多肽在抗冠状病毒中的用途制造技术

本发明专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种多肽在抗冠状病毒中的用途。本发明专利技术要解决的技术问题是提供一种具有广谱抗冠状病毒潜能的药物。本发明专利技术解决上述技术问题的技术方案是提供了一种多肽，或该多肽的衍生物，或该多肽的化学修饰产物在抗冠状病毒中的用途。本发明专利技术使用的多肽具有抑制冠状病毒3CLpro蛋白酶活性和抑制冠状病毒S蛋白和细胞受体ACE2的结合的能力，能从阻止病毒入侵细胞以及抑制病毒蛋白酶的活性两个方面发挥抗冠状病毒感染的效果，故在抗冠状病毒感染方面具有很好的应用前景。在抗冠状病毒感染方面具有很好的应用前景。在抗冠状病毒感染方面具有很好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
多肽在抗冠状病毒中的用途


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种多肽在抗冠状病毒中的用途。

技术介绍

[0002]冠状病毒在系统分类上属套式病毒目(Nidovirales，又称网巢病毒目)冠状病毒科(Coronaviridae)冠状病毒属(Coronavirus)。冠状病毒属的病毒是具囊膜(envelope)、基因组为线性单股正链的RNA病毒，在自然界广泛存在。冠状病毒直径约80～120nm，基因组5
′
端具有甲基化的帽状结构，3
′
端具有poly(A)尾，基因组全长约27
‑
32kb，是目前已知RNA病毒中基因组最大的病毒，主要感染脊椎动物，如人、鼠、猪、猫、犬、狼、鸡、牛、禽类。冠状病毒感染可能引发以下症状(1)呼吸系统感染、(2)肠道感染、(3)神经系统症状，其中呼吸系统感染是主要的致病方式。如禽类冠状病毒如鸡传染性支气管炎病毒(Infectious bronchitis virus，IBV)是最主要的是禽传染性支气管炎病毒，对家禽养殖业有较大危害。犬冠状病毒可使犬发生程度不同的胃肠炎症状，特征有频繁呕吐、腹泻、沉郁、厌食等症状，是养犬业的一大传染病病源。
[0003]目前发现能够感染人的2019新型冠状病毒(2019
‑
nCoV，引发新型冠状病毒肺炎COVID
‑
19，Corona Virus Disease 2019，后被命名为SARS
‑
CoV
‑
2)是目前已知的第7种可以感染人的冠状病毒，其余6种分别是HCoV
‑
229E、HCoV
‑
OC43、HCoV
‑
NL63、HCoV
‑
HKU1、SARS
‑
CoV(引发重症急性呼吸综合征，SARS)和MERS
‑
CoV(引发中东呼吸综合征，MERS)。其中，新型冠状病毒(SARS
‑
CoV
‑
2)已在世界范围内爆发，其危害程度也被定义为“大流行”，SARS
‑
CoV
‑
2的防治迫在眉睫。
[0004]目前，本领域研究的针对冠状病毒的靶点主要分为两类：一类是和病毒包装和复制有关的靶点。主要是病毒蛋白酶(包括主要蛋白酶蛋白(Mpro,又称为3CLpro))和木瓜蛋白酶样蛋白酶(PLpro))，它们用于将病毒翻译得到的多蛋白体切割成有活性的单一蛋白，在病毒细胞内复制和包装中发挥重要作用，如之前用于抗HIV的洛匹那韦和利托那韦就以病毒蛋白酶为靶点。而RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)在病毒的遗传物质—RNA的合成过程中起着至关重要的作用，是重要的抗病毒药靶之一，如瑞德西韦(remdesivir)就主要针对RdRp。并且3CLPro在冠状病毒中保守性高,筛选出的3CLPro抑制剂具有广谱抗冠状病毒能力。另一类是抗冠状病毒与宿主细胞结合的靶点，一方面是病毒上的与宿主细胞结合的相关蛋白，如冠状病毒刺突糖蛋白(S蛋白，Spike Protein)；另一方面是由宿主细胞表达的冠状病毒受体，主要是冠状病毒S蛋白相关受体，如血管紧张素转换酶2(ACE2)、跨膜蛋白酶丝氨酸2(TMPRSS2)。病毒S蛋白与宿主ACE2的相互作用使细胞通过内吞作用将病毒吞入细胞内，而TMPRSS2主要是水解修饰S蛋白以启动其与ACE2结合从而使病毒进入细胞。阿比多尔是一种广谱抗病毒药物，可防止病毒进入宿主细胞，已经显示出治疗流感的功效，目前也成为COVID
‑
19的候选药物；而已知的TMPRSS2抑制剂卡莫他米松也被发现在体外试验中能够阻止SARS
‑
CoV
‑
2进入人体细胞。
[0005]目前，无论是在技术上还是市场上，最重要的需求都是开发和生产高特异性、高治
愈率的抗冠状病毒药物，尤其是广谱抗冠状病毒药物，并应用于临床治疗。但是，目前尚无明确有效的药物治疗冠状病毒感染。

