【技术实现步骤摘要】
一种动态结合天然多酚的可注射双交联水凝胶的制备方法
[0001]本专利技术涉及生物医用材料、组织工程和再生医学的
,尤其是指一种用于退变椎间盘再生修复的动态结合天然多酚的可注射双交联水凝胶的制备方法。
技术介绍
[0002]椎间盘由位于中央含水量极高的髓核、包绕在髓核周围呈分层排列的纤维环及上下软骨终板构成。椎间盘退变大多始于髓核,髓核是一种凝胶状的结构,它的保水性以及多样化的活性分子结合位点在组织稳态的维持中发挥着重要的作用。水凝胶是一种高含水量的交联网络结构,可以实现有效的物质扩散运输,从仿生学的角度出发,水凝胶是具有应用前景的椎间盘再生修复组织工程支架。
[0003]透明质酸是脊椎动物中普遍存在的一种多糖,在软骨和椎间盘等组织中被发现,因其具有优异的生物相容性和保水性能而被广泛应用。高分子量的透明质酸还参与多种细胞表面受体相互作用,具有良好的抗血管生成、抗炎和免疫抑制活性。明胶是胶原蛋白部分水解的产物,与透明质酸一样具有良好的生物相容性和生物降解性,且降解产物无毒性。由于含有RGD生物活性序列,明胶能够诱 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种动态结合天然多酚的可注射双交联水凝胶的制备方法,其特征在于:首先,将透明质酸和明胶进行改性,得到苯硼酸基团和乙烯基团修饰的改性透明质酸HAMA
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PBA和乙烯基团修饰的改性明胶GelMA;然后将HAMA
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PBA、GelMA和光引发剂溶解于磷酸盐缓冲溶液中,与含有天然多酚的磷酸盐缓冲溶液混合均匀,形成第一重苯硼酸酯动态共价键交联网络,赋予水凝胶可注射性和粘附性,得到单交联水凝胶;而后用紫外光照射,形成第二重双键交联网络,增强水凝胶的力学性能和稳定性,得到双交联水凝胶。2.根据权利要求1所述的一种动态结合天然多酚的可注射双交联水凝胶的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:1)将透明质酸溶于去离子水中,在冰浴条件下加入甲基丙烯酸酐,之后通过不断加入氢氧化钠维持溶液pH至8,而后继续在冰浴条件下反应12~24小时,将反应产物在去离子水中透析后冻干,得到乙烯基团改性的透明质酸HAMA;2)将步骤1)得到的HAMA溶于吗啉乙磺酸缓冲溶液中,利用羧基活化剂4
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(4,6
‑
二甲氧基三嗪
‑2‑
基)
‑4‑
甲基吗啉盐酸盐DMTMM活化透明质酸分子链上的羧基,而后加入3
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氨基苯硼酸反应12~48小时,将反应产物在去离子水中透析后冻干,得到苯硼酸基团和乙烯基团修饰的改性透明质酸HAMA
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PBA;3)将明胶溶于磷酸盐缓冲溶液中,加入甲基丙烯酸酐,50℃反应3~6小时,然后加入磷酸盐缓冲溶液稀释以终止反应,将反应产物在去离子水中透析后冻干,得到乙烯基团修饰的改性明胶GelMA;4)将步骤2)...
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