一种β-氯代四取代烯基砜类化合物及其合成方法技术

本发明专利技术属于有机合成技术领域，公开了一种β

【技术实现步骤摘要】
一种
β
‑
氯代四取代烯基砜类化合物及其合成方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种β
‑
氯代四取代烯基砜类化合物及其合成方法。

技术介绍

[0002]苯砜基烯烃化合物指一类含有苯砜基(PhSO2‑
)的烯烃化合物，具有良好的生物活性。该结构常见于各类药物分子，被广泛应用于共价型蛋白酶抑制剂、抗菌型酶抑制剂、治疗帕金森等神经疾病的神经保护试剂、治疗HIV的整合酶抑制剂等，在生物医药、疾病防治等领域具有巨大的应用潜力(Westhuyzen R.,Strauss E.,J.Am.Chem.Soc.,2010,132,12853)。目前有关合成苯砜基烯烃化合物的文献报道主要有三类：(1)利用烯烃及其衍生物和各类磺酰化合物的交叉偶联反应构建烯基砜化合物；(2)以炔砜为底物，与卤素单质或卤化氢经加成反应得到(β)
‑
卤代烯基砜化合物；(3)以端炔烃/内炔和各类磺酰化合物(苯磺酰肼、亚磺酸钠、亚磺酸等)为原料，经一步反应直接构建烯烃和C
‑
S键得到烯基砜类化合物(Li G.,Zhu B.,Ma X.,et al.Org.Lett.,2017,19,5166；Sun Y.,Abdukader A.,Lu D.,et al.Green Chem.,2017,19,1255)。尽管该领域取得较大的进展，但这类反应仍面临立体选择性一般、反应条件复杂等局限，且目前关于合成四取代烯基砜类化合物的报道相对较少。考虑到多取代烯基砜类化合物在医药生物等领域的重要作用，发展具有多个反应活性位点的四取代烯基砜类化合物的合成方法是十分必要的。
[0003]在上述制备多取代烯基砜化合物的合成策略中，通过炔砜的双官能团化反应的构建策略鲜有报道且类型较为单一，这可能是因为炔砜虽然是一类重要的有机合成砌块，可参与多种化学反应，但也常常伴随着反应活性高导致反应选择性难以调控、反应的立体选择性较差等局限(Wang L.,Wei W.,Yang D.,et al.Tetrahedron Lett.,2017,58,4799)。因此，若能通过炔砜的双官能团化反应实现四取代烯基砜化合物的合成，则能同时突破两个有机合成方法的技术难点，具有非常重要的意义。此外，通过调研发现，目前仍未有炔砜的多组分双官能团化反应一步构建多取代烯基砜化合物的相关报道。可见，通过发展炔砜的多组分反应，实现高选择性一步构建含有多个官能团烯基砜化合物，有望开辟炔砜化合物的新型转化途径，丰富其在有机合成方法学领域的应用。

