一种4-氨基-5-乙基磺酰基-2-甲氧基苯甲酸的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种4

【技术实现步骤摘要】
一种4
‑
氨基
‑5‑
乙基磺酰基
‑2‑
甲氧基苯甲酸的制备方法


[0001]本专利技术涉及合成氨磺必利中间体
，尤其涉及一种4
‑
氨基
‑5‑
乙基磺酰基
‑2‑
甲氧基苯甲酸的制备方法。

技术介绍

[0002]4‑
氨基
‑5‑
乙基磺酰基
‑2‑
甲氧基苯甲酸是氨磺必利(Amisulpride)的重要中间体。氨磺必利化学名为4
‑
氨基
‑
N
‑
[(1
‑
乙基
‑2‑
吡咯烷基)甲基]‑5‑
(乙基磺酰基)
‑2‑
甲氧基苯甲酰胺。是由法国赛诺菲圣德拉堡公司开发的广谱抗精神病药物，适用于阳性症状和阴性症状的急性或慢性精神分裂症，1986年在葡萄牙首次上市，1997年1月在美国上市，2001年在中国上市。目前国内市场需求较广，开发收率高、操作简便的中间体合成工艺具有十分深远的经济和社会意本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种4
‑
氨基
‑5‑
乙基磺酰基
‑2‑
甲氧基苯甲酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将对氨基水杨酸溶于丙酮中，加入碳酸钾，再滴加硫酸二甲酯进行反应，得到化合物4
‑
氨基
‑2‑
甲氧基苯甲酸甲酯；(2)将步骤(1)制得4
‑
氨基
‑2‑
甲氧基苯甲酸甲酯和硫氰酸铵依次溶于乙醇中，再滴加溶于乙醇的液溴进行反应，得到化合物4
‑
氨基
‑2‑
甲氧基
‑5‑
硫氰基苯甲酸甲酯；(3)将硫化钠溶于乙醇和水的混合溶剂中，加入步骤(2)制得4
‑
氨基
‑2‑
甲氧基
‑5‑
硫氰基苯甲酸甲酯，滴加硫酸二乙酯进行反应，得到化合物4
‑
氨基
‑5‑
乙硫基
‑2‑
甲氧基苯甲酸甲酯；(4)将步骤(3)制得4
‑
氨基
‑5‑
乙硫基
‑2‑
甲氧基苯甲酸甲酯和催化剂溶于乙醇中，加入过氧化物进行反应，得到化合物4
‑
氨基
‑5‑
乙基磺酰基
‑2‑
甲氧基苯甲酸甲酯；(5)将氢氧化钠溶于水中得到碱液，加入步骤(4)制得4
‑
氨基
‑5‑
乙基磺酰基
‑2‑
甲氧基苯甲酸甲酯进行反应，再加入酸溶液调节pH，得到化合物4
‑
氨基
‑5‑
乙基磺酰基
‑2‑
甲氧基苯甲酸。2.根据权利要求1所述的4
‑
氨基
‑5‑
乙基磺酰基
‑2‑
甲氧基苯甲酸的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的碳酸钾与对氨基水杨酸的摩尔比为2.0～2.5:1.0，所述的硫酸二甲酯与对氨基水杨酸的摩尔比为2.0～2.5:1.0，所述的丙酮与对氨基水杨酸的质量比为3.0～5.0:1，所述的反应温度为20℃～40℃，反应时间为2～4h。3.根据权利要求1所述的4
‑
氨基
‑5‑
乙基磺酰基
‑2‑
甲氧基苯甲酸的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述的溶于乙醇的液溴中乙醇与液溴的摩尔比为13～16:1，液溴与4
‑
氨基
‑2‑
甲氧基苯甲酸甲酯的摩尔比为1.1～1.5:1.0，所述的反应温度为5℃～25℃，反应时间为1～5h。4.根据权利要求1或3所述的4
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氨基
‑5‑
乙基磺酰基
‑2‑
甲氧基苯甲酸的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述的4
‑
氨基
‑2‑
甲氧基苯甲酸甲酯和硫氰酸铵依次溶于乙醇中，其中硫氰酸铵与4
‑
氨基
‑2‑
甲氧基苯甲酸甲酯的摩尔比为2.2～3.0:1.0，乙醇与4
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：孟飞，汤静洁，黄俊生，黄冬婷，黎鹏，
申请(专利权)人：广东省科学院生物与医学工程研究所，
类型：发明
国别省市：