用于调节癌症患者的免疫系统活性和治疗癌症的装置和方法制造方法及图纸

本文描述了用于监测或调节患有癌症的对象的免疫系统的方法和装置，以及用于治疗对象的癌症的方法和装置。植入的装置可以电刺激对象的脾神经用于治疗癌症，这可以调节炎症系统(例如，通过增加或降低一种或多种促炎细胞因子和/或抗炎细胞因子的血液水平以增加或减少对象的炎症)和/或激活或增加一种或多种免疫细胞(例如自然杀伤细胞和/或细胞毒性T细胞)的循环。植入的医疗装置包括配置为电刺激脾神经的两个或更多个电极，并且还可以包括超声换能器，该超声换能器配置为接收超声波并将来自超声波的能量转换成为装置供电的电能。超声波的能量转换成为装置供电的电能。超声波的能量转换成为装置供电的电能。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于调节癌症患者的免疫系统活性和治疗癌症的装置和方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年10月17日提交的美国临时专利申请第62/916,703号的优先权，其内容通过引用并入本文用于所有目的。


[0003]本文描述了调节患有癌症的对象的免疫系统的方法，以及使用配置为电刺激脾神经的植入装置来治疗癌症的方法。进一步描述了用于执行此类方法的可植入装置和系统。

技术介绍

[0004]癌症患者的炎症状态可显著影响疾病预后。包括自然杀伤(NK)细胞在内的固有免疫系统通常响应癌细胞而激活，这是人体自然炎症防御系统的一部分。同时，已发现施用于癌症患者的抗炎剂与其他癌症治疗联合用于治疗癌症是有效的(参见Rayburn et al.,Anti
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inflammatory Agents for Cancer Therapy,Mol.Cell.Pharmacol.,vol.1,no.1,pp.29
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43(2009))。因此，谨慎地控制癌症患者的炎症状态有助于疾病治疗。
[000本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种调节患有癌症的对象的免疫系统的方法，包括：使用完全植入的装置电刺激所述对象的脾神经，所述完全植入的装置包括足以调节所述对象的所述免疫系统的与所述脾神经电连通的一个或多个电极。2.根据权利要求1所述的方法，还包括识别患有癌症的对象。3.一种治疗对象的癌症的方法，包括：使用完全植入的装置电刺激所述对象的脾神经，所述完全植入的装置包括足以调节所述对象的免疫系统和治疗所述对象的所述癌症的与所述脾神经电连通的一个或多个电极。4.根据权利要求3所述的方法，还包括识别患有癌症的对象。5.根据权利要求1
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4中任一项所述的方法，其中，调节所述免疫系统包括增加所述对象中一种或多种免疫细胞的激活。6.根据权利要求5所述的方法，其中，调节所述免疫系统包括增加所述对象中自然杀伤(NK)细胞或细胞毒性T细胞的激活。7.根据权利要求1
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6中任一项所述的方法，其中，调节所述免疫系统包括增加所述对象中炎性细胞因子的血液浓度。8.根据权利要求1
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6中任一项所述的方法，其中，调节所述免疫系统包括降低所述对象中炎性细胞因子的血液浓度。9.根据权利要求7或8所述的方法，其中，所述炎性细胞因子是肿瘤坏死因子α(TNF
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α)、白细胞介素
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6(IL
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6)、白细胞介素
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1β(IL
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1β)、白细胞介素
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2(IL
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2))血管内皮生长因子(VEGF)、干扰素
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γ(IFN
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γ)、粒细胞集落刺激因子(G
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SCF)、白细胞介素
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10(IL
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10)或RANTES。10.根据权利要求7或8所述的方法，其中，所述炎性细胞因子是促炎细胞因子。11.根据权利要求10所述的方法，其中，所述促炎细胞因子是肿瘤坏死因子α(TNF
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α)、白细胞介素
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6(IL
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6)或白细胞介素
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1β(IL
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1β)。12.根据权利要求7或8所述的方法，其中，所述炎性细胞因子是抗炎细胞因子。13.根据权利要求12所述的方法，其中，所述抗炎细胞因子是白细胞介素
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10(IL
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10)。14.根据权利要求1
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6中任一项所述的方法，其中，调节所述免疫系统包括增加所述对象的炎症。15.根据权利要求14所述的方法，其中，调节所述免疫系统包括增加所述对象中促炎细胞因子的血液浓度。16.根据权利要求15所述的方法，其中，所述促炎细胞因子是肿瘤坏死因子α(TNF
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α)、白细胞介素
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6(IL
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6)或白细胞介素
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1β(IL
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1β)。17.根据权利要求14
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16中任一项所述的方法，其中，调节所述免疫系统包括降低所述对象中抗炎细胞因子的血液浓度。18.根据权利要求17所述的方法，其中，所述抗炎细胞因子是白细胞介素
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10(IL
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10)。19.根据权利要求14
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18中任一项所述的方法，其中，调节所述免疫系统包括增加肿瘤坏死因子α(TNF
