一种环丁烷稠合螺环吲哚啉类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种环丁烷稠合螺环吲哚啉类化合物及其制备方法和应用。本发明专利技术的环丁烷稠合螺环吲哚啉类化合物的结构式如式Ⅰ或式Ⅱ所示：所示：本发明专利技术的环丁烷稠合螺环吲哚啉类化合物的制备方法包括：将化合物A、催化剂和溶剂混合，得到反应液，再进行光照反应，得到环丁烷稠合螺环吲哚啉类化合物。本发明专利技术的环丁烷稠合螺环吲哚啉类化合物中具有刚性的环丁烷结构、异噻唑啉酮及其衍生物的结构、桥环结构、螺环结构等结构，能有效、安全地抑制癌细胞，且该化合物制备简单、条件温和、环保，适合规模化制备和应用于抗癌药物的制备。备。备。

A cyclobutane fused spiro indoline compound and its preparation method and Application

【技术实现步骤摘要】
一种环丁烷稠合螺环吲哚啉类化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种环丁烷稠合螺环吲哚啉类化合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]有机含氮化合物广泛存在于具有生物活性的生物碱、氨基酸等药物分子中，在农药、染料和精细化学品中的应用也受到了广泛关注。环丁烷稠合吲哚类生物碱由于在分子中含有刚性环丁烷结构，往往能够调控吲哚类生物碱的生理活性功能。目前，常将四元环和吲哚啉支架作为药物分子的重要结构，从而提高药物分子的活性。
[0003]在开发抗癌药物中，PTP1B(蛋白酪氨酸磷酸酶)是开发抗癌药物的重要靶点，而分子结构中具有多种活性结构的稠合多环吲哚啉化合物的目前合成困难且复杂，从而限制了这类化合物医药等用途。
[0004]因此，亟需开发一种有效针对PTP1B(蛋白酪氨酸磷酸酶)重要靶点、安全性能高、活性好且制备简单、环保的吲哚啉类化合物。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的之一在于提供一种环丁烷稠合螺环吲哚啉类化合物。
[0006]本专利技术的目的之二在于提供上述环丁烷稠合螺环吲哚啉类化合物的制备方法。
[0007]本专利技术的目的之三在于提供上述环丁烷稠合螺环吲哚啉类化合物的应用。
[0008]为了实现上述目的，本专利技术所采取的技术方案是：
[0009]第一方面，本专利技术提供了一种环丁烷稠合螺环吲哚啉类化合物结构式如式Ⅰ或式Ⅱ所示：
[0010][0011]其中，X选自
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
CH＝CH
‑
中的一种；
[0012]R1选自
‑
H、卤素基团、醚基、芳基、硅氧烷基、烷基中的一种；
[0013]R2选自烷基、硅氧烷基、炔基、杂环基中的一种；
[0014]R3选自乙酰基、对甲氧基苄基、甲硫甲基、特戊酰基、苄氧羰基、叔丁氧羰基、苄基、对甲氧苯基中的一种。
[0015]优选的，所述硅氧烷基为含有硅氧键和碳氢键的化合物。
[0016]进一步优选的，所述硅氧烷基中含有叔丁基二甲基硅氧基。
[0017]优选的，所述杂环基为含有O原子、N原子、S原子中的一种或多种的杂环基。
[0018]具体地，式Ⅰ或式Ⅱ式中的R1可以通过单取代或双取代的方式连接至含有X的环状结构上。
[0019]优选的，所述R1选自
‑
H、卤素基团、醚基、苯基、苄基、硅氧烷基、C1～C
10
的烷基中的一种。
[0020]进一步优选的，所述R1选自
‑
H、卤素基团、C1～C
10
的醚基、苯基、苄基、硅氧烷基、C1～C
10
的直链型烷基、C1～C
10
的环烷基中的一种。
[0021]优选的，所述环丁烷稠合螺环吲哚啉类化合物选自如下结构式中的任意一种：
[0022][0023]其中，R2选自烷基、硅氧烷基、炔基、杂环基中的一种；
[0024]R3选自乙酰基、对甲氧基苄基、甲硫甲基、特戊酰基、苄氧羰基、叔丁氧羰基、苄基、对甲氧苯基中的一种。
[0025]优选的，所述R2为C1‑
10
的烷基、C1‑
10
的硅氧烷基、C
1～5
‑
炔基或含氧原子的杂环基。
[0026]优选的，所述C1‑
10
的硅氧烷基中连接有叔丁基二甲基硅氧基。
[0027]优选的，所述含氧原子的杂环基为
[0028]具体地，表示取代或者与母体连接的位置。
[0029]优选的，所述R3为乙酰基、叔丁氧羰基、特戊酰基或苯甲酰基。
[0030]进一步优选的，所述R3为乙酰基。
[0031]进一步优选的，所述环丁烷稠合螺环吲哚啉类化合物选自如下结构式中的任意一种：
[0032][0033]具体地，所述环丁烷稠合螺环吲哚啉类化合物中的的展开式为Ac表示乙酰基，乙酰基的结构式为CH3CO
‑
；Et表示乙基；OTBS或TBSO为叔丁基二甲基硅氧基。
