N-(3-(3-氯苯甲酰胺)苯基)-4甲氧基-3-硝基苯甲酰胺及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及化合物合成技术领域，尤其涉及N

N- (3- (3-chlorobenzamide) phenyl) - 4 methoxy-3-nitrobenzamide and its preparation method and Application

【技术实现步骤摘要】
N
‑
(3
‑
(3
‑
氯苯甲酰胺)苯基)
‑
4甲氧基
‑3‑
硝基苯甲酰胺及其制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及化合物合成
，尤其涉及N
‑
(3
‑
(3
‑
氯苯甲酰胺)苯基)
‑
4甲氧基
‑3‑
硝基苯甲酰胺及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]结直肠癌(Colorectal cancer)是我国的常见肿瘤之一，包括直肠癌和结肠癌，也是近二三十年来发病率上升最快的肿瘤之一，目前结直肠癌已位居恶性肿瘤死因的第4、5或6位，在我国的发病率大约十万分之二十四，男性略高。而随着经济的发展、生活水平的提高和生活方式的改变，其发病率还将呈不断上升的趋势。
[0003]许多结直肠癌流行病学的研究表明，引起结直肠癌的因素有很多，比如饮食因素、职业因素、体力活动、遗传因素、疾病因素和其他致癌因素等。结肠癌发生发展过程可分五个阶段：0.癌细胞出现在结肠粘膜或结肠内壁；Ⅰ.癌细胞到达粘膜下层；Ⅱ.结肠癌穿透结肠壁；Ⅲ.癌细胞开始扩散到淋巴结；IV.肿瘤结节在结肠周围的组织中形成，癌症开始转移到肝、肺等远端组织。
[0004]结肠癌的早期症状大多不明显，多数患者诊断发现已经到中晚期，结肠癌可发生淋巴转移、血行转移、肠腔内转移和腹腔转移等，使得治疗困难。结肠癌起病隐匿，我国肠癌早期确诊的比例只有5％
‑
10％。早期结肠癌可以通过手术治愈，而对于晚期结肠癌患者，通常需采取化学药物治疗、放射治疗等方法来控制肿瘤，延长患者的生存期。化学药物治疗主要采用氟尿嘧啶(5
‑
氟尿嘧啶和卡培他滨)、丝裂霉素和阿霉素等通用化疗药物，缺乏针对结肠癌高效特异的临床治疗药物。

