一种取代的异吲哚啉-1,3-二酮类PDE4抑制剂及其药物用途制造技术

本发明专利技术涉及一种式I所示的化合物及其消旋体、立体异构体、互变异构体、同位素标记物、溶剂化物、多晶型物、酯、前药或其药学上可接受的盐，以及包含其的药物组合物，其制备方法，及其医药用途，所述式I结构如下：所述式I结构如下：所述式I结构如下：

【技术实现步骤摘要】
一种取代的异吲哚啉
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1,3
‑
二酮类PDE4抑制剂及其药物用途


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及一种取代的异吲哚啉
‑
1,3
‑
二酮类PDE4抑制剂、制备方法和药物用途。

技术介绍

[0002]环腺苷酸(cAMP)作为第二信使在生物过程中起相当明显影响和作用。研究发现在哮喘、肺阻塞性病症、炎症等疾病中环腺苷酸的缺少或失活对这些疾病起推波助澜的作用(Lowe和Cheng，Drugs of the Future，17(9)期：799
‑
807页，1992年)，而炎性白细胞中环腺苷酸水平的提高对包括TNF
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α和NF
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κB的炎症介质的释放起抑制作用，同时环腺苷酸水平的提高还会导致呼吸道平滑肌的松弛作用。
[0003]而环腺苷酸失活的主要生物机制是由于环核苷酸磷酸二酯酶(PDE)家族破坏了环腺苷酸(Beavo和Reitsnyder，Trends in Pharm.,11期：150/>‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式I所示的化合物及其消旋体、立体异构体、互变异构体、同位素标记物、溶剂化物、多晶型物、酯、前药或其药学上可接受的盐：其中，每个R可独立地为H，氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基，以及无取代或任选被一个、两个或更多个Ra取代的如下基团：C1
‑
C16的烃基、C1
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C16杂烷基、C3
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C12环烷基、R
’
SO2NH
‑
、R
’
SO2NH
‑
C1
‑
C16烷基
‑
、R
’
SO2‑
C1
‑
C16烷基
‑
、R
’
SO2‑
、3
‑
12杂环基、C6
‑
C14芳基、5
‑
14元芳杂基；或独立地不同位置的两个R之间可以形成环状。Ra各自独立的选自氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、氧代(＝O)，以及无取代或任选被一个、两个或更多个Rb取代的如下基团：C1
‑
C16的烃基、C1
‑
C16杂烷基、C3
‑
C12环烷基、3
‑
12杂环基、C6
‑
C14芳基、5
‑
14元芳杂基；R
’
各自独立的选自无取代或任选被一个、两个或更多个Rb取代的如下基团：C1
‑
C16的烃基、C1
‑
C16杂烷基、C3
‑
C12环烷基、3
‑
12杂环基、C6
‑
C14芳基、5
‑
14元芳杂基；Rb选自氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、氧代(＝O)以及C1
‑
C16的烃基、C1
‑
C16杂烷基、C3
‑
C12环烷基、3
‑
12杂环基、C6
‑
C14芳基、5
‑
14元芳杂基。m为1，2，或3；n为0或1；R1为无取代或任选被一个、两个或更多个R1a取代的如下基团：C1
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C16的烃基、C1
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C16杂烷基、C3
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C12环烷基；R2为无取代或任选被一个、两个或更多个R2a取代的如下基团：C1
‑
C16的烃基、C1
‑
C16杂烷基、C3
‑
C12环烷基；或R1和R2可以形成环状；R3为无取代或任选被一个、两个或更多个R3a取代的如下基团：C1
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C16的烃基、C1
‑
C16杂烷基、C3
‑
C12环烷基；R4为无取代或任选被一个、两个或更多个R4a取代的如下基团：C1
‑
C16的烃基、C1
‑
C16杂烷基、C3
‑
C12环烷基；R1a各自独立的选自氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、氧代(＝O)，以及无取代或任选被一个、两个或更多个R1b取代的如下基团：C1
‑
C16的烃基、C1
‑
C16杂烷基、C3
‑
C12环烷基；R2a各自独立的选自氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、氧代(＝O)，以及无取代或任选被一个、两个或更多个R2b取代的如下基团：C1
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C16的烃基、C1
‑
C16杂烷基、C3
‑
C12环烷基；R3a各自独立的选自氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、氧代(＝O)，以及无取代或任选被一个、两个或更多个R3b取代的如下基团：C1
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C16的烃基、C1
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C16杂烷基、C3
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C12环烷基；R4a各自独立的选自...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱加望，姚瑶，
申请(专利权)人：苏州璞正医药有限公司，
类型：发明
国别省市：