抗新型冠状病毒肺炎药物Paxlovid的中间体双环亚胺的合成工艺制造技术

本发明专利技术涉及抗新型冠状病毒肺炎药物Paxlovid的中间体双环亚胺的合成工艺，用二氯乙酰胺和异戊烯基卤化物作为原料，经过碱作用下的偶联反应、钴或者镍催化剂催化下的锌卡宾环化反应、酰胺还原成亚胺的反应得到抗新冠药物Paxlovid的关键中间体3

【技术实现步骤摘要】
抗新型冠状病毒肺炎药物Paxlovid的中间体双环亚胺的合成工艺


[0001]本专利技术涉及一种有机化合物的合成工艺，具体来说就是药物名为Paxlovid的中间体，该中间体及paxlovid的结构分别如下式I和式II。
[0002]
技术介绍

[0003]Paxlovid是美国辉瑞公司(Pfizer)开发的用于治疗新型冠状病毒肺炎的药物，2021年10月进入三期临床。Paxlovid为口服小分子抗新冠病毒药物，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎(COVID
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19)患者，例如伴有高龄、慢性肾脏疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重症高风险因素的患者。Paxlovid作为3CL蛋白酶抑制剂PF
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07321332与低剂量利托那韦(Ritonavir)的复方制剂，利托那韦有助于减缓PF
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07321332的代谢或分解，使其在体内有效浓度维持较长时间，以其抗病毒活性。根据辉瑞在2021年公布的研究性新型COVID
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19口服抗病毒候选药物Paxlovid本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.合成双环亚胺化合物的方法，其特征是：如式1所示的合成双环亚胺化合物E，化合物二氯乙酰胺A与化合物异戊烯基氯卤化物B在NAH或者叔丁醇钾或者碳酸钾的作用下发生偶联反应得到化合物C，然后C在催化量的卤化钴或者卤化镍催化下与锌粉反应并串联环化得到化合物D，最后D在硼氢化钠或者硼烷或者红铝或者四氢铝锂的作用下被还原得到E(式1)；这里X为氯或者溴，C到D的反应过程中用式2所示的L1或者L2为配体，其中L1：Ar＝2,4
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叔丁基苯基；L2：Ar＝2,4,6
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三甲基苯基2.如权利要求1所述的双环亚胺化合物E的合成方法，其特征为：室温下在二氯乙酰胺(1.0mol)和异戊烯...

【专利技术属性】
技术研发人员：张虹锐，肖明兴，薛吉军，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：