技术实现思路

[0005]有鉴于此，本专利技术的目的是提供N
‑
(3
‑
(3
‑
氯苯甲酰胺)苯基)
‑
4甲氧基
‑3‑
硝基苯甲酰胺及其制备方法与应用，化合物N
‑
(3
‑
(3
‑
氯苯甲酰胺)苯基)
‑
4甲氧基
‑3‑
硝基苯甲酰胺能够明显抑制HCT116和HT29细胞的活性和生长增殖，可应用于制备抗肿瘤药物中。
[0006]本专利技术通过以下技术手段解决上述技术问题：
[0007]本专利技术的一方面在于提供了一种化合物N
‑
(3
‑
(3
‑
氯苯甲酰胺)苯基)
‑
4甲氧基
‑3‑
硝基苯甲酰胺，所述N
‑
(3
‑
(3
‑
氯苯甲酰胺)苯基)
‑
4甲氧基
‑3‑
硝基苯甲酰胺的结构式如下：
[0008][0009]本专利技术的另一方面在于提供了上述化合物N
‑
(3
‑
(3
‑
氯苯甲酰胺)苯基)
‑
4甲氧基
‑3‑
硝基苯甲酰胺的制备方法，所述制备方法如下：
[0010][0011]作为优选的，所述制备方法如下：
[0012]将间苯二胺溶于二氯甲烷中，冰浴下加入三乙胺，得到混合溶液一；搅拌下将间氯苯甲酰氯溶于二氯甲烷中，得到的间氯苯甲酰氯溶液缓慢滴加入混合溶液一中，滴加完毕后撤去冰浴，室温下继续搅拌反应2h，反应结束后，得到的反应液依次用饱和食盐水和清水清洗，有机相用无水硫酸钠干燥后旋干，得到中间产物；
[0013]将3
‑
硝基
‑4‑
甲氧基苯甲酸溶于二氯甲烷中，依次加入N,N
‑
二异丙基乙胺、1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐，得到混合溶液二，搅拌下将中间产物溶于二氯甲烷中并加入混合溶液二中，室温下搅拌反应，反应结束后，得到的反应物先后用稀盐酸、清水清洗，清洗后的有机相用无水硫酸钠干燥旋干后，用硅胶过柱子得到N
‑
(3
‑
(3
‑
氯苯甲酰胺)苯基)
‑
4甲氧基
‑3‑
硝基苯甲酰胺。
[0014]作为优选的，所述间苯二胺、三乙胺、间氯苯甲酰氯的摩尔比为1:2:1。
[0015]作为优选的，所述3
‑
硝基
‑4‑
甲氧基苯甲酸、N,N
‑
二异丙基乙胺、1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐的摩尔比为1:2:2。
[0016]本专利技术的再一方面在于提供了上述化合物N
‑
(3
‑
(3
‑
氯苯甲酰胺)苯基)
‑
4甲氧基
‑3‑
硝基苯甲酰胺在制备抗肿瘤药物中的应用。
[0017]作为优选的，所述肿瘤为结肠癌。
[0018]作为优选的，所述N
‑
(3
‑
(3
‑
氯苯甲酰胺)苯基)
‑
4甲氧基
‑3‑
硝基苯甲酰胺添加药剂学可接受的辅料和载体后，用于制备抗肿瘤的制剂。
[0019]作为优选的，所述制剂为颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂或分散剂中任一种。
[0020]本专利技术的化合物N
‑
(3
‑
(3
‑
氯苯甲酰胺)苯基)
‑
4甲氧基
‑3‑
硝基苯甲酰胺其制备方法简单，制备原料易得。化合物N
‑
(3
‑
(3
‑
氯苯甲酰胺)苯基)
‑
4甲氧基
‑3‑
硝基苯甲酰胺对细胞HCT116和HT29的活性和生长增殖均有明显的抑制作用，且体内实验表明，化合物N
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(3
‑
(3
‑
氯苯甲酰胺)苯基)
‑
4甲氧基
‑3‑
硝基苯甲酰胺在体内对HCT116细胞的增殖也有明显的抑制作用，且没有重大毒性，安全可靠。因此，本专利技术的化合物N
‑
(3
‑
(3
‑
氯苯甲酰胺)苯基)
‑
4甲氧基
‑3‑
硝基苯甲酰胺可以抑制结直肠癌细胞的增殖和生长，可用于制备抗肿瘤的药物中。
附图说明
[0021]图1是本专利技术的N
‑
(3
‑
(3
‑
氯苯甲酰胺)苯基)
‑
4甲氧基<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.N
‑
(3
‑
(3
‑
氯苯甲酰胺)苯基)
‑
4甲氧基
‑3‑
硝基苯甲酰胺，其特征在于，所述N
‑
(3
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(3
‑
氯苯甲酰胺)苯基)
‑
4甲氧基
‑3‑
硝基苯甲酰胺的结构式如下：2.根据权利要求1所述的N
‑
(3
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(3
‑
氯苯甲酰胺)苯基)
‑
4甲氧基
‑3‑
硝基苯甲酰胺的制备方法，其特征在于，所述制备方法如下：3.根据权利要求2所述的N
‑
(3
‑
(3
‑
氯苯甲酰胺)苯基)
‑
4甲氧基
‑3‑
硝基苯甲酰胺的制备方法，其特征在于，所述制备方法如下：将间苯二胺溶于二氯甲烷中，冰浴下加入三乙胺，得到混合溶液一；搅拌下将间氯苯甲酰氯溶于二氯甲烷中，得到的间氯苯甲酰氯溶液缓慢滴加入混合溶液一中，滴加完毕后撤去冰浴，室温下继续搅拌反应2h，反应结束后，得到的反应液依次用饱和食盐水和清水清洗，有机相用无水硫酸钠干燥后旋干，得到中间产物；将3
‑
硝基
‑4‑
甲氧基苯甲酸溶于二氯甲烷中，依次加入N,N
‑
二异丙基乙胺、1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐，得到混合溶液二，搅拌下将中间产物溶于二氯甲烷中并加入混合溶液二中，室温下搅拌反应，反应结束后，得到的反应物先后用稀盐酸、清水清洗，清洗后的有机相用无水硫酸钠干燥旋干后，用硅胶过柱子得到N
‑
(3
‑
(3
‑
氯苯甲酰胺)苯基)
‑
4甲氧基
‑3‑
硝基苯甲酰胺。4.根据权利要求3所述的N
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(3
‑
(3
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氯苯甲酰胺)苯基)
‑<...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨东林，何刘军，李勇，张亚军，黄玖红，胡春生，
申请(专利权)人：重庆文理学院，
类型：发明
国别省市：