新颖抗FGFR2B抗体制造技术

本发明专利技术提供抗FGFR2b抗体或其抗原结合片段、编码其的分离的多核苷酸、包含其的药物组合物及其用途。合物及其用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新颖抗FGFR2B抗体
专利

[0001]本公开大体上涉及新颖抗FGFR2b抗体。

技术介绍

[0002]成纤维细胞生长因子受体(FGFR)是跨膜酪氨酸激酶，由四个结构相关的基因(FGFR1至FGFR4)编码。这些FGFR的特征是它们的mRNA经历多种替代性剪接，从而产生多种同功异型物(Ornitz等人,《生物化学杂志(J.Biol.Chem.)》271:15292,1996；关于人FGFR2和其同功异型物的序列，另参见UniProtKB P21802和同功异型物P21802
‑
1至P21802
‑
23；关于人FGFR1和其同功异型物的序列，参见UniProtKB P11362和同功异型物P11362
‑
1至P11362
‑
21)。FGFR具有共同的结构特征，其由细胞外配体结合区段、跨膜域和细胞内酪氨酸激酶催化域组成，所述细胞外配体结合区段由不同Ig样域构成(α同功异型物含有全部三个Ig样域D1、D2和D3；β同功异型物仅含两个Ig样域D2和D3域，但不含D1)。FGF主要通本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种分离的抗体，包含：1、2或3个重链互补决定区(CDR)序列，所述重链CDR序列选自由SEQ ID NO:1、3和5组成的组；和/或1、2或3个轻链CDR序列，所述轻链CDR序列选自由SEQ ID NO:2、4和6组成的组，其中所述抗体能够特异性结合至FGFR2b。2.根据权利要求1所述的抗体，所述抗体与FGFR2c不具有可检测的结合亲和力。3.根据权利要求1所述的抗体，包含SEQ ID NO:5的重链CDR3和/或SEQ ID NO:6的轻链CDR3。4.根据权利要求1所述的抗体，包含含有SEQ ID NO:1、3和5的重链可变区(V
H
)，和/或含有SEQ ID NO:2、4和6的轻链可变区(V
L
)。5.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，包含含有SEQ ID NO:7或11或其同源序列的重链可变区，所述同源序列与SEQ ID NO:7或11具有至少80％序列同一性。6.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，包含含有SEQ ID NO:9或13或其同源序列的轻链可变区，所述同源序列与SEQ ID NO:9或13具有至少80％序列同一性。7.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，包含：a)含有SEQ ID NO:7或由SEQ ID NO:7组成的重链可变区，以及含有SEQ ID NO:9或由SEQ ID NO:9组成的轻链可变区；b)含有SEQ ID NO:11的重链可变区，以及含有SEQ ID NO:13的轻链可变区。8.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，还包含一个或多个氨基酸残基取代或修饰，仍然保持与FGFR2b的特异性结合亲和力。9.根据权利要求8所述的抗体，其中所述取代或修饰中的至少一个是在所述CDR序列的一个或多个中，和/或在所述V
H
或V
L
序列的一个或多个中；或在所述V
H
或V
L
序列的一个或多个中，但在任何所述CDR序列的外部。10.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，还包含免疫球蛋白恒定区，任选地人免疫球蛋白的恒定区，或任选地人IgG的恒定区。11.根据权利要求10所述的抗体，其中所述恒定区包含一个或多个修饰，所述修饰：a)引入或移除糖基化位点，b)引入游离半胱氨酸残基，c)增强与活化Fc受体的结合，和/或d)增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)。12.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，所述抗体是嵌合抗体或人源化抗体。13.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，所述抗体是骆驼化单域抗体、双抗体、scFv、scFv二聚体、BsFv、dsFv、(dsFv)2、dsFv
‑
dsFv'、Fv片段、Fab、Fab'、F(ab')2、二硫键稳定的双抗体、纳米抗体、域抗体或二价域抗体。14.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，所述抗体能够以不超过2
×
10
‑9M的K
D
值特异性结合至人FGFR2b，所述K
D
值是通过Biacore测量。15.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，所述抗体能够以不超过10nM的EC
50
特异性结合至细胞表面上表达的人FGFR2b，所述EC
50
是通过流式细胞术测量。16.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，所述抗体能够特异性结合至人FGFR2b、食蟹猕猴FGFR2b、大鼠FGFR2b和小鼠FGFR2b。17.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，所述抗体能够特异性结合至细胞表面上
表达的人FGFR2b并以不超过10nM的50％生长抑制浓度(GI
50
)抑制所述细胞的增殖，所述GI
50
是通过3
‑
(4,5
‑
二甲基噻唑
‑2‑
基)
‑5‑
(3
‑
羧基甲氧基苯基)
‑2‑
(4
‑
磺基苯基)
‑
2H
‑
四唑盐...

【专利技术属性】
技术研发人员：王梅，郭秋莉，白瑜，杨振帆，张小林，
申请(专利权)人：迪哲江苏医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：