一种2-三氟甲基-1-四氢萘酮化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种2

A preparation method of 2-trifluoromethyl-1-tetrahydronaphthalene ketone compound

【技术实现步骤摘要】
一种2
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三氟甲基
‑1‑
四氢萘酮化合物的制备方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种2
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三氟甲基
‑1‑
四氢萘酮化合物的制备方法。

技术介绍

[0002]四氢萘酮骨架广泛存在于具有生物活性的天然产物中，同时也是合成具有药用价值的化合物的重要前体。此外，三氟甲基基团的引入能够显著影响有机分子的理化性质和生物活性，因此发展合成2
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三氟甲基
‑1‑
四氢萘酮的方法学具有重要的意义。
[0003]然而，目前合成2
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三氟甲基
‑1‑
四氢萘酮方法大多存在底物范围窄，官能团兼容性差，以及原料昂贵不易得等问题。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于克服现有技术存在的缺点与不足，提供一种2
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三氟甲基
‑1‑
四氢萘酮化合物的制备方法。本专利技术以2
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溴
‑
N
‑
丙烯酰基苯甲酰胺与三氟甲基烯烃为原料，通过镍催化的串联环化/交叉偶联过程产生烷基镍中间体，随后对酰胺羰基进行分子内亲核加成，经过C
‑
N键断裂并水解以得到2
‑
三氟甲基
‑1‑
四氢萘酮。
[0005]本专利技术的目的通过下述技术方案实现：
[0006]一种2
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三氟甲基
‑1‑
四氢萘酮化合物的制备方法，其合成反应式如下，包括下述步骤：式A所示的2
‑
溴
‑
N
‑
丙烯酰基苯甲酰胺和式B所示的三氟甲基烯烃，通过金属镍络合物催化，在20
‑
35℃下反应得到式C所示的2
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三氟甲基
‑1‑
四氢萘酮化合物。
[0007][0008]式中，Ar为取代的芳基或杂芳基；R1为正丁基、甲基或苄基；R2为甲基或苯基；R3为取代的芳基或杂芳基。
[0009]进一步地，Ar中，所述的芳基具有一个选自卤素、
‑
OMe或甲基的取代基，所述的杂芳基为吲哚基。R3中，所述的芳基具有一个选自
‑
CN，
‑
(C＝O)OEt、
‑
(SO2)Me、
‑
(C＝O)Me、甲酸薄荷酯或呋喃果糖的取代基，所述的杂芳基为喹啉基。
[0010]进一步地，式A所示的2
‑
溴
‑
N
‑
丙烯酰基苯甲酰胺选自如下结构：
[0011][0012]式B所示的三氟甲基烯烃选自如下结构：
[0013][0014]进一步地，所述的金属镍络合物由金属镍和配体络合得到，所述的金属镍优选为乙酰丙酮镍；所述的配体优选为三联吡啶。
[0015]在一些实施方案中，所述2
‑
三氟甲基
‑1‑
四氢萘酮化合物的制备方法，包括下述步骤：将式A所示的2
‑
溴
‑
N
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丙烯酰基苯甲酰胺、式B所示的三氟甲基烯烃、金属镍、配体、锰、路易斯酸、分子筛加到有机溶剂中，在惰性气体保护和密闭条件下，在20
‑
35℃下反应，得到式C所示2
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三氟甲基
‑1‑
四氢萘酮化合物。其中，所述的金属镍优选为乙酰丙酮镍，所述的配体优选为三联吡啶；所述的路易斯酸优选为溴化锰；所述的有机溶剂优选为二甲基亚砜和四氢呋喃的混合溶剂，两者体积比优选为1:1；式A所示的2
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溴
‑
N
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丙烯酰基苯甲酰胺、式B所示的三氟甲基烯烃、金属镍络合物、锰、路易斯酸的最佳摩尔比为1.0:2.0:0.1:3.0:1.0；式A所示的2
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溴
‑
N
‑
丙烯酰基苯甲酰胺浓度优选为0.05mol/L；所述的惰性气体优选为氩气；所述的反应的时间优选为48
‑
72小时。
[0016]本专利技术的优点和有益效果：本专利技术提供了一种有效的以2
‑
溴
‑
N