技术实现思路

[0004]为了解决以上现有技术的缺点和不足之处，本专利技术的目的在于提供一种通过炔砜化合物的双官能团化反应构建β
‑
氯代四取代烯基砜类化合物及其合成方法。
[0005]本专利技术的目的至少通过如下技术方案之一实现。
[0006]本专利技术提供的一种β
‑
氯代四取代烯基砜类化合物的合成方法，其化学反应方程式如下所示：
[0007][0008]其中，R1选自包括苯基、4
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甲基苯基、4
‑
甲氧基苯基、4
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溴基苯基、4
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三氟甲基苯基、3
‑
甲氧基苯基、2,4,6
‑
三甲基苯基的一种以上；
[0009]R2选自包括苯基、4
‑
叔丁基苯基、4
‑
氟基苯基、甲基的一种以上；
[0010]R3选自包括甲氧甲酰基、氰基、甲酰胺基、4
‑
硝基苯乙烯基、3,5
‑
双三氟甲基苯乙烯基的一种以上。
[0011]本专利技术提供的一种β
‑
氯代四取代烯基砜类化合物的合成方法，包括如下步骤：
[0012]在反应器中，将炔砜化合物、烯烃类化合物、氯化物和催化剂溶于有机溶剂中，然后进行搅拌反应，反应结束后将反应液冷却至室温，得到反应液，分离纯化，得到所述β
‑
氯代四取代烯基砜类化合物。
[0013]进一步地，所述催化剂为氯化钯、二(三苯基膦)二氯化钯、1,2
‑
二(二苯膦基)乙烷二氯化钯、二(氰基苯)二氯化钯、乙酸钯或三氟乙酸钯；所述催化剂的加入量与炔砜化合物的摩尔比为(0.1～0.2):1。
[0014]进一步地，所述氯化物为氯化铜或氯化锂；所述氯化物的加入量与炔砜化合物的摩尔比为(3.0～4.0):1。
[0015]进一步地，所述有机溶剂为乙腈、四氢呋喃、N,N
‑
二甲基甲酰胺或1,4
‑
二氧六环；所述炔砜化合物与有机溶剂的摩尔体积比为0.07～0.15mol/L。
[0016]进一步地，所述搅拌反应的温度为40～60℃。
[0017]进一步地，所述搅拌反应的时间为10～12小时。
[0018]进一步地，所述分离纯化包括：将所述反应液用乙酸乙酯和饱和氯化钠溶液萃取，合并有机相，使用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸除溶剂得粗产物，经柱层析提纯得到所述β
‑
氯代四取代烯基砜类化合物。
[0019]优选地，所述反应液用乙酸乙酯萃取的次数为3次。
[0020]进一步地，所述柱层析的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂；所述石油醚与乙酸乙酯的体积比为(3～40):1。
[0021]进一步地，所述炔砜化合物与烯烃类化合物的摩尔比为1:(3.0～4.0)。
[0022]本专利技术提供一种采用上述合成方法制得的β
‑
氯代四取代烯基砜类化合物。
[0023]本专利技术的反应原理是以各类炔砜化合物和烯烃类化合物为原料，在催化剂，氯化物的共同作用下，通过炔砜中炔基的顺式氯钯化启动反应，随后发生烯烃的迁移插入，进而在氯化物的作用下发生碳
‑
钯键的断裂和碳
‑
氯键的形成，最终得到β
‑
氯代四取代烯基砜类化合物。
[0024]本专利技术的制备方法具有以下优点及有益效果：
[0025](1)本专利技术的方法以炔砜化合物、烯烃类化合物和氯化物作为反应原料，发展了经过氯钯化
–
烯烃迁移插入
–
碳
‑
钯键断裂反应历程的合成方法，制备了常规方法难以获得的β
‑
氯代四取代烯基砜类化合物。由于砜基的导向作用，该方法在高浓度的氯离子体系中仍
能实现顺式氯
‑
钯化历程，进一步丰富了合成方法学的路径。此外，该反应还具有原料简单易得、操作简便、条件温和、底物适用性广等优点。
[0026](2)本专利技术的合成方法新颖高效，底物适用性广且对各类官能团均有良好的耐受性，且反应产物具有不饱和键、砜基、酯基、氯等多个反应位点，可进一步衍生化制备具有更复杂结构的化合物，在有机合成方法学、药物开发等领域有一定的应用潜力。此外，该反应可放大至克级规模并本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种β
‑
氯代四取代烯基砜类化合物的合成方法，其特征在于，化学反应方程式如下所示：其中，R1选自包括苯基、4
‑
甲基苯基、4
‑
甲氧基苯基、4
‑
溴基苯基、4
‑
三氟甲基苯基、3
‑
甲氧基苯基、2,4,6
‑
三甲基苯基的一种以上；R2选自包括苯基、4
‑
叔丁基苯基、4
‑
氟基苯基、甲基的一种以上；R3选自包括甲氧甲酰基、氰基、甲酰胺基、4
‑
硝基苯乙烯基、3,5
‑
双三氟甲基苯乙烯基的一种以上。2.根据权利要求1所述的β
‑
氯代四取代烯基砜类化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：在反应器中，将炔砜化合物、烯烃类化合物、氯化物和催化剂溶于有机溶剂中，然后进行搅拌反应，反应结束后将反应液冷却至室温，得到反应液，分离纯化，得到所述β
‑
氯代四取代烯基砜类化合物。3.根据权利要求2所述的β
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氯代四取代烯基砜类化合物的合成方法，其特征在于，所述催化剂为氯化钯、二(三苯基膦)二氯化钯、1,2
‑
二(二苯膦基)乙烷二氯化钯、二(氰基苯)二氯化钯、乙酸钯或三氟乙酸钯；所述催化剂的加入量与炔砜化合物的摩尔比为(0.1～0.2):1。4.根据权利要求2所述的β
‑
氯代四取代...

【专利技术属性】
技术研发人员：伍婉卿，钟文韬，江焕峰，
申请(专利权)人：华南理工大学，
类型：发明
国别省市：