技术实现思路

[0006]本专利技术要解决的技术问题是提供一种具有广谱抗冠状病毒潜能的药物。本专利技术解决上述技术问题的技术方案是提供了一种多肽，或该多肽的衍生物，或该多肽的化学修饰产物在抗冠状病毒中的用途。
[0007]具体而言，该技术方案为：
[0008]多肽，或多肽的衍生物，或多肽的化学修饰产物在如下任一中的应用：
[0009]a、制备抗冠状病毒的产品，或抗冠状病毒；
[0010]b、制备治疗或预防由于冠状病毒感染所致疾病的产品，或治疗或预防由于冠状病毒感染所致疾病；
[0011]c、制备能改善由于冠状病毒感染所致症状的产品，或改善由于冠状病毒感染所致症状；
[0012]所述多肽的氨基酸序列为VQWRIRVAVIRK(SEQ ID No.4)，或为在其序列基础上进行1、2或3个插入、缺失或者替换突变的多肽。
[0013]此外，还提供了多肽、或多肽的衍生物、或多肽的化学修饰产物在如下任一中的应用：
[0014]a、制备能抑制冠状病毒的病毒蛋白酶活性的产品，或抑制冠状病毒的病毒蛋白酶活性；
[0015]b、制备能抑制冠状病毒的状病毒刺突糖蛋白与宿主细胞表达的冠状病毒受体结合的产品，或抑制冠状病毒的状病毒刺突糖蛋白与宿主细胞表达的冠状病毒受体结合；
[0016]c、制备能在细胞水平抗冠状病毒的产品，或在细胞水平抗冠状病毒；
[0017]所述多肽的氨基酸序列为VQWRIRVAVIRK，或为在其序列基础上进行1、2或3个插入、缺失或者替换突变的多肽。
[0018]进一步的，所述的多肽的氨基酸序列为下表中的任意一条所示：
[0019][0020][0021]其中，上述应用中所述多肽在其碳端进行酰胺化修饰或者在其氮端进行乙酰化修饰。
[0022]进一步的，上述应用中所述多肽VQWRIRVAVIRK在碳端进行酰胺化修饰为VQWRIRVAVIRK
‑
NH2。
[0023]其中，上述应用中多肽VQWRIRVAVIRK
‑
NH2的结构为：
[0024][0025]其中，上述应用中所述的冠状病毒为能够感染人的冠状病毒。
[0026]其中，上述应用中所述的冠状病毒的病毒蛋白酶为主要蛋白酶3CLpro；或者，所述冠状病毒的的宿主细胞表达的冠状病毒受体为血管紧张素转换酶2(ACE2)。
[0027]其中，上述应用中所述的冠状病毒为2019
‑
nCoV、SARS
‑
CoV、HCoV
‑
229E、HCoV
‑
OC43、HCoV
‑
NL63、HCoV
‑
HKU1或MERS
‑
CoV中的至少一种。
[0028]其中，上述应用中所述的冠状病毒感染所致疾病为COVID
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.多肽，或多肽的衍生物，或多肽的化学修饰产物在如下任一项中的应用：a、制备抗冠状病毒的产品，或抗冠状病毒；b、制备治疗或预防由于冠状病毒感染所致疾病的产品；或治疗或预防由于冠状病毒感染所致疾病；c、制备能改善由于冠状病毒感染所致症状的产品；或改善由于冠状病毒感染所致症状；所述多肽的氨基酸序列为VQWRIRVAVIRK，或为在其序列基础上进行1、2、3或4个插入、缺失或者替换突变的多肽。2.