用抗OX40抗体和多重激酶抑制剂治疗癌症制造技术

本披露提供了用与人OX40(ACT35、CD134或TNFRSF4)结合的非竞争性、激动剂抗OX40抗体和其抗原结合片段与多重激酶抑制剂的组合治疗癌症的方法。癌症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用抗OX40抗体和多重激酶抑制剂治疗癌症


[0001]本文披露了用与人OX40结合的抗体或其抗原结合片段和多重激酶抑制剂(例如N
‑
(3
‑
氟
‑4‑
((2
‑
(5
‑
(((2
‑
甲氧基乙基)氨基)甲基)吡啶
‑2‑
基)噻吩并[3,2
‑
b]吡啶
‑7‑
基)氧基)苯基)
‑
N
‑
(4
‑
氟苯基)环丙烷
‑
1,1
‑
二甲酰胺或其药学上可接受的盐)治疗癌症的方法。

技术介绍

[0002]OX40(也称为ACT35、CD134或TNFRSF4)是一种大约50KD的I型跨膜糖蛋白并且是肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)的成员(Croft,2010；Gough和Weinberg,2009)。成熟人OX40由249个氨基酸(AA)残基组成，具有37个AA胞质尾区和185个AA细胞外区域。OX40的细胞外结本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种癌症治疗的方法，该方法包括向受试者施用有效量的非竞争性抗OX40抗体或其抗原结合片段与多重酪氨酸激酶抑制剂的组合。2.如权利要求1所述的方法，其中该抗OX40抗体与人OX40特异性结合，并且包含：(i)重链可变区，该重链可变区包含(a)SEQ ID NO:3的HCDR(重链互补决定区)1、(b)SEQ ID NO:24的HCDR2、以及(c)SEQ ID NO:5的HCDR3；和轻链可变区，该轻链可变区包含(d)SEQ ID NO:25的LCDR(轻链互补决定区)1、(e)SEQ ID NO:19的LCDR2、以及(f)SEQ ID NO:8的LCDR3；(ii)重链可变区，该重链可变区包含(a)SEQ ID NO:3的HCDR1、(b)SEQ ID NO:18的HCDR2、以及(c)SEQ ID NO:5的HCDR3；和轻链可变区，该轻链可变区包含(d)SEQ ID NO:6的LCDR1、(e)SEQ ID NO:19的LCDR2、以及(f)SEQ ID NO:8的LCDR3；(iii)重链可变区，该重链可变区包含(a)SEQ ID NO:3的HCDR1、(b)SEQ ID NO:13的HCDR2、以及(c)SEQ ID NO:5的HCDR3；和轻链可变区，该轻链可变区包含(d)SEQ ID NO:6的LCDR1、(e)SEQ ID NO:7的LCDR2、以及(f)SEQ ID NO:8的LCDR3；或(iv)重链可变区，该重链可变区包含(a)SEQ ID NO:3的HCDR1、(b)SEQ ID NO:4的HCDR2、以及(c)SEQ ID NO:5的HCDR3；和轻链可变区，该轻链可变区包含：(d)SEQ ID NO:6的LCDR1、(e)SEQ ID NO:7的LCDR2、以及(f)SEQ ID NO:8的LCDR3。3.如权利要求1所述的方法，其中该OX40抗体或抗原结合包含：(i)含有SEQ ID NO:26的重链可变区(VH)和含有SEQ ID NO:28的轻链可变区(VL)；(ii)含有SEQ ID NO:20的重链可变区(VH)和含有SEQ ID NO:22的轻链可变区(VL)；(iii)含有SEQ ID NO:14的重链可变区(VH)和含有SEQ ID NO:16的轻链可变区(VL)；或(iv)含有SEQ ID NO:9的重链可变区(VH)和含有SEQ ID NO:11的轻链可变区(VL)。4.如权利要求1所述的方法，其中该多重酪氨酸激酶抑制剂是化合物1，或其立体异构体、或其药学上可接受的盐。5.如权利要求4所述的方法，其中化合物1呈结晶形式。6.如权利要求1所述的方法，其中该癌症是实体癌或肿瘤。7.如权利要求6所述的方法，其中该实体癌是多重酪氨酸激酶相关的癌症。8.如权利要求7所述的方法，其中该癌症是结肠癌(CC)、非小细胞肺癌(NSCLC)、非鳞状非小细胞肺癌、卵巢癌(OC)、上皮卵巢癌、肾细胞癌(RCC)和黑色素瘤。9.如权利要求8所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋蓓蓓，刘晔，宋晓敏，
申请(专利权)人：百济神州有限公司，
类型：发明
国别省市：