【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】HLA
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F修饰的细胞和方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年08月23日美国临时专利申请号63/069,141的优先权,其公开内容通过引用并入本文。
专利
[0003]本公开内容一般地涉及细胞生物学、免疫学和细胞移植疗法。特别地,本公开内容涉及用于基于外源性HLA
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F蛋白或其变体在待移植到对象中的供体细胞中的强制表达的细胞移植疗法的组合物和方法。
技术介绍
[0004]细胞移植疗法是患者接受供体细胞以替换受损细胞或通过供体细胞维持生物学功能的程序。细胞移植疗法的主要风险之一是移植细胞被受体的免疫系统排斥,特别是当供体细胞来自外来宿主时。为了降低移植排斥的风险,通常需要在供体和受体之间匹配经典的人白细胞抗原(HLA)I类和II类分子。然而,通常很难找到具有与受体完全匹配的HLA分子类型的供体。尽管免疫抑制剂可以治疗或改善一定程度的移植排斥反应,但是免疫抑制剂的治疗往往会引起严重的不良反应。
[0005]已证明细胞移植疗法是治疗血癌等疑难病症的重大突破。两种使用嵌合抗原受体(CAR)设计的T细胞疗法——吉利德公司Kite治疗非霍奇金淋巴瘤和B细胞急性淋巴细胞白血病的Yescarta,诺华公司治疗非霍奇金淋巴瘤的Kymriah——是2017年美国FDA批准的首批细胞药物。然而,这两种获批的细胞疗法是自体细胞疗法:从患者提取治疗细胞,离体修饰,然后移植回同一患者体内,以避免供体细胞的免疫排斥。这种个性化的细胞疗法不仅成本高昂(Kym ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种基因修饰的哺乳动物细胞,其包含编码在所述基因修饰的哺乳动物细胞表面上表达的HLA
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F蛋白或其变体的外源性核酸,其中与相同类型但不具有所述外源性核酸的哺乳动物细胞相比,所述基因修饰的哺乳动物细胞具有降低的免疫原性和/或改善的免疫抑制。2.根据权利要求1所述的基因修饰的哺乳动物细胞,其中所述HLA
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F蛋白是包含胞外区的嵌合HLA
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F蛋白,所述胞外区包含HLA
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Fα1结构域、HLA
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Fα2结构域、HLA
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Fα3结构域和β
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2微球蛋白(β2m)蛋白。3.根据权利要求2所述的基因修饰的哺乳动物细胞,其中所述嵌合HLA
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F蛋白还包含跨膜结构域。4.根据权利要求2所述的基因修饰的哺乳动物细胞,其中所述嵌合HLA
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F蛋白还包含胞质结构域。5.根据权利要求2所述的基因修饰的哺乳动物细胞,其中所述HLA
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Fα3结构域与所述β2m蛋白通过接头连接。6.根据权利要求2所述的基因修饰的哺乳动物细胞,其中所述嵌合HLA
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F蛋白的所述胞外区具有SEQ ID NO:20或21的氨基酸序列,或者与其具有至少90%同一性的序列。7.根据权利要求1所述的基因修饰的哺乳动物细胞,其中所述修饰的哺乳动物细胞是人细胞。8.根据权利要求1所述的基因修饰的哺乳动物细胞,其中所述修饰的哺乳动物细胞是胚胎干细胞或iPS细胞。9.根据权利要求1所述的基因修饰的哺乳动物细胞,其中所述修饰的哺乳动物细胞是从干细胞/祖细胞分化的细胞。10.根据权利要求1所述的基因修饰的哺乳动物细胞,其中所述修饰的哺乳动物细胞是T细胞或NK细胞。11.根据权利要求1所述的基因修饰的哺乳动物细胞,其还包含编码HLA
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G的外源性核酸。12.根据权利要求11所述的基因修饰的哺乳动物细胞,其中所述HLA
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G蛋白包含胞外区,所述胞外区包含HLA
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Gα1结构域、HLA
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Gα2结构域、HLA
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Gα3结构域和β
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2微球蛋白(β2m)蛋白。13.根据权利要求1所述的基因修饰的哺乳动物细胞,其还包含编码CD95L的外源性核酸。14.根据权利要求1所述的基因修饰的哺乳动物细胞,其还包含嵌合抗原受体(CAR)。15.根据权利要求14所述的基因修饰的哺乳动物细胞,其中所述CAR是抗CD19 CAR。16.根据权利要求1所述的基因修饰的哺乳动物细胞,其中所述HLA
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F蛋白由所述基因修饰的哺乳动物细胞表达至少5周。17.根据权利要求1所述的基因修饰的哺乳动物细胞,其中与不具有所述外源性核酸的所述哺乳动物细胞相比,所述基因修饰的哺乳动物细胞具有降低的...
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