一种口溶膜剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种依匹哌唑口溶膜剂及其制备方法，该膜剂包括a）依匹哌唑0.5%

Oral film dissolving agent and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种口溶膜剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种依匹哌唑口溶膜剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]依匹哌唑是一种新型非典型抗精神病药，由日本大冢制药和丹麦灵北制药联合开发，用于重度抑郁症的辅助治疗和精神分裂症的治疗。依匹哌唑的作用机制尚未完全清楚，但可以通过对5
‑
HT1A和多巴胺D2受体的部分激动作用和对5
‑
HT2A受体的拮抗作用起效。目前依匹哌唑上市产品仅有片剂，已在美国、欧盟和日本等地上市，商品名为“REXULTI”，上市规格有0.25mg、0.5mg、1mg、2mg、3mg、4mg，依匹哌唑片尚未在我国上市。
[0003]对患者来说，片剂易出现吞咽困难、拒绝服药及口腔藏药等服药问题。而口溶膜是一种新的药物传递系统，将依匹哌唑片改为依匹哌唑口溶膜，在临床上存在一定的优势：
①
无需咀嚼，也无需用水送服，在口腔内即可快速溶化分散，提高了患者的服药便利性和依从性；对于具有重度抑郁症和精神分裂症患者，可有效提高患者服药依从性，避免患者藏药行为，从而改善治疗效果。
②
本品的体积小、质量轻、方便服用和携带。因此根据患者人群的特点及药物的特性，将依匹哌唑制备成口溶膜剂是一种有效提高患者顺应性、发挥药物更好疗效的办法。口溶膜在制备过程中需将原料均匀分散在胶液中，然而，依匹哌唑在纯化水中几乎不溶，且呈疏水性，即使通过搅拌均质等方式将依匹哌唑在纯化水中分散均匀，静置后又会聚集成团，从而导致成品含量和含量均匀度不合格，严重影响药品质量。因此，解决原料分散不均匀问题，避免原料聚集成团，是本品开发过程中亟需解决的技术难题。