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丙烯酰基苯甲酰胺与三氟甲基烯烃为原料，金属镍络合物为催化剂，在氩气保护条件下常温制备各种2
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三氟甲基
‑1‑
四氢萘酮化合物的方法。该方法可适用于多种含不同取代基的2
‑
溴
‑
N
‑
丙烯酰基苯甲酰胺与三氟甲基烯烃，反应条件温和，操作简便，官能团兼容性强，底物适用性广，原料廉价易得，是一种高效、绿色、廉价合成2
‑
三氟甲基
‑1‑
四氢萘酮化合物的方法。
具体实施方式
[0017]下面结合实施例对本专利技术作进一步详细的描述，但本专利技术的实施方式不限于此。
[0018]实施例1
[0019][0020]在氩气气氛下向装有磁子的反应管中加入乙酰丙酮镍(2.6mg,0.01mmol)、三联吡啶(4.7mg,0.02mmol)、锰(16.5mg,0.3mmol)、溴化锰(21.5mg,0.1mmol)、分子筛(20mg)、2
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溴
‑
N
‑
丁基
‑
N
‑
甲基丙烯酰苯甲酰胺1a(32.3mg,0.1mmol)、三氟甲基烯烃2a(39.4mg,0.2mmol)、二甲基亚砜(1mL)和四氢呋喃(1mL)，封闭反应管，25℃下反应48小时，浓缩，快速柱层析，得无色液体产物3(28.2mg,64％yield)。
[0021]1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.22(d,J＝7.9Hz,1H),7.60(d,J＝8.5Hz,3H),7.48(d,J＝8.5Hz,2H),7.41(t,J＝7.5Hz,1H),7.27(d,J＝7.6Hz,1H),5.34(bs,1H),3.27
‑
3.19(m,1H),3.16(d,J＝15.0Hz,1H),3.13
‑
3.06(m,1H),3.03(d,J＝14.8Hz,1H),2.66(d,J＝14.4Hz,1H),2.53(d,J＝14.4Hz,1H),1.39
‑
1.29(m,2H),1.21
‑
1.16(m,2H),0.92(s,3H),0.86(t,J＝7.3Hz,3H)；
13
C NMR(151MHz,CDCl3)δ191.3,169.2,148.4,138.9,135.1,132.3,130.6,129.5,128.9,127.5,125.8,125.3(q,J＝285.0Hz),117.9,112.9,58.3(q,J＝23.2Hz),50.5,39本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
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三氟甲基
‑1‑
四氢萘酮化合物的制备方法，其特征在于：包括下述步骤：式A所示的2
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溴
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N
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丙烯酰基苯甲酰胺和式B所示的三氟甲基烯烃，通过金属镍络合物催化，在20
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35℃下反应得到式C所示的2
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三氟甲基
‑1‑
四氢萘酮化合物；式中，Ar为取代的芳基或杂芳基；R1为正丁基、甲基或苄基；R2为甲基或苯基；R3为取代的芳基或杂芳基。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：Ar中，所述的芳基具有一个选自卤素、
‑
OMe或甲基的取代基，所述的杂芳基为吲哚基；R3中，所述的芳基具有一个选自
‑
CN，
‑
(C＝O)OEt、
‑
(SO2)Me、
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(C＝O)Me、甲酸薄荷酯或呋喃果糖的取代基，所述的杂芳基为喹啉基。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：式A所示的2
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溴
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N
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丙烯酰基苯甲酰胺选自如下结构：式B所示的三氟甲基烯烃选自如下结构：4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的金属镍络合物由金属镍和配体络合得到，...

【专利技术属性】
技术研发人员：孔望清，平媛媛，潘琪，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：