本发明专利技术涉及药物制备器械领域，具体公开了一种伊伐布雷定中间体连续化制备装置，包括反应釜，所述反应釜垂直设置，反应釜的底端设有冷水管组，且冷水管组用于对反应釜的内部温度实现调节，所述冷水管组盘旋设于反应釜外壁上，所述反应釜的顶部设有搅拌机构，且搅拌机构的朝向与反应釜的高度方向一致，且搅拌机构用于加快制备原料和若干试剂之间的混合。本发明专利技术中为了适配方案制备流程，通过反应釜改进，将聚合反应釜结构变为双层结构，以反应釜为聚合容器，同时也将其作为提取、萃取制备的主要容器，之间缩减转移路径，同时在反应釜中引入了多段水冷管道，通过对反应釜釜体的不同位置实现温度平衡，提高反应液的温控需求精度和效率。率。率。
【技术实现步骤摘要】
一种伊伐布雷定中间体连续化制备装置
[0001]本专利技术涉及药物制备器械领域，更具体地说，它涉及一种伊伐布雷定中间体连续化制备装置。
技术介绍
[0002]伊伐布雷定(Ivabradine)，分子式为C
27
H
36
N2O5，化学名为7,8
‑
二甲氧基
‑3‑
(3
‑
[[(1S)(4,5
‑
二甲氧基苯并环丁烷
‑1‑
基)甲基]‑
甲氨基]丙基)
‑
1,3,4,5
‑
四氢化
‑
2氢
‑
苯并氮杂卓
‑2‑
酮。结构如图8所示。
[0003]伊伐布雷定的合成主要包括两个关键中间体：苯并氮杂卓
‑2‑
酮和手性的苯并环丁胺。其中，苯并氮杂卓骨架是一种重要的含氮杂环骨架，广泛存在于天然产物中，是重要的医药化工中间体。
[0004]现在提出一种以廉价易得的苯并环丁酮和N
‑
杂环丙烷作为起始原料，利用双金属协同催化策略，通过小环交叉二聚扩环反应，得到Ts(对甲苯磺酰基)保护的苯并氮杂卓酮类化合物，然后在二碘化钐条件下移出保护基，直接获得所需的苯并氮杂卓酮类骨架分子的方案，但现有的制备装置，需要大量的反应设备连接，在转移过程中损耗大，而且参数控制不稳定，尤其是在反应体系得到后续的反应液和萃取中均对温度保持较为精准，不断转移过程中，会对制备过程中的产率有所影响，故提出一种用于适用以上方案的伊伐布雷定中间体连续化制备装置。
技术实现思路
[0005]本专利技术提供一种伊伐布雷定中间体连续化制备装置，解决相关技术中现在无连续设备适用交叉二聚扩环制备方案的技术问题。
[0006]根据本专利技术的一个方面，提供了一种伊伐布雷定中间体连续化制备装置，包括反应釜，所述反应釜垂直设置，反应釜的底端设有冷水管组，且冷水管组用于对反应釜的内部温度实现调节，所述冷水管组盘旋设于反应釜外壁上，所述反应釜的顶部设有搅拌机构，且搅拌机构的朝向与反应釜的高度方向一致，且搅拌机构用于加快制备原料和若干试剂之间的混合，所述反应釜顶端外围还设有离心萃取器和若干个输入管道，离心萃取器的端部通过管道延伸至反应釜的内部底端，离心萃取器用于对制备过程的反应液实现萃取操作，所述反应釜顶端一侧设有投料机构，且投料机构用于对反应釜内投入伊伐布雷定中间体的制备原料和原料反应所需的催化体系；
[0007]所述反应釜的顶部还设有检测单元，且检测单元用于监测反应釜内部的压力、温度若干参数。
[0008]进一步地：所述反应釜为双层结构，且反应釜的内壁有换热腔体，换热腔体和冷水管组之间的管壁相连通，所述冷水管组的端部连接有冷源。
[0009]进一步地：所述冷水管组包括上循环冷水管、中循环冷水管和底循环冷水管，所述上循环冷水管、中循环冷水管和底循环冷水管依次盘旋与反应釜的外壁上，且上循环冷水
管、中循环冷水管和底循环冷水管所连接的冷源均设有温度计，所述冷源之间通过管道和控制阀相连接。
[0010]进一步地：所述离心萃取器包括至少三个萃取件，萃取件包括离心罐、离心电机、恒温管、抽取接头和流通接头，所述离心电机安装于离心罐的底端外壁上，恒温管设于离心罐的外壁上，所述抽取接头连接至离心罐的输入端，所述流通接头连接至气源。
[0011]进一步地：所述恒温管的端部连接至冷源，且恒温管与冷源之间设有温度计和控制阀。
[0012]进一步地：所述投料机构包括投料斗、密封盖、提升螺杆、催化罐和泄压阀，所述密封盖压合于投料斗的外边上，所述提升螺杆通过螺纹和密封盖的内壁之间通过螺纹连接，所述催化罐通过钢链悬吊于投料斗的下方，且钢链一端延伸至密封盖的外壁上，所述提升螺杆的一端设有螺杆支架，且螺杆支架的侧壁还连接有泄压管，泄压阀安装于泄压管的端部。
[0013]进一步地：所述催化罐包括罐体、第一腔体、第二腔体和腔体隔板，罐体被腔体隔板分为第一腔体和第二腔体，且第一腔体、第二腔体分设钯/路易斯酸催化体系中的催化物。
[0014]进一步地：所述搅拌机构包括驱动电机、搅拌杆、提升搅拌桨和稳定盘，所述驱动电机安装于反应釜的顶端，且搅拌杆安装于驱动电机的输出轴上，所述驱动电机的输出轴与反应釜的高度方向一致，且提升搅拌桨安装于搅拌杆的底端上，稳定盘套设于搅拌杆的顶端外壁上。
[0015]进一步地：所述提升搅拌桨包括滑动盘、螺旋搅拌胶条、恢复弹簧和固定盘，所述固定盘固定连接于搅拌杆的底端外壁上，且滑动盘滑动安装于搅拌杆的外壁上，螺旋搅拌胶条等距分布在滑动盘和固定盘之间，恢复弹簧套设于位于滑动盘和固定盘之间的搅拌杆外壁上。