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α)的血液浓度和降低白细胞介素
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10(IL
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10)的血液浓度。20.根据权利要求14
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19中任一项所述的方法，其中，使用以约25Hz或更高的频率发射的多个电脉冲来电刺激所述脾神经。21.根据权利要求14
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20中任一项所述的方法，其中，使用以约30Hz至约100Hz的频率发
射的多个电脉冲来电刺激所述脾神经。22.根据权利要求14
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21中任一项所述的方法，其中，使用多个双相电脉冲电刺激所述脾神经，所述多个双相电脉冲包括阳极相和跟随所述阳极相的阴极相。23.根据权利要求1
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7中任一项所述的方法，其中，调节所述免疫系统包括减少所述对象的炎症。24.根据权利要求23所述的方法，其中，调节所述免疫系统包括增加所述对象中抗炎细胞因子的血液浓度。25.根据权利要求24所述的方法，其中，所述抗炎细胞因子是白细胞介素
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10(IL
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10)。26.根据权利要求23
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25中任一项所述的方法，其中，调节所述免疫系统包括降低所述对象中促炎细胞因子的血液浓度。27.根据权利要求26所述的方法，其中，所述促炎细胞因子是肿瘤坏死因子α(TNF
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α)、白细胞介素
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6(IL
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6)或白细胞介素
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1β(IL
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1β)。28.根据权利要求23
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27中任一项所述的方法，其中，调节所述免疫系统包括降低肿瘤坏死因子α(TNF
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α)的血液浓度和增加白细胞介素
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10(IL
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10)的血液浓度。29.根据权利要求23
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28中任一项所述的方法，其中，使用以小于约25Hz的频率发射的多个电脉冲来电刺激所述脾神经。30.根据权利要求23
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29中任一项所述的方法，其中，使用以约3Hz至约20Hz的频率发射的多个电脉冲来电刺激所述脾神经。31.根据权利要求23
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30中任一项所述的方法，其中，使用多个双相电脉冲电刺激所述脾神经，所述多个双相电脉冲包括阴极相和跟随所述阳极相的阴极相。32.一种减少患有癌症的对象的炎症的方法，包括：使用完全植入的装置电刺激所述对象的脾神经，所述完全植入的装置包括足以调节所述对象的所述免疫系统以减少炎症的与所述脾神经电连通的一个或多个电极。33.根据权利要求32所述的方法，还包括识别所述患有癌症的对象。34.根据权利要求32或33所述的方法，其中，所述炎症与疼痛、发热、非癌性组织坏死或休克有关。35.根据权利要求1
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34中任一项所述的方法，包括：在所述装置处接收来自外部超声换能器的超声波；和将来自所述超声波的能量转换成为所述装置供电的电能。36.根据权利要求35所述的方法，包括使用外部装置发射为所述植入装置供电的超声波。37.根据权利要求1
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36中任一项所述的方法，其中，使用一个或多个约1ms长或更短的电脉冲电刺激所述脾神经。38.根据权利要求1
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37中任一项所述的方法，其中，使用一个或多个振幅为约250μA至约10mA的电脉冲电刺激所述脾神经。39.根据权利要求1
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38中任一项所述的方法，其中，使用一个或多个频率为约100Hz或更低的电脉冲电刺激所述脾神经。40.根据权利要求1
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21、23
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30和32
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39中任一项所述的方法，其中，使用包括多个双相电脉冲的脉冲串电刺激所述脾神经。
41.根据权利要求23所述的方法，其中，所述双相电脉冲包括阳极相和跟随所述阳极相的阴极相。42.根据权利要求23所述的方法，其中，所述双相电脉冲包括阴极相和跟随所述阴极相的阳极相。43.根据权利要求1
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42中任一项所述的方法，其中，使用多个包括两个或更多个电脉冲的脉冲串电刺激所述脾神经，所述脉冲串以约50ms或更长的停留时间分开。44.根据权利要求43所述的方法，其中，所述停留时间为约50ms至约2分钟，或约500ms或更长。45.根据权利要求43或44所述的方法，其中，所述多个脉冲串至少包括第一脉冲串和跟随所述第一脉冲串的第二脉冲串，其中所述第一脉冲串中的电脉冲的振幅低于所述第二脉冲串中的电脉冲的振幅。46.根据权利要求1
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42中任一项所述的方法，其中，使用规律型电脉冲电刺激所述脾神经。47.根据权利要求1
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46中任一项所述的方法，其中，电刺激所述脾神经响应于触发信号而发生。48.根据权利要求47所述的方法，其中，所述触发信号编码在由所述装置接收的所述超声波中。49.根据权利要求47或48所述的方法，其中，所述触发信号基于脾神经活动。50.根据权利要求47
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49中任一项所述的方法，其中，所述触发信号基于与基线脾神经活动的偏差。51.根据权利要求49或50中任一项所述的方法，其中，所述脾神经活动由所述植入装置监测。52.根据权利要求47
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51中任一项所述的方法，其中，所述触发信号基于测量的生理状况。53.根据权利要求52所述的方法，其中，所述生理状况是温度、脉搏率或血压。54.根据权利要求52或53所述的方法，其中，所述生理状况通过所述植入装置测量。55.根据权利要求51
