新多肽及其在制备治疗皮肤创面或黏膜损伤药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于药物及日化领域，具体涉及一组新多肽及其在制备治疗/或预防皮肤创面或黏膜损伤的药物中的应用。本发明专利技术所述的新多肽，可以与表皮生长因子受体EGFR相结合发挥生物学效应，可用于制备治疗/或预防皮肤或黏膜疾病、急慢性胃肠道疾病、肿瘤等相关疾病的药物或者日化品。日化品。日化品。

New peptides and their application in the preparation of drugs for the treatment of skin wound or mucosal injury

【技术实现步骤摘要】
新多肽及其在制备治疗皮肤创面或黏膜损伤药物中的应用


[0001]本专利技术属于药物及日化领域，具体涉及一组新多肽及其在制备治疗和/或预防皮肤创面或黏膜损伤的药物中的应用。

技术介绍

[0002]表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种广泛分布于人体各组织细胞膜上的多功能糖蛋白，是鸟类成红细胞白血病病毒(avian erythroblastic leukemia viral,v
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erb
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b)致癌基因同源体，为HER/ErbB家族的四个成员之一，故又名HER1或ErbB
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1。EGFR及其配体是细胞信号传导系统的一部分。研究表明，EGFR基因拷贝数增加或者过度表达，均能促进正常细胞的转化和恶性肿瘤的转移。EGFR的信号传导网络在肿瘤的形成和发展过程中占了重要的地位。从1984年EGFR基因被首次克隆，研究显示，EGFR是治疗肿瘤的一个很有前景的靶分子。
[0003]皮肤和或黏膜损伤是很多疾病的共同病理特征，皮肤损伤是指正常皮肤(组织)在外界致伤因子如外科手术、外力、热、电流、化学物质、低温以及机体内在因素如局部血液供应障碍等作用下所导致的损害。常伴有皮肤完整性的破坏以及一定量正常组织的丢失，同时，皮肤的正常功能受损。也称为伤口或者创伤。目前有包括碱性成纤维生长因子、表皮因子、血小板生长因子、粒
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巨噬细胞集落刺激因子及生长激素等蛋白质/多肽药物具有明显的修复创伤、护肤、抗皱和防衰老作用，但这些蛋白质/多肽药物的氨基酸序列较长导致制备成本高、稳定性较差等缺点，因而其应用受到了一定的限制。
[0004]慢性胃炎是一种胃黏膜慢性炎症，是消化内科的常见病和多发病，临床上将不同原因引起的胃黏膜慢性炎症(即在病理上表现为单核细胞和淋巴细胞浸润)和(或)腺体萎缩性病变称为慢性胃炎。慢性胃炎好发于中老年人群，发病和年龄有一定的关联但与性别没有关系，发病缓慢且病势缠绵，迁延难愈，治疗棘手。
[0005]目前在皮肤黏膜疾病以及肿瘤的治疗领域仍然有很多难题需要科学技术人员研究解决，发现更好更多的有治疗前景的药物。

