具有双端基修饰位点的AIE分子、多模块探针及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开一种具有双端基修饰位点的AIE分子、多模块探针及其制备方法和应用，所述具有双端基修饰位点的AIE分子具有如式I所示的结构：本发明专利技术进一步通过控制AIE分子与多肽AB的投料比以制备得到单边修饰的AIE

【技术实现步骤摘要】
具有双端基修饰位点的AIE分子、多模块探针及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及有机化学合成
，具体涉及一种具有双端基修饰位点的AIE分子及利用其制备得到的不同排列方式的多模块探针，尤其涉及一种组成相同排列方式不同的多模块探针及其制备方法。

技术介绍

[0002]由于肿瘤疾病正在严重威胁着人类健康，高效的肿瘤药物探针的开发和改良任重道远。普通药物实现肿瘤治疗通常需要经历血液循环、肿瘤富集、组织穿透、细胞内化、药物释放等多个过程，由于生物体的复杂微环境，传统的诊疗制剂面临着肿瘤组织中的富集不足、细胞内化效率低、亚细胞器定位能力弱等问题，从而严重影响了药效的发挥。因此，为了克服肿瘤诊疗中的多重障碍，修饰诊疗制剂使其具备一系列功能以对抗生物体复杂的微环境至关重要。模块化策略就是通过在药物分子上修饰多个功能模块比如细胞选择性模块、细胞膜穿透模块、细胞器靶向模块等以构建出一种或几种多功能探针的策略，从而实现较好的治疗效果。
[0003]现有的模块化探针的开发策略主要有两种：a，开发新模块或优化模块功能，比如通过学习酶和蛋白相互作用的机制，把蛋白中与酶作用的那段序列识别出来后再人工合成，然后借助现有功能肽导入到细胞，随后与酶产生竞争反应，以实现调节细胞行为的目的。b，将多个功能模块通过共价键连接成一个分子，以达到改良治疗效果的目的。例如，细胞选择性多肽常被修饰到药物分子上以用于提升肿瘤细胞选择性；细胞膜穿透性多肽常用来增加治疗药物探针的肿瘤细胞内化效率；治疗性多肽常被修饰到药物分子上以用于促进线粒体功能紊乱从而提升治疗效果。然而，通过上述方法修饰改性后的模块化探针中，临近模块间的相互作用是否会影响各模块功能的发挥一直被研究者忽略，且一直是多模块探针设计时需重点考虑的问题。因此，开发具有双修饰位点同时具备治疗效果的荧光分子来以促进模块化探针的研究和发展成为本领域亟待解决的技术难题。

