组合疗法制造技术

本发明专利技术涉及用于治疗KRas G12C癌症的组合疗法。具体地，本发明专利技术涉及治疗有需要的受试者的癌症的方法，其包括向所述受试者施用治疗有效量的阻断程序性死亡

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】组合疗法


[0001]本专利技术涉及可以用于治疗癌症的组合疗法。具体而言，本专利技术涉及破坏程序性细胞死亡蛋白1(PD
‑
1)和程序性死亡配体1(PD
‑
L1)轴信号传导的药剂(“PD
‑
1/PD
‑
L1抑制剂”)和KRas G12C抑制剂的治疗有效组合、包含该组合物的试剂盒及其使用方法。

技术介绍

[0002]柯尔斯顿大鼠肉瘤(Kirsten Rat Sarcoma)2病毒致癌基因同源物(“KRas”)为小GTP酶和Ras致癌基因家族的成员。KRas充当非活性(GDP结合)状态与活性(GTP结合)状态之间的分子开关循环以将从多个酪氨酸激酶接收的上游蜂窝信号转换成调节包括细胞增殖的广泛多种过程的下游效应子(例如参见Alamgeer等人,(2013)《药理学新见(Current Opin Pharmcol.)》13:394
‑
401)。
[0003]三十多年前观察到活化KRas在恶性疾病中的作用(例如参见Der等人,(1982)《美国国家科学院院刊(本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗有需要的受试者的KRas G12C相关癌症的方法，其包括向所述受试者施用治疗有效量的PD
‑
1/PD
‑
L1抑制剂与下式的化合物或其药学上可接受的盐的组合：2.根据权利要求1所述的方法，其中所述PD
‑
1/PD
‑
L1抑制剂是PD
‑
1抑制剂。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述PD
‑
1抑制剂选自纳武单抗、派姆单抗、西米普利单抗，替雷利珠单抗及其生物类似药。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述PD
‑
1抑制剂是纳武单抗或其生物类似物。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述组合中治疗有效量的纳武单抗或其生物类似物为每两周施用约240mg。6.根据权利要求4所述的方法，其中所述组合中治疗有效量的纳武单抗或其生物类似物为每四周施用约480mg。7.根据权利要求3所述的方法，其中所述PD
‑
1抑制剂是派姆单抗或其生物类似物。8.根据权利要求7所述的方法，其中所述组合中的派姆单抗或其生物类似物的治疗有效量为每三周施用约200mg。9.根据权利要求7所述的方法，其中所述KRas G12C相关癌症为非小细胞肺癌(NSCLC)。10.根据权利要求3所述的方法，其中所述PD
‑
1抑制剂是西米普利单抗或其生物类似物。11.根据权利要求10所述的方法，其中所述组合中的派姆单抗或其生物类似物的治疗有效量为每三周施用约350mg。12.根据权利要求3所述的方法，其中所述PD
‑
1抑制剂是替雷利珠单抗或其生物类似物。13.根据权利要求12所述的方法，其中所述组合中的替雷利珠单抗或其生物类似物的治疗有效量为每三周施用约200mg。14.根据权利要求1所述的方法，其中所述PD
‑
1/PD
‑
L1抑制剂为PD
‑
L1抑制剂。15.根据权利要求14所述的方法，其中所述PD
‑
L1抑制剂选自阿特珠单抗、阿维单抗、德瓦鲁单抗及其生物类似物。16.根据权利要求15所述的方法，其中所述PD
‑
L1抑制剂是阿特珠单抗或其生物类似物。17.根据权利要求16所述的方法，其中所述组合中的阿特珠单抗或其生物类似物的治疗有效量为每三周施用约1200mg。18.根据权利要求15所述的方法，其中所述PD
‑
L1抑制剂是阿维单抗或其生物类似物。19.根据权利要求18所述的方法，其中在所述组合中的阿维单抗或其生物类似物的治疗有效量为每两周施用约10mg/kg或每两周施用800mg。
20.根据权利要求15所述的方法，其中所述PD
‑
L1抑制剂是德瓦鲁单抗或其生物类似物。21.根据权利要求20所述的方法，其中在所述组合中的德瓦鲁单抗或其生物类似物的治疗有效量是每两周施用约10mg/kg。22.根据权利要求1所述的方法，其中所述PD
‑
1/PD
‑
L1抑制剂和下式的化合物：或其药学上可接受的盐在同一天施用。23.根据权利要求1所述的方法，其中所述PD
‑
1/PD
‑
L1抑制剂和下式的化合物：或其药学上可接受的盐在不同的天施用。24.根据权利要求1所述的方法，其中下式的化合物：或其药学上可接受的盐以最大耐受剂量施用。25.根据权利要求1所述的方法，其中所述PD
‑
1/PD
‑
L1抑制剂和下式的化合物：或其药学上可接受的盐各自以最大耐受剂量施用。26.根据权利要求1所述的方法，其中治疗有效量的所述PD
‑
1/PD
‑
L1抑制剂与下式的化合物：
或其药学上可接受的盐的组合相对于仅用下式的化合物或其药学上可接受的盐治疗导致受试者的总生存期增加、无进展生存期增加、肿瘤生长消退增加、肿瘤生长抑制增加或疾病稳定持续时间增加：27.根据权利要求1所述的方法，其中治疗有效量的所述PD
‑
1/PD
‑
L1抑制剂与下式的化合物或其药学上可接受的盐的组合：导致持久的完全响应。28.一种药物组合物，其包括治疗有效量的PD
‑
1/PD
‑
L1抑制剂和下式的化合物：或其药学上可接受的盐，和药学上可接受的赋形剂。29.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法在患有KRas G12C相关癌症的受试者中包括持久的完全响应。30.一种在有需要的受试者中治疗KRas G12C相关癌症的方法，其中所述KRas G12C相关癌症对PD
‑
1/PD
‑
L1抑制剂的治疗具有抗性，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的PD
‑
1/PD
‑
L1抑制剂或其药物组合物与下式的化合物或其药学上可接受的盐或其药物组合物的组合：
31.一种治疗KRas G12C相关癌症并确定先前对PD
‑
1/PD
‑
L1抑制剂治疗产生抗性的方...

【专利技术属性】
技术研发人员：大卫，
申请(专利权)人：米拉蒂治疗股份有限公司，
类型：发明
国别省市：