一种卢美派隆中间体的纯化方法技术

本发明专利技术公布一种卢美派隆中间体纯化的方法，其特征是：用乙酸乙酯和水处理邻苯二胺与溴乙酸乙酯的反应液，析出卢美派隆中间体3,4

【技术实现步骤摘要】
一种卢美派隆中间体的纯化方法


[0001]本专利技术属于药物化学领域，主要涉及如（1）所示的卢美派隆中间体的纯化方法。

技术介绍

[0002]Lumateperone卢美派隆（如2）是一种“first
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in
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class”强力血清素5
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HT2A受体拮抗剂，同时它是多巴胺受体磷蛋白调节剂（DPPM），用于治疗精神分裂症。如（1）所示的化合物3,4
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二氢喹喔啉
‑2‑
酮是合成Lumateperone（卢美派隆）十分重要的起始物料，这种化合物价格昂贵。据文献在一锅法合成2
‑
溴甲基苯并咪唑和3,4
‑
二氢
‑
1H
‑
喹喔啉
‑2‑
酮中采用的是柱层析分离的方法，较为复杂，且不适合工业生产，于是我们提出了一种新的提纯方法。
[0003]卢美派隆结构式：而合成卢美哌隆的关键中间体是3,4
‑
二氢喹喔啉
‑2‑
酮。
[0004]3,4
‑
二氢喹喔啉
‑2‑
酮结构式：本专利技术提供式1所示化合物3,4
‑
二氢喹喔啉
‑2‑
酮的提纯方法。

技术实现思路

[0005]本专利技术提纯方法，包括以下步骤：在有机溶剂中，邻苯二胺（式a）和溴乙酸乙酯（式b）反应得到式（4）化合物。减压蒸馏除去有机溶剂后用乙酸乙酯跟水按照一定比例析出白色絮状固体，抽滤即可。
[0006]有机溶剂可使用DMF、THF、乙酸乙酯等。
[0007]溶剂用量建议为8
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13 ml/g；优选10
‑
11 ml/g。
[0008]滴加溴乙酸乙酯后后，反应时间为15
‑
17个小时。
[0009]析出时乙酸乙酯与水建议配比为1/8
‑
1/4。
具体实施方式
[0010]以下通过实施例进一步说明本专利技术，但不作为对本专利技术的限制。实施例1：称取5.00g邻苯二胺和50ml四氢呋喃加入到三口瓶中，搅拌溶解。往其中加入5.15g三乙胺，搅拌十分钟。在冰水浴的条件下滴加8.11g溴乙酸乙酯，于常温下反应十六个小时。停止反应，于油浴锅中80℃反应三小时，停止反应，减压蒸馏除掉四氢呋喃，加入25ml乙酸乙酯，搅拌溶解，分批加入150ml去离子水，出现白色絮状沉淀。在冰水浴的条件下，搅拌三十分钟，抽滤烘干得到米色固体4.72g。
[0011]实施例2：称取10.00g邻苯二胺和100ml四氢呋喃加入到三口瓶中，搅拌溶解。往其中加入10.30g三乙胺，搅拌十分钟。在冰水浴的条件下滴加16.22g溴乙酸乙酯，于常温下反应十六个小时。停止反应，于油浴锅中80℃反应三小时，停止反应，减压蒸馏除掉四氢呋喃，加入50ml乙酸乙酯，搅拌溶解，分批加入200ml去离子水，出现白色絮状沉淀。在冰水浴的条件下，搅拌三十分钟，抽滤烘干得到米色固体9.51g。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.卢美派隆中间体的纯化方法，其特征在于，包括以下步骤：在有机溶剂中，邻苯二胺（式a）和溴乙酸乙酯（式b）反应得到式（4）化合物。2.减压蒸馏除去有机溶剂后用乙酸乙酯跟水按照一定比例析出白色絮状固体，抽滤。3.根据权利要求1的方法，有机溶剂可使用DMF、THF、乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：方良，罗米海，宋雪梅，
申请(专利权)人：北京万全德众医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：