一种帕罗韦德关键中间体制备方法及化合物的结构式技术

本发明专利技术提供一种帕罗韦德关键中间体制备方法及化合物的结构式，L

【技术实现步骤摘要】
一种帕罗韦德关键中间体制备方法及化合物的结构式


[0001]本专利技术涉及有机物合成制药
，更具体地说，尤其涉及一种帕罗韦德关键中间体制备方法及化合物结构式。

技术介绍

[0002]帕罗韦德(Paxlovid)是辉瑞开发的用于新冠肺炎治疗的药物，已获多个国家批准上市，其主要有效成分结构如化合物1所示。
[0003][0004]化合物1合成过程中，化合物2(环丙基的脯氨酸片段)是其关键中间体，也是主要的合成技术难点和制约产品成本控制的关键所在，现有技术中，该化合物的合成方法如下：
[0005]方法一：文献synthesis(1982,753)以手性羟脯氨酸为原料，甲酯化，氨基上Boc保护，然后将羟基做成离去基团，例如碘，砜基，三氟甲磺酰基，苯硒基；再用碱消除获得双键，环丙烷化得到环丙基脯氨酸。该方法不仅路线长，在消除获得双键的时候会产生位置异构，用苯硒基消除虽然不会产生位置异构，但是硒试剂剧毒，三氟甲磺酰基消除时还会发生手性消旋，如下式：
[0006][0007]方法二：文献synthesis(2001,46)先合成本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种帕罗韦德关键中间体的制备方法，其特征在于：包括步骤：步骤一、将L
‑
丝氨酸的氨基用BOC保护，与三甲氧基膦反应生成化合物4；步骤二、化合物4与叔丁基二甲基硅氧基乙醛，反应得到化合物5；步骤三、化合物5与2,2
‑
二氯丙烷环丙烷化，得到化合物6；步骤四、化合物6脱硅基保护，得到化合物7；步骤五、将化合物7的羟基卤代得到化合物8；步骤六、将化合物8环合得到化合物9；步骤七，化合物9脱BOC保护，得到帕罗韦德关键中间体的化合物2。2.根据权利要求1所述一种帕罗韦德关键中间体的制备方法，其特征在于：步骤一中，所述BOC保护剂包括Boc
‑
醋酐、(Boc)2O。3.根据权利要求1或2所述一种帕罗韦德关键中间体的制备方法，其特征在于：步骤一中，所述三甲氧基膦用三乙氧基磷替代。4.根据权利要求3所述一种帕罗韦德关键中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤三中，化合物5在锌铜偶联剂的作用下与2,2
‑...

【专利技术属性】
技术研发人员：鲁光英，罗志希，苏位东，周跃辉，谭密，
申请(专利权)人：湖南复瑞生物医药技术有限责任公司，
类型：发明
国别省市：