一种氟苯尼考的缬氨酸脂盐的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种氟苯尼考缬氨酸酯盐的制备方法，所述方法，以氟苯尼考和缬氨酸为起始原料，经过加保护、酰氯化、酯化、脱保护和酸化成盐反应，得到水溶性的氟苯尼考缬氨酸酯盐。本发明专利技术中原料商业可得、成本低，反应过程中各单元反应条件温和可控，收率高，得到的氟苯尼考缬氨酸酯盐纯度高、水溶性好，适用于水溶性氟苯尼考氨基酸酯盐的大规模生产应用。性氟苯尼考氨基酸酯盐的大规模生产应用。性氟苯尼考氨基酸酯盐的大规模生产应用。

A preparation method of valine fatty salt of Florfenicol

【技术实现步骤摘要】
一种氟苯尼考的缬氨酸脂盐的制备方法


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种氟苯尼考的缬氨酸脂盐的制备方法。

技术介绍

[0002]氟苯尼考(Florfenicol)，又称氟甲砜霉素，化学名称为D(+)
‑
苏
‑1‑
对甲砜基苯基
‑2‑
二氯乙酰氨基
‑
5氟丙醇，是氯霉素类广谱抗菌药物中甲砜霉素的3位氟衍生物。它是一类专门用于动物保健市场的新型抗革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及甲砜霉素耐药菌的广谱抗生素。氟苯尼考可用作饲料添加剂，治疗鱼类、牛、猪细菌性疾病。其最大特点是抗菌谱广，在体内无残留或残留量较低，特别是无潜在致再生障碍性贫血作用。氟苯尼考肌注和口服吸收迅速，分布广泛，半衰期长，能较长时间的维持血药浓度。氟苯尼考在动物体内呈全身性分布，但各组织器官药物浓度不同。血液和肌肉药物浓度相近，脑中药物浓度较低，存在着血脑屏障。胆汁中浓度高，且有较高的内服生物利用度，预示存在肝肠循环，主要经肾排泄。但氟苯尼考的吸收度和生物利用度还存在着不足，水溶性较差。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氟苯尼考的缬氨酸脂的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：(1)、将L
‑
缬氨酸与乙酰乙酸甲酯混合后，加入有机溶剂，再加入NaOH，于80～85℃加热回流反应，得到N
‑
乙酰乙酸甲酯
‑
缬氨酸钠；(2)、将氟苯尼考和对甲苯磺酰氯加入到DMF中，加入吡啶，15～20℃搅拌反应，得到对甲苯磺酸氟苯尼考酯；(3)、将对甲苯磺酸氟苯尼考酯加入到DMF中，加入N
‑
乙酰乙酸甲酯
‑
缬氨酸钠，于80℃搅拌反应，得到N
‑
乙酰乙酸甲酯
‑
氟苯尼考缬氨酸酯。(4)、将N
‑
乙酰乙酸甲酯
‑
氟苯尼考缬氨酸酯加入到甲醇中，滴加稀盐酸，加入四氢呋喃作催化剂，得氟苯尼考缬氨酸酯；(5)、将氟苯尼考缬氨酸酯加入到DMF中，再加入酸与之成盐，经重结晶精制，得到氟苯尼考缬氨酸酯盐。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的L
‑
缬氨酸与乙酰乙酸甲酯的摩尔比为1:1.1～1...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴健龙，车浩，祝晨浩，闫安，刘诗怡，罗清，陈亚军，
申请(专利权)人：武汉科技大学，
类型：发明
国别省市：