
±
0.2
°
、20.27
±
0.2
°
和25.15
±
0.2
°
的衍射角(2θ)处的特征峰；优选地，所述晶体II的X
‑
射线粉末衍射图谱包括在6.62
±
0.2
°
、7.09
±
0.2
°
、9.49
±
0.2
°
、11.71
±
0.2
°
、12.26
±
0.2
°
、14.32
±
0.2
°
、15.65
±
0.2
°
、20.27
±
0.2
°
、22.65
±
0.2
°
、23.15
±
0.2
°
、25.15
±
0.2
°
、26.94
±
0.2
°
、28.00
±
0.2
°
和29.11
±
0.2
°
的衍射角(2θ)处的特征峰；优选地，所述晶体II的XRPD图谱包括在以下衍射角(2θ)处的特征峰，其中2θ值的误差范围为
±
0.2
°
：
优选地，所述晶体II的XRPD图...

【专利技术属性】
技术研发人员：易仕东，石洲，王天明，李龙，陈平运，孙灏，骆伟，谢佳，
申请(专利权)人：四川科伦药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：