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53中任一项所述的方法，包括发射编码与所述脾神经活动或所述生理状况相关的信息的超声背散射。56.根据权利要求55所述的方法，其中，编码与所述脾神经活动或所述生理状况相关的信息的所述超声背散射由外部装置接收。57.根据权利要求55或56所述的方法，其中，所述超声背散射还编码与所述装置的状态或由所述装置发射的一个或多个电脉冲相关的信息。58.根据权利要求56或57中任一项所述的方法，包括在所述外部装置处发送编码所述触发信号的超声波。59.根据权利要求1
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58中任一项所述的方法，其中，所述植入装置完全植入所述脾神经和脾动脉周围的血管周围筋膜中。60.根据权利要求1
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59中任一项所述的方法，还包括向所述对象施用抗癌药物。61.根据权利要求1
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60中任一项所述的方法，其中，所述对象是人。62.一种可植入装置，其配置为执行权利要求1
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61中任一项所述的方法。
63.一种可植入装置，包括配置为与对象的脾神经电连通的两个或更多个电极。64.一种可植入装置，包括配置为与患有癌症的对象的脾神经电连通的两个或更多个电极，所述装置配置为电刺激所述脾神经以足以调节所述对象的免疫系统。65.一种可植入装置，包括配置为与患有癌症的对象的脾神经电连通的两个或更多个电极，所述装置配置为电刺激所述脾神经以足以治疗癌症。66.根据权利要求63
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65中任一项所述的装置，其中，所述装置配置为在电刺激所述脾神经后激活所述对象的一种或多种免疫细胞。67.根据权利要求66所述的装置，其中，所述装置配置为在电刺激所述脾神经后激活所述对象的自然杀伤(NK)细胞或细胞毒性T细胞。68.根据权利要求67所述的装置，其中，所述装置配置为在电刺激所述脾神经后增加所述对象的自然杀伤(NK)细胞的循环或激活所述自然杀伤(NK)细胞。69.根据权利要求63
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68中任一项所述的装置，其中，所述装置配置为在电刺激所述脾神经后增加所述对象中炎性细胞因子的血液浓度。70.根据权利要求63
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68中任一项所述的装置，其中，所述装置配置为在电刺激所述脾神经后降低所述对象中炎性细胞因子的血液浓度。71.根据权利要求69或70所述的装置，其中，所述炎性细胞因子是肿瘤坏死因子α(TNF
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α)、白细胞介素
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6(IL
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6)、白细胞介素
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1β(IL
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1β)、白细胞介素
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2(IL
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2))血管内皮生长因子(VEGF)、干扰素
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γ(IFN
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γ)、粒细胞集落刺激因子(G
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SCF)、白细胞介素
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10(IL
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10)或RANTES。72.根据权利要求69或70所述的装置，其中，所述炎性细胞因子是促炎细胞因子。73.根据权利要求72所述的装置，其中，所述促炎细胞因子是肿瘤坏死因子α(TNF
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α)、白细胞介素
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6(IL
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6)或白细胞介素
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1β(IL
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1β)。74.根据权利要求69或70所述的装置，其中，所述炎性细胞因子是抗炎细胞因子。75.根据权利要求74所述的装置，其中，所述抗炎细胞因子是白细胞介素
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10(IL
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10)。76.根据权利要求63
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68中任一项所述的装置，其中，所述装置配置为在电刺激所述脾神经后增加所述对象的炎症。77.根据权利要求76所述的装置，其中，所述装置配置为在电刺激所述脾神经后增加所述对象中促炎细胞因子的血液浓度。78.根据权利要求77所述的装置，其中，所述促炎细胞因子是肿瘤坏死因子α(TNF
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α)、白细胞介素
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6(IL
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6)或白细胞介素
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1β(IL
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1β)。79.根据权利要求78所述的装置，其中，所述装置配置为在电刺激所述脾神经后降低所述对象中抗炎细胞因子的血液浓度。80.根据权利要求79所述的装置，其中，所述抗炎细胞因子是白细胞介素
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10(IL
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10)。81.根据权利要求76
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80中任一项所述的装置，其中，所述装置配置为在电刺激所述脾神经后增加所述对象中肿瘤坏死因子α(TNF
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α)的血液浓度并降低所述对象中白细胞介素
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10(IL
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【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：艾奧塔生物科技公司，
类型：发明
国别省市：