技术实现思路

[0006]现有治疗手段尚不能满足临床治疗需求，为了更好的治疗皮肤和黏膜疾病以及肿瘤，如：急慢性胃肠道疾病，皮肤或黏膜损伤疾病，专利技术人通过大量的实验研究，在多肽领域的药学和药理学研究，经过实验发现多条多肽与表皮生长因子受体EGFR相结合发挥生物学效应，具有减轻急慢性胃肠道疾病的病理发展、促进皮肤损伤修复、抗肿瘤抗纤维化等作用。
[0007]本专利技术的目的在于提供一组新多肽。
[0008]进一步地，所述新多肽具有表1中SEQ ID NO:1～SEQ ID NO:10所示的任一条氨基酸序列：
[0009]表1新多肽的氨基酸序列
[0010]多肽名称氨基酸序列序列编号PA1VPPHLFSEQ ID NO.1PA2LRGFEPPSEQ ID NO.2PA3KWAPSEQ ID NO.3PA4TASTLSEQ ID NO.4PA5LAAVDSEQ ID NO.5PA6LAGLDSEQ ID NO.6PA7LAGNKSEQ ID NO.7PA8KCLKKQQGPSEQ ID NO.8PA9TATKPMPTVETSEQ ID NO.9PA10KASTKFKVESEQ ID NO.10
[0011]进一步地，本专利技术所述的新多肽具有与EGFR受体结合的作用。
[0012]进一步地，本专利技术所述的新多肽的制备方法可采用现有技术中公知方法进行，既可以用多肽自动合成仪按常规固相合成方法进行化学合成，也可以通过将短肽氨基酸序列推导出核苷酸序列，然后通过基因工程技术手段进行生物合成。
[0013]进一步地，本专利技术提供的多肽可作为药物或者日化用品的组成部分。
[0014]进一步地，本专利技术还提供了所述新多肽的组合物，含SEQ ID NO.1～SEQ ID NO.10所示的至少一条氨基酸序列的肽，或药学上可接受的盐和可药用载体或赋形剂。组合物可以以药物制剂形式存在，可以按照制剂学常规技术制备，包括将药物活性成分，本专利技术的多肽与药物载体混合，按照制剂学常规技术制成所需要的剂型。
[0015]进一步地，本专利技术提供了所述新多肽在制备治疗和/或预防与EGFR靶点有关疾病的产品中的应用。
[0016]进一步地，本专利技术提供了所述新多肽在制备治疗和/或预防皮肤创面疾病、黏膜创面疾病、肿瘤相关疾病的药物中的应用。
[0017]进一步地，所述皮肤创面疾病包括光老化、银屑病、牛皮癣、湿疹、神经性皮炎、皮肤干燥症、机械及手术创面、烫伤、烧伤、溃疡、瘘管、褥疮、放化疗引起的皮肤损伤等疾病。
[0018]所述黏膜创面疾病包括急性胃炎、慢性胃炎、慢性萎缩性胃炎、胃十二指肠溃疡、功能性胃肠道疾病、消化不良、癌前病变、消化系统肿瘤、胃肠道出血、胃食管返流疾病、口腔溃疡、口腔炎、牙龈炎、牙周炎、食管炎、食管溃疡、急慢性肠炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病和放化疗引起的黏膜损伤等疾病。
[0019]进一步地，所述的药物是以SEQ ID NO.1～SEQ ID NO.10所示的至少一条氨基酸序列的肽为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
[0020]进一步地，所述的制剂为口服制剂或外用制剂。
[0021]本专利技术中的多肽，分子量小、人工化学合成方便、纯度很高，生产方面，适合大规模生产；在应用方面，这些多肽对表皮生长因子受体EGFR相结合发挥生物学效应，对各种原因引起的皮肤及黏膜损伤具有显著的治疗效果；多肽可用于治疗各类皮肤疾病、急慢性胃肠道疾病、肿瘤等相关疾病。
[0022]实验结果证明，本专利技术所述的一组新多肽对乙醇诱导的小鼠胃溃疡模型具有显著的抗溃疡活性；对大鼠皮肤机械损伤后具有显著的伤口愈合作用；对细胞具有增殖作用。证
实了本专利技术所述的新多肽能够有效促进消化系统黏膜损伤的修复，减轻急慢性胃炎及消化道溃疡的胃肠疾病病理的发展；可以治疗各类皮肤疾病，为皮肤疾病、急慢性胃肠道疾病、肿瘤等相关疾病提供了一种新的思路和策略。
附图说明
[0023]图1为新多肽PA1的质谱图。
[0024]图2为新多肽PA2的质谱图。
[0025]图3为新多肽PA3的质谱图。
[0026]图4为新多肽PA4的质谱图。
[0027]图5为新多肽PA5的质谱图。
[0028]图6为新多肽PA6的质谱图。
[0029]图7为新多肽PA7的质谱图。
[0030]图8为新多肽PA8的质谱图。
[0031]图9为新多肽PA9的质谱图。
[0032]图10为新多肽PA10的质谱图。
[0033]图11为新多肽PA2对HaCaT细胞的增殖影响分析图。
[0034]图12为新多肽PA2对HMEC
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1细胞的增殖影响分析图。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一组新多肽，其特征在于，新多肽的氨基酸序列为下表中任一条氨基酸序列所示：序列编号氨基酸序列SEQ ID NO.1VPPHLFSEQ ID NO.2LRGFEPPSEQ ID NO.3KWAPSEQ ID NO.4TASTLSEQ ID NO.5LAAVDSEQ ID NO.6LAGLDSEQ ID NO.7LAGNKSEQ ID NO.8KCLKKQQGPSEQ ID NO.9TATKPMPTVETSEQ ID NO.10KASTKFKVE。2.根据权利要求1所述的新多肽，其特征在于，所述的新多肽具有与EGFR受体结合的作用。3.根据权利要求1所述的新多肽，其特征在于，所述的新多肽是通过化学合成方法或通过基因工程方法制备得到。4.根据权利要求1所述的新多肽，其特征在于，所述的新多肽作为普通药物、化妆品或者日化用品的组成部分。5.新多肽的组合物，其特征在于，含SEQ ID NO.1～SEQ ID NO.10所示的至少一条氨基酸序列的肽，或药学上可接受的盐和可药用载体或赋形剂。6.权利要求1～4任一项所...

【专利技术属性】
技术研发人员：耿福能，
申请(专利权)人：四川好医生攀西药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：