一种7-甲基吡唑并嘧啶类化合物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种7

【技术实现步骤摘要】
一种7
‑
甲基吡唑并嘧啶类化合物的合成方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种7
‑
甲基吡唑并嘧啶类化合物的合成方法。

技术介绍

[0002]研究表明，7
‑
甲基吡唑并嘧啶衍生物具有多种生物活性，例如苯二氮受体调节剂、环氧化物酶2(COX
‑
2)抑制剂、5
‑
HT6受体拮抗剂、抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗抑郁和抗焦虑作用，在生物和医药等领域具有重要的应用价值。而目前相关文献中报道的7
‑
甲基吡唑并嘧啶类化合物的合成方法主要依赖于3
‑
氨基吡唑与预制备的含甲基的1,3
‑
双亲电试剂的缩合反应。虽然这些方法通常是可靠的，但其中很多都涉及到底物需要预先制备、底物范围窄、反应条件苛刻、后处理繁琐等缺点，特别是成环反应的区域选择性较差，有异构体5
‑
甲基吡唑并嘧啶的生成，这在很大程度上限制了该类合成方法在实际生产中的应用。因此，研究并开发以廉价的试剂为原料、经由简便的操作步骤高效、高选择性合成7
‑
甲基吡唑并嘧啶类化合物的方法，不仅具有一定的理论意义，而且具有重要的应用价值。

技术实现思路

[0003]本专利技术解决的技术问题是提供了一种7
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甲基吡唑并嘧啶类化合物的合成方法，该方法从简单的原料出发，通过一锅串联反应一步制得目标产物7
‑
甲基吡唑并嘧啶类化合物，具有操作方便，反应条件温和，底物适用范围广，高区域选择性的特点。
[0004]本专利技术为解决上述技术问题采用如下技术方案：
[0005]一种7
‑
甲基吡唑并嘧啶类化合物的合成方法，具体步骤为：将芳香醛类化合物1、3
‑
氨基吡唑类化合物2和二叔丁基过氧化物溶于1,2
‑
二氯乙烷中，然后于120
‑
140℃反应制得目标产物7
‑
甲基吡唑并嘧啶类化合物3；该合成方法中的反应方程式为：
[0006][0007]其中R1为苯基、取代苯基、1
‑
萘基、2
‑
萘基、噻吩基、苯并噻吩基、吡啶基或喹啉基；所述取代苯基为3,4
‑
二甲基苯基、2,4
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二氯苯基、五氟苯基或一元取代苯基；所述一元取代苯基苯环上的取代基为甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、三氟甲氧基、硫甲基、氟、氯、溴、三氟甲基、硝基、氰基、甲酯基或甲砜基；R2为氢、乙酯基、甲酯基、甲酰胺基或氰基，R3为氢、叔丁基或苯基。
[0008]进一步地，所述芳香醛类化合物1、3
‑
氨基吡唑类化合物2与二叔丁基过氧化物的投料摩尔比为1:1:3，所述芳香醛类化合物1与1,2
‑
二氯乙烷的投料配比为1mmol:5mL。
[0009]进一步地，所述7
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甲基吡唑并嘧啶类化合物为下列化合物之一：
[0010][0011]本专利技术与现有技术相比具有以下优点和有益效果：1、本专利技术合成过程为一锅串联反应，过程简单、高效、高选择性，同时避免了由于多步反应中多种试剂的使用以及对各步反应中间体的纯化处理等引起的资源浪费和环境污染；2、本专利技术原料廉价易得；3、本专利技术反应条件不需要催化剂，不需要添加剂、操作简便；4、本专利技术底物的适用范围广。因此，本专利技术为7
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甲基吡唑并嘧啶类化合物的合成提供了一种经济实用且绿色的新方法。
具体实施方式
[0012]以下通过实施例对本专利技术的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本专利技术上述内容实现的技术均属于本专利技术的范围。
[0013]实施例1
[0014][0015]在35mL密封管中加入苯甲醛1a(53mg,0.5mmol)、3
‑
氨基吡唑
‑4‑
甲酸乙酯2a(77.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2
‑
二氯乙烷(2.5mL)，然后置
于130℃金属浴中搅拌反应10h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝8/1，v/v)得到黄色固体产物3a(119.4mg,85％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.58(s,1H),8.24
–
8.17(m,2H),7.53
–
7.47(m,3H),7.32(s,1H),4.45(q,J＝7.2Hz,2H),2.86(s,3H),1.47(t,J＝7.2Hz,3H)；
13
C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)162.8,158.5,147.8,147.4,147.1,136.4,130.9,128.8,127.5,106.3,102.9,60.1,17.6,14.4；HRMS(ESI):m/z[M+Na]+
calcd for C
16
H
15
N3NaO2:304.1056；found:304.1056。
[0016]实施例2
[0017]在35mL密封管中加入1a(53mg,0.5mmol)、2a(77.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2
‑
二氯乙烷(2.5mL)，然后置于120℃金属浴中搅拌反应10h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝8/1，v/v)得到黄色固体产物3a(113.8mg,81％)。
[0018]实施例3
[0019]在35mL密封管中加入1a(53mg,0.5mmol)、2a(77.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2
‑
二氯乙烷(2.5mL)，然后置于140℃金属浴中搅拌反应10h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝8/1，v/v)得到黄色固体产物3a(101.2mg,72％)。
[0020]实施例4
[0021][0022]在35mL密封管中加入1b(60mg,0.5mmol)、2a(77.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2
‑
二氯乙烷(2.5mL)，然后置于130℃金属浴中搅拌反应10h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50m本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种7
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甲基吡唑并嘧啶类化合物的合成方法，其特征在于，具体步骤为：将芳香醛类化合物1、3
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氨基吡唑类化合物2和二叔丁基过氧化物溶于1,2
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二氯乙烷中，然后于120
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140℃反应制得目标产物7
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甲基吡唑并嘧啶类化合物3；该合成方法中的反应方程式为：其中R1为苯基、取代苯基、1
‑
萘基、2
‑
萘基、噻吩基、苯并噻吩基、吡啶基或喹啉基；所述取代苯基为3,4
‑
二甲基苯基、2,4
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二氯苯基、五氟苯基或一元取代苯基；所述一元取代苯基苯环上...

【专利技术属性】
技术研发人员：高庆贺，李莹莹，尹延彦，孙振华，吴曼曼，郭一美，白素平，张积霞，
申请(专利权)人：新乡医学院，
类型：发明
国别省市：