技术实现思路

[0004]为了改善上述技术问题，本专利技术提供一种式I所示结构的化合物：
[0005][0006]根据本专利技术的实施方案，式I所示结构的化合物为具有双端基修饰位点的AIE分子。
[0007]本专利技术还提供如式Ⅰ所示结构的化合物的制备方法，包括将化合物4与叠氮化钠反应，制备得到上述如式Ⅰ所示结构的化合物；
[0008]所述化合物4具有如下结构：
[0009][0010]根据本专利技术的实施方案，所述叠氮化钠与化合物4的质量比为(1～2)：1，示例性为1:1、1.5:1、2:1。
[0011]根据本专利技术的实施方案，所述制备方法可以在溶剂如有机溶剂的存在下进行。例如，所述的有机溶剂可以选自乙腈。
[0012]根据本专利技术的实施方案，所述制备方法还包括待反应结束后，从反应后的混合物中分离得到固体产物的步骤。例如，通过旋干溶剂得到固体产物。进一步地，所述制备方法还包括对所述产物进行纯化的步骤。例如，所述纯化可以采用柱层析色谱柱分离。优选地，所述柱层析色谱柱分离的洗脱液为二氯甲烷/甲醇＝(40～60):1(v/v)，示例性为40:1、50:
1、60:1。
[0013]优选地，所述式I化合物的合成路线如下：
[0014][0015]根据本专利技术的实施方案，所述化合物4由如下方法制备得到，包括：将化合物3和1,6
‑
二碘丁烷进行反应，得到所述化合物4；
[0016]所述化合物3具有如下结构：
[0017][0018]根据本专利技术的一个实施方式，上述反应可以在溶剂如有机溶剂的存在下进行。例如，所述的有机溶剂可以选自乙腈。
[0019]根据本专利技术的实施方案，所述化合物3与1,6
‑
二碘丁烷的反应比为(400～600)mg:1mL，示例性为400mg:1mL、500mg:1mL、600mg:1mL。
[0020]根据本专利技术的实施方案，所述制备方法还包括待反应结束后，从反应后的混合物中分离得到固体产物的步骤。例如，通过旋干溶剂得到固体产物。进一步地，所述制备方法还包括对所述产物进行纯化的步骤。例如，所述纯化可以采用柱层析色谱柱分离。优选地，所述柱层析色谱柱分离的洗脱液为二氯甲烷/甲醇＝(40～60):1(v/v)，示例性为40:1、50:1、60:1。
[0021]优选地，所述化合物4的合成路线如下：
[0022][0023]根据本专利技术的实施方案，所述化合物3由如下方法制备得到，包括：将化合物2和乙烯基吡啶进行反应，得到所述化合物3；
[0024]所述化合物2具有如下结构：
[0025][0026]根据本专利技术的一个实施方式，上述反应可以在溶剂如有机溶剂的存在下进行。例如，所述的有机溶剂可以选自N
‑
甲基吡咯烷酮。
[0027]根据本专利技术的实施方案，所述四苯基乙烯、乙烯基吡啶的反应中，优选加入碱和催化剂。
[0028]优选地，所述催化剂的用量为四苯基乙烯质量的20～40％，示例性为20％、30％、40％。
[0029]示例性地，所述催化剂例如可以为乙酸钯、三邻甲苯基膦和二氯化钯中的至少一种。优选为乙酸钯、三邻甲苯基膦两种。
[0030]根据本专利技术一个示例性地实施方案，所述催化剂中，乙酸钯、三邻甲苯基膦的质量比为(1～2)：1，示例性为1:1、1.5:1、2:1。
[0031]优选地，所述碱的用量为四苯基乙烯质量的40～60％，示例性为40％、50％、60％。
[0032]优选地，所述碱选自碳酸钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、磷酸钾、醋酸钠中的一种、两种或更多种。
[0033]根据本专利技术的实施方案，所述制备方法还包括待反应结束后，从反应后的混合物中分离得到固体产物的步骤。例如，通过加水抽滤得到固体产物。进一步地，所述制备方法还包括对所述产物进行纯化的步骤。例如，所述纯化可以采用柱层析色谱柱分离。优选地，所述柱层析色谱柱分离的洗脱液为二氯甲烷/甲醇＝(40～60):1(v/v)，示例性为40:1、50:1、60:1。
[0034]优选地，所述化合物3的合成路线如下：
[0035][0036]根据本专利技术的实施方案，所述化合物2由如下方法制备得到，包括：将化合物1与金属进行反应，得到化合物2；
[0037]所述化合物1具有如下结构：
[0038][0039]优选地，所述化合物1与金属的反应质量比为(1～2)：1，示例性为1:1、1.5:1、2:1。
[0040]优选地，所述金属为锌、铁、铝和锰中的一种或多种。
[0041]优选地，所述反应在催化剂作用下进行。优选地，所述二苯甲酮与催化剂的反应比为(0.5～2)g:1mL，示例性为0.5g:1mL、1g:1mL、2g:1mL。例如，所述催化剂选自四氯化钛。
[0042]根据本专利技术的一个实施方式，上述反应可以在溶剂如有机溶剂的存在下进行。例如，所述的有机溶剂可以选自四氢呋喃。
[0043]根据本专利技术的实施方案，所述反应可以在20℃至100℃温本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式I所示结构的化合物：2.权利要求1所述式Ⅰ所示结构的化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括将化合物4与叠氮化钠反应，制备得到上述如式Ⅰ所示结构的化合物；所述化合物4具有如下结构：所述叠氮化钠与化合物4的质量比为(1～2)：1。3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述化合物4由如下方法制备得到，包括：将化合物3和1,6
‑
二碘丁烷进行反应，得到所述化合物4；所述化合物3具有如下结构：
所述化合物3与1,6
‑
二碘丁烷的反应比为(400～600)mg:1mL；所述化合物3由如下方法制备得到，包括：将化合物2和乙烯基吡啶进行反应，得到所述化合物3；所述化合物2具有如下结构：所述化合物2由如下方法制备得到，包括：将化合物1与金属进行反应，得到化合物2；所述化合物1具有如下结构：所述化合物1与金属的反应质量比为(1～2)：1。4.权利要求1所述式I所示结构的化合物和/或，权利要求2或3所述制备方法制得的式I所示结构的化合物在制备荧光探针中的应用...

【专利技术属性】
技术研发人员：娄筱叮，夏帆，段冲，胡晶晶，
申请(专利权)人：中国地质大学武汉，
类型：发明
国别省市：