[0034]第二方面，本专利技术提供第一方面所述的环丁烷稠合螺环吲哚啉类化合物的制备方法，其具体包括如下步骤：将化合物A、催化剂和溶剂混合，得到反应液，再进行光照反应，得到环丁烷稠合螺环吲哚啉类化合物；
[0035]其中,化合物A的结构结构式为：
[0036]X选自
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
CH＝CH
‑
中的一种；
[0037]R1选自
‑
H、卤素基团、醚基、芳基、硅氧烷基、烷基、苄基中的一种；
[0038]R2选自烷基、硅氧烷基、炔基、杂环基中的一种；
[0039]R3选自乙酰基、对甲氧基苄基、甲硫甲基、特戊酰基、苄氧羰基、叔丁氧羰基、苄基、对甲氧苯基中的一种。
[0040]优选的，所述环丁烷稠合螺环吲哚啉类化合物的制备方法还包括：过滤和柱层析分离的步骤。
[0041]优选的，所述过滤为减压过滤。
[0042]优选的，所述柱层析分离采用的分离液为石油醚与乙酸乙酯。
[0043]优选的，所述催化剂为fac
‑
三(2
‑
苯基吡啶)合铱、(OC
‑6‑
22)
‑
三[5
‑
甲基
‑2‑
(2
‑
吡啶基)苯基]铱、三[2
‑
(4,6
‑
二氟苯基)吡啶
‑
C2,N]铱、(4,4'
‑
二叔丁基
‑
2,2'
‑
二吡啶基)
‑
双
‑
(4,5
’‑
二叔丁基
‑2‑
苯基吡啶(
‑
1H))
‑
铱六氟磷酸盐、双(4,6
‑
二氟苯基吡啶
‑
N,C2)吡啶甲酸合铱、二氯四[2
‑
(2
‑
吡啶基)苯基]二铱、[4,4'
‑
双(1,1
‑
二甲基乙基)
‑
2,2'
‑
联吡啶基
‑
κN,κN]双[5
‑
氟
‑2‑
(5
‑
甲基
‑2‑
吡啶基
‑
κN)苯基κC]铱六氟磷酸、二[2
‑
(2,4
‑
二氟苯基)
‑5‑
三氟甲基吡啶][2
‑
2'
‑
联吡啶]铱二(六氟磷酸)盐、(2,本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种环丁烷稠合螺环吲哚啉类化合物，其特征在于，所述环丁烷稠合螺环吲哚啉类化合物的结构式如式Ⅰ或式Ⅱ所示：其中，X选自
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
CH＝CH
‑
中的一种；R1选自
‑
H、卤素基团、醚基、芳基、硅氧烷基、烷基中的一种；R2选自烷基、硅氧烷基、炔基、杂环基中的一种；R3选自乙酰基、对甲氧基苄基、甲硫甲基、特戊酰基、苄氧羰基、叔丁氧羰基、苄基、对甲氧苯基中的一种。2.根据权利要求1所述环丁烷稠合螺环吲哚啉类化合物，其特征在于：所述环丁烷稠合螺环吲哚啉类化合物选自如下结构式中的任意一种：3.根据权利要求1或2所述环丁烷稠合螺环吲哚啉类化合物，其特征在于：所述R2为C1‑
10
的烷基、C1‑
10
的硅氧烷基、C
1～5
的炔基或含氧原子的杂环基。4.根据权利要求1或2所述环丁烷稠合螺环吲哚啉类化合物，其特征在于：所述R3为乙酰基、叔丁氧羰基、特戊酰基或苯甲酰基。
5.根据权利要求2所述环丁烷稠合螺环吲哚啉类化合物，其特征在于：所述环丁烷稠合螺环吲哚啉类化合物选自如下结构式中的任意一种：6.权利要求1～5中任意一项所述环丁烷稠合螺环吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将化合物A、催化剂和溶剂混合，得到反应液，再进行光照反应，得到环丁烷稠合螺环吲哚啉类化合物；其中，化合物A的结构结构式为：X选自
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
CH＝CH
‑
中的一种；R1选自
‑
H、卤素基团、醚基、芳基、硅氧烷基、烷基中的一种；R2选自烷基、硅氧烷基、炔基、杂环基中的一种；R3选自乙酰基、对甲氧基苄基、甲硫甲基、特戊酰基、苄氧羰基、叔丁氧羰基、苄基、对甲氧苯基中的一种。7.根据权利要求6所述环丁烷稠合螺环吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于：所述
光照反应采用的是波长为380～460nm的蓝光。8.根据权利要求6所述环丁烷稠合螺环吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于：所述催化剂为fac
‑
三(2
‑
苯基吡啶)合铱、(OC
‑6‑
22)
‑
三[5
‑
甲基
‑2‑
(2
‑
吡啶基)苯基]铱、三[2
‑
(4,6
‑
二氟苯基)吡啶
‑
C2,N]铱、(4,4'
‑
二叔丁基
‑
2,2'
‑
二吡啶基)
‑
双
‑
(4,5
’‑
二叔丁基
‑2‑
苯基吡啶(
‑
1H))
‑
铱六氟磷酸盐、双(4,6
‑
二氟苯基吡啶
‑
N,C2)吡啶甲酸合铱、二氯四[2
‑
(2
‑
吡啶基)苯基]二铱、[4,4'
‑
双(1,1
‑
二甲基乙基)
‑
2,2'
‑
联吡啶基
...

【专利技术属性】
技术研发人员：甄广进，王芙蓉，尹标林，
申请(专利权)人：华南理工大学，
类型：发明
国别省市：