技术实现思路

[0004]针对以上技术难题，本专利技术提供了一种依匹哌唑口溶膜及其制备方法：在纯化水中加入适量的增稠剂，改变纯化水的表面张力和黏度，再加入平均粒径不超过30μm的依匹哌唑原料，通过搅拌和均质处理，原料可以分散均匀，且静置放置可以保持稳定，原料未聚集成团，之后再加入其余辅料，通过均质、脱气、涂布、裁切和包装，最终制成依匹哌唑口溶膜，该口溶膜外观良好、厚度均匀、韧性较好、无刺激性口味，药物含量均匀，便于携带和服用。本专利技术人还发现，加入增稠剂后依匹哌唑口溶膜的化学稳定性优于其他专利中的实施例(CN105395528A)。
[0005]为实现本专利技术的目的，本专利技术的依匹哌唑口溶膜包括以下占膜重量百分比的各组分：
[0006]依匹哌唑0.5％
‑
20％
[0007]高分子成膜材料20％
‑
90％
[0008]增稠剂1％
‑
40％
[0009]增塑剂4％～20％
[0010]矫味剂1％
‑
10％
[0011]作为优选，所述依匹哌唑的平均粒径(d90)不超过30μm，更优选平均粒径(d90)不
超过20μm。
[0012]作为优选，所述依匹哌唑占膜剂重量的5％～15％。
[0013]作为优选，所述高分子成膜材料包括普鲁兰多糖、明胶、琼脂、壳聚糖、聚乙烯醇、预胶化淀粉、羟丙甲纤维素和羟丙纤维素中的一种或多种。
[0014]作为优选，所述增稠剂选自黄原胶、角豆胶、卡拉胶、阿拉伯胶、西黄蓍胶、瓜尔胶、聚丙烯酸钠、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、酪蛋白酸钠、海藻糖、聚氧乙烯、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆、卡波姆、麦芽糊精、甲基纤维素、羟乙纤维素、藻酸丙二醇酯中的一种或多种。
[0015]作为优选，所述增塑剂选自柠檬酸三乙酯、甘油和聚乙二醇中的一种或多种。
[0016]作为优选，所述矫味剂为安赛蜜、三氯蔗糖、甜菊糖苷、糖精钠、阿斯巴甜、甜蜜素、葡萄糖、果糖、蔗糖、麦芽糖、淀粉糖和乳糖中的一种或多种。
[0017]本专利技术具有的优点与积极效果是：
[0018](1)所述膜剂在37
±
1℃的纯化水中60s内完全崩散，释放依匹哌唑；
[0019](2)所述膜剂表面光滑，厚度均匀，韧性较好；
[0020](3)所述膜剂厚度为50～100μm，大小为20
×
14mm～20
×
30mm，易于服用，便于携带；
[0021](4)所述膜剂含量均匀，符合临床使用要求；
[0022](5)所述膜剂添加增稠剂后，具有意想不到的有益的化学稳定性。
[0023]与现有的依匹哌唑片相比，本专利技术通过将依匹哌唑制成口溶膜剂，剂量精确，无需用水送服，用药方便，提高了患者服药的顺应性。
具体实施方式
[0024]以下实例用于进一步说明和理解本专利技术的实质，但本专利技术的保护范围不限于下列实例。
[0025]以下各实施例的物料来源如表1所示。
[0026]表1：物料信息
[0027][0028][0029]注：本文各实施例和对比例中，若无特别说明，依匹哌唑的平均粒径(d
90
)均不超过30μm。
[0030]实施例1～3：
[0031]以羟丙甲基纤维素和羟丙纤维素为成膜剂；以聚乙烯吡咯烷酮为增稠剂；甘油为增塑剂；三氯蔗糖为矫味剂；原料药依匹哌唑的粒径分别为10μm、20μm、30μm，制备的药膜表面光滑，韧性较好，含量均匀，口感合适。
[0032]表2：实施例1
‑
3依匹哌唑口溶膜处方
[0033][0034][0035]实施例1的制备工艺：
①
将增稠剂聚乙烯吡咯烷酮加入纯化水中，加热并搅拌，使其完全溶解；
②
再加入依匹哌唑原料，搅拌并均质，使原料分散均匀；
③
再加入其余辅料，搅拌并均质，制成胶液；将胶液置真空干燥箱中，在真空环境下脱气；
④
将胶液加入薄膜制作机中，进行涂布和干燥；
⑤
将干燥后的药膜按合适的大小进行裁切和包装。实施例2～3的制备工艺：与实施例1一致。
[0036]实施例4～6：
[0037]实施例4～6的处方见表3，制备工艺同实施例1。实施例4～6以羟丙甲基纤维素和羟丙纤维素为成膜剂；以聚乙烯吡咯烷酮为增稠剂；甘油为增塑剂；三氯蔗糖为矫味剂；原料药依匹哌唑的用量分别为0.5％、10％、20％，制备的药膜表面光滑，韧性较好，含量均匀，口感合适。
[0038]表3：实施例4
‑
6依匹哌唑口溶膜处方
[0039]成份实施例4实施例5实施例6依匹哌唑0.13g(0.5％)2.89g(10％)6.5g(20％)羟丙甲纤维素15g(57.41％)15g(51.92％)15g(46.15％)羟丙纤维素1.5g(5.74％)1.5g(5.19％)1.5g(4.62％)聚乙烯吡咯烷酮6.5g(24.88％)6.5g(22.5％)6.5g(20％)甘油2g(7.65％)2g(6.92％)2g(6.15％)三氯蔗糖1g(3.83％)1g(3.46％)1g(3.08％)纯化水本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种依匹哌唑口溶膜剂，其特征在于包含下列占膜剂重量百分比的各组分：依匹哌唑0.5%
‑
20%；高分子成膜材料20%
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90%；增稠剂1%
‑
40%；增塑剂4%~20%；矫味剂1%
‑
10%。2.根据权利要求1所述的依匹哌唑口溶膜剂，其特征在于，依匹哌唑占膜剂重量优选为5%~15%。3.根据权利要求1所述的依匹哌唑口溶膜剂，其特征在于，依匹哌唑的平均粒径（d
90
）不超过30μm。4.根据权利要求3所述的依匹哌唑口溶膜剂，其特征在于，依匹哌唑的平均粒径（d
90
）优选不超过20μm。5.根据权利要求1所述的依匹哌唑口溶膜剂，其特征在于，所述高分子成膜材料选自普鲁兰多糖、明胶、琼脂、壳聚糖、聚乙烯醇、预胶化淀粉、羟丙甲纤维素和羟丙纤维素中的一种或多种。6.根据权利要求1所述的依匹哌唑口溶膜剂，其特征在于，所述增稠剂选自黄原胶、角豆胶、卡拉胶、阿拉伯胶、...

【专利技术属性】
技术研发人员：倪晟，许建明，高小峰，夏金强，赵航，周亮，陈志强，卜华荣，
申请(专利权)人：杭州和泽坤元药业有限公司，
类型：发明
国别省市：