[0016]进一步地：所述检测单元包括压力表和温度表，所述压力表和温度表均垂直安装于反应釜上，压力表的底端设有Y型管道，压力表可用于检测反应液液压和釜体内气压，温度表的端部测温杆体延伸至反应釜的底端。
[0017]本专利技术的有益效果在于：
[0018]伊伐布雷定中间体制备方案中使用钯/路易斯酸协同催化体系，并同时引入膦配体和双氮配体，巧妙地解决了该策略面临的张力环容易发生分解或自聚、反应中可能发生化学键的错配等多方面难题，成功实现苯并环丁酮与氮杂环丙烷之间的交叉扩环，获得多类具有重要生物活性的苯并氮杂卓酮骨架；
[0019]为了适配方案的制备，通过反应釜的改进，将聚合反应釜结构变为双层结构，以反应釜为聚合容器，同时也将其作为提取、萃取制备的主要容器，之间缩减转移路径，同时在反应釜中引入了多段水冷管道，通过对反应釜釜体的不同位置实现温度平衡，提高反应液的温控需求精度和效率，减少反应液的态变，同时离心萃取器直连在反应釜顶部，萃取设备与水冷管道也连通，保证了离心萃取中产生温度对反应物的状态影响达到最小，提高整体方案制备的生产的苯并氮杂卓酮类化合物的纯度达到99％以上，完成满足制药公司对产品质量的要求。
附图说明
[0020]图1是本专利技术提出的一种伊伐布雷定中间体连续化制备装置的立体结构示意图；
[0021]图2是本专利技术提出的一种伊伐布雷定中间体连续化制备装置的主视结构示意图；
[0022]图3是本专利技术提出的一种伊伐布雷定中间体连续化制备装置的俯视结构示意图；
[0023]图4是图3的A
‑
A剖面结构示意图；
[0024]图5是图3的B
‑
B剖面结构示意图；
[0025]图6是本专利技术提出的一种伊伐布雷定中间体连续化制备装置的离心萃取器单体的主视结构示意图；
[0026]图7是本专利技术提出的一种伊伐布雷定中间体连续化制备装置的离心萃取器单体的侧视结构示意图；
[0027]图8是伊伐布雷定的结构分子式。
[0028]图中：100、反应釜；110、第一投料器；120、进料管；130、第二投料器；140、抽料管；200、冷水管组；210、上循环冷水管；220、中循本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种伊伐布雷定中间体连续化制备装置，包括反应釜(100)，所述反应釜(100)垂直设置，反应釜(100)的底端设有冷水管组(200)，且冷水管组(200)用于对反应釜(100)的内部温度实现调节，所述冷水管组(200)盘旋设于反应釜(100)外壁上，所述反应釜(100)的顶部设有搅拌机构(300)，且搅拌机构(300)的朝向与反应釜(100)的高度方向一致，且搅拌机构(300)用于加快制备原料和若干试剂之间的混合，所述反应釜(100)顶端外围还设有离心萃取器(400)和若干个输入管道，离心萃取器(400)的端部通过管道延伸至反应釜(100)的内部底端，离心萃取器(400)用于对制备过程的反应液实现萃取操作，所述反应釜(100)顶端一侧设有投料机构(700)，且投料机构(700)用于对反应釜(100)内投入伊伐布雷定中间体的制备原料和原料反应所需的催化体系；所述反应釜(100)的顶部还设有检测单元，且检测单元用于监测反应釜(100)内部的压力、温度若干参数。2.根据权利要求1所述的一种伊伐布雷定中间体连续化制备装置，其特征在于，所述反应釜(100)为双层结构，且反应釜(100)的内壁有换热腔体，换热腔体和冷水管组(200)之间的管壁相连通，所述冷水管组(200)的端部连接有冷源。3.根据权利要求1所述的一种伊伐布雷定中间体连续化制备装置，其特征在于，所述冷水管组(200)包括上循环冷水管(210)、中循环冷水管(220)和底循环冷水管(230)，所述上循环冷水管(210)、中循环冷水管(220)和底循环冷水管(230)依次盘旋与反应釜(100)的外壁上，且上循环冷水管(210)、中循环冷水管(220)和底循环冷水管(230)所连接的冷源均设有温度计，所述冷源之间通过管道和控制阀相连接。4.根据权利要求1所述的一种伊伐布雷定中间体连续化制备装置，其特征在于，所述离心萃取器(400)包括至少三个萃取件，萃取件包括离心罐(410)、离心电机(430)、恒温管(420)、抽取接头(450)和流通接头(460)，所述离心电机(430)安装于离心罐(410)的底端外壁上，恒温管(420)设于离心罐(410)的外壁上，所述抽取接头(450)连接至离心罐(410)的输入端，所述流通接头(460)连接至气源。5.根据权利要求4所述的一种伊伐布雷定中间体连续化制备装...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵东兵，王中辉，
申请(专利权)人：新沂市法斯特医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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