治疗糖尿病的mRNA药物制剂及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，尤其涉及治疗糖尿病的mRNA药物制剂及其制备方法与应用。本发明专利技术将表达GLP

【技术实现步骤摘要】
治疗糖尿病的mRNA药物制剂及其制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，尤其涉及治疗糖尿病的mRNA药物制剂及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]糖尿病是威胁人类生命健康的三大慢性非传染疾病之一，当胰腺产生不了足够的胰岛素或者人体无法有效地利用所产生的胰岛素时，就会出现糖尿病。根据是否依赖胰岛素，糖尿病又可被分为I型糖尿病和II型糖尿病。在中国，超过90％的糖尿病患者均为II型糖尿病患者。II型糖尿病又被称为非胰岛素依赖型糖尿病，成因是人体不能有效的利用胰岛素，即胰岛素抵抗，或者胰岛素代偿性分泌不足。
[0003]GLP
‑
1全称为胰高血糖素样肽
‑
1，是一种由人胰高血糖素基因编码，并由肠道L细胞分泌的肽样激素。GLP
‑
1可以通过葡萄糖依赖的方式作用于胰岛β细胞上的β受体，进而促进胰岛素基因的转录，增加胰岛素的生物与合成和分泌。同时，GLP
‑
1还可以刺激β细胞的增殖和分化，抑制β细胞的凋亡，进而增加胰岛β细胞的数量，抑制胰高血糖素的分泌本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.mRNA药物制剂，其特征在于，其包括mRNA和递送脂质；所述mRNA包括：编码GLP
‑
1受体激动剂的核酸和编码IgG抗体Fc区的核酸。2.根据权利要求1所述的mRNA药物制剂，其特征在于，所述GLP
‑
1受体激动剂选自如I)～III)中任意一种：I)、如SEQ ID No.1～13任一项所示氨基酸序列的多肽中至少一种；II)、与I)所述多肽具有至少60％同一性的多肽；III)、在I)所述多肽的氨基酸序列中，经取代、缺失和/或插入一个或多个氨基酸的多肽；所述IgG抗体Fc区为A)～C)中任意一种：A)、IgG1抗体的Fc区、IgG2抗体的Fc区、IgG3抗体的Fc区或IgG4抗体的Fc区；B)、与A)具有至少60％同一性的片段；C)、在A)所述Fc区中经取代、缺失和/或插入一个或多个氨基酸的多肽。3.根据权利要求2所述的mRNA药物制剂，其特征在于，所述编码GLP
‑
1受体激动剂的核酸序列选自如i)～iii)中任意一种：i)、如SEQ ID No.14～26任一项所示核酸序列中至少一种；ii)、与i)所述序列具有至少60％同一性的序列；iii)、在i)所述序列中经取代、缺失和/或插入一个或多个核苷酸的序列；所述编码IgG抗体Fc区的核酸序列选自如a)～c)中任意一种：a)、如SEQ ID No.27～30任一项所示核酸序列中至少一种；b)、与a)所述序列具有至少60％同一性的序列；c)、在a)所述序列中经取代、缺失和/或插入一个或多个核苷酸的序列。4.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述mRNA中自5
’
端至3
’
端依次包括顺序连接的：5
’‑
CAP、5
’‑
UTR、信号肽、编码GLP
‑
1受体激动剂的核酸、linker、编码IgG抗体Fc区的核酸、3
’‑
UTR和PolyA；其中，所述linker选自如
①
～
③
中任意一种：
①
、所述linker的氨基酸序列为GGGGSGGGGSGGGGSA、GSAGSAAGSGEF、GGGGGGGG、EGKSSGSGSESKST或KESGSVSSEQLAQFRSLD；
②
、与
①
所述linker的氨基酸序列具有至少70％同一性的多肽；
③
、在
①
所述氨基酸的序列中，经取代、缺失和/或插入一个或多个氨基酸的多肽。5.根据权利要求4所述的药物制剂，其特征在于，所述mRNA中信号肽的氨基酸序列如SEQ ID No.31所示。6.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述递送脂质由阳离子脂质、PEG
‑
lipid、两性磷脂和胆固醇组成：所述阳离子脂质选自：3
‑
(N，N
‑
二油基氨基)
‑
1，2
‑
丙二醇(DOAP)、(2,3
‑
二油酰基
‑
丙基)
‑
三甲胺、N，N
‑
二硬脂基
‑
N，N
‑
二甲基溴化铵(DDAB)、N
‑
(1
‑
(2，3
‑
二油基氧基)...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭立新，肖飞，潘琦，苏斐，王晓霞，张兰馨，邹丽辉，李贺鑫，吴萌，
申请(专利权)人：北京医院，
类型：发明
国别省市：