多肽、或多肽的衍生物、或多肽的化学修饰产物在如下任一项中的应用：a、制备能抑制冠状病毒的病毒蛋白酶活性的产品；或抑制冠状病毒的病毒蛋白酶活性；b、制备能抑制冠状病毒的冠状病毒刺突糖蛋白与宿主细胞表达的冠状病毒受体结合的产品；或抑制冠状病毒的冠状病毒刺突糖蛋白与宿主细胞表达的冠状病毒受体结合；c、制备能在细胞水平抗冠状病毒的产品；或在细胞水平抗冠状病毒；所述多肽的氨基酸序列为VQWRIRVAVIRK，或为在其序列基础上进行1、2或3个插入、缺失或者替换突变的多肽。3.根据权利要求1或2任一所述的应用，其特征在于：所述的多肽的氨基酸序列为下表中的任意一条：氨基酸序列序列编号VQWRIRVCVIRASEQ ID No.1VQWRIRIAVIRASEQ ID No.2VQLRIRVCVIRRSEQ ID No.3VQWRIRVAVIRKSEQ ID No.4VQLRIRVCVIRKSEQ ID No.5VQWRIRIAVIRKSEQ ID No.6VQWRIRVCVIRRSEQ ID No.7VQWRIRICVIRASEQ ID No.8VQWRIRVAVIRASEQ ID No.9VQWRIRIAVIRRSEQ ID No.10VQWRIRICVIRRSEQ ID No.11VQWRIRVAVIRRSEQ ID No.12VQWRIRICVIRKSEQ ID No.13VQWRIRVCVIRKSEQ ID No.14VQLRIRVAVIRRSEQ ID No.15VQLRIRVAVIRKSEQ ID No.16。4.根据权利要求1～3中任一项所述的应用，其特征在于：所述多肽在其碳端进行酰胺化修饰或者在其氮端进行乙酰化修饰。5.根据权利要求1～4中任一项所述的应用，其特征在于：所述冠状病毒为能够感染人
的冠状病毒。6.根据权利要求1～5中任一所述的应用，其特征在于：所述的冠状病毒的病毒蛋白酶为主要蛋白酶3CLpro；或者，所述的宿主细胞表达的冠状病毒受体为血管紧张素转换酶2。7.根据权利要求1～6中任一所述的应用，其特征在于：所述冠状病毒为2019
‑
nCoV、SARS
‑
CoV、HCoV
‑
229E、HCoV
‑
OC43、HCoV
‑
NL63、HCoV
‑
HKU1或MERS
‑
CoV中的至少一种。8.根据权利要求1～7中任一所述的应用，其特征在于：由于所述冠状病毒感染所致疾病为COVID
‑
19、SARS或者MERS中的至少一种。9.根据权利要求1～7中任一所述的应用，其特征在于：所述由冠状病毒感染所致症状为发热、咳嗽、胸闷、气促或呼吸困难中的至少一种。10.根据权利要求1～7中任一所述的应用，其特征在于：所述多肽在抗冠状病毒的状病毒刺突糖蛋白与宿主细胞表达的冠状病毒受体结合的浓度为0.2μg/ml
‑
1000μg/ml。11.根据权利要求1～7中任一所述的应用，其特征在于：所述多肽在抗冠状病毒主要蛋白酶3CLpro的活性时所用浓度为0.1μg/ml
...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨莉，张瑞，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：