FGFR4/PD-1组合治疗制造技术

本发明专利技术涉及用于治疗受益于调节免疫功能的受试者的病症的组合治疗方案。本文提供了使用包含PD

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】FGFR4/PD
‑
1组合治疗


[0001]本专利技术涉及可用于治疗受益于调节免疫功能的受试者的病症的组合疗法。具体地，本专利技术涉及包含PD
‑
1轴结合拮抗剂和非索替尼(fisogatinib,即FGFR4抑制剂)的组合疗法。

技术介绍

[0002]免疫疗法是治疗过度增殖性障碍的一种方法。科学家和临床医生在开发各种类型的癌症免疫疗法中遇到的主要障碍是破坏自体抗原(癌症)的耐受性，以便增强导致肿瘤消退的强有力的抗肿瘤反应。与靶向肿瘤的小和大分子试剂的传统开发不同，癌症免疫疗法靶向具有生成效应细胞记忆库的潜能的免疫系统细胞，以诱导更持久的效应并使复发最小化。
[0003]程序性死亡1(PD
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1)受体和PD
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1配体1和2(分别为PD
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L1和PD
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L2)在免疫调节中发挥着不可或缺的作用。在活化T细胞上表达的PD
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1被基质细胞、肿瘤细胞、或这两者表达的PD
‑
L1(也称为B7
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗受益于调节免疫功能的受试者的病症的方法，其包括向所述受试者给药药学上有效量的PD
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1轴结合拮抗剂和药学上有效量的非索替尼。2.PD
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1轴结合拮抗剂和非索替尼的组合在制造用于治疗受益于调节免疫功能的受试者的病症的药物中的用途。3.PD
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1轴结合拮抗剂在制造用于治疗受益于调节免疫功能的受试者的病症的药物中的用途，其与非索替尼组合。4.制造用于治疗受益于调节免疫功能的受试者的病症的药物中的用途，其与PD
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1轴结合拮抗剂组合。5.一种PD
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1轴结合拮抗剂和非索替尼的组合，其用于受益于调节免疫功能的受试者的病症，包括向个体给药药学上有效量的PD
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1轴结合拮抗剂和药学上有效量的非索替尼。6.PD
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1轴结合拮抗剂和非索替尼的药学量的组合，其用于受益于调节免疫功能的受试者的病症。7.一种药物组合物、药物、药剂或试剂盒，其包含PD
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1轴结合拮抗剂，所述PD
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1轴结合拮抗剂用于与非索替尼组合以治疗受益于调节免疫功能的受试者的病症。8.一种药物组合物、药物、药剂或试剂盒，其包含非索替尼，所述非索替尼用于与PD
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1轴结合拮抗剂组合以治疗受益于调节免疫功能的受试者的病症。9.一种药物组合物、药物、药剂或试剂盒，其包含PD
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1轴结合拮抗剂、非索替尼，以及一种或多种药学上可接受的载体。10.根据权利要求1
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9中任一项所述的方法、用途、组合、组合物、组合物、药剂或试剂盒，其中所述非索替尼在单独给药之后且在给药所述PD
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1轴结合拮抗剂之前和/或在与所述PD
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1轴结合拮抗剂并行给药期间调节CCL20基因。11.根据权利要求1
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10中任一项所述的方法、用途、组合、组合物、组合物、药剂或试剂盒，其中所述非索替尼在单独给药之后且在给药所述PD
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1轴结合拮抗剂之前，和/或在与所述PD
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1轴结合拮抗剂并行给药期间促进T细胞流入治疗的受试者的组织中。12.根据权利要求1
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11中任一项所述的方法、用途、所使用的PD
‑
1轴结合拮抗剂和非索替尼、组合、组合物、药物、药剂和试剂盒，其中所述PD
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1轴结合拮抗剂选自PD
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1结合拮抗剂、PD
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L1结合拮抗剂和PD
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L2结合拮抗剂；优选地，所述PD
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1轴结合拮抗剂是抑制PD
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L1与PD
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l结合的PD
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L1结合拮抗剂。13.根据权利要求1
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12中任一项所述的方法、用途、所使用的PD
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1轴结合拮抗剂和非索替尼、组合、组合物、药物、药剂和试剂盒，其中所述PD
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1轴结合拮抗剂是抗体或其抗原结合片段；优选地，所述抗体是抗PD
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1抗体、抗PD
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L1抗体、或它们的组合；更优选地，所述抗体是抗PD
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L1抗体；最优选地，所述抗体是单克隆抗体。14.根据权利要求1
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13中任一项所述的方法、用途、所使用的PD
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1轴结合拮抗剂和非索替尼、组合、组合物、药物、药剂和试剂盒，其中所述抗体是人源化抗体或人抗体或哺乳动物抗体。15.根据权利要求1
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14中任一项所述的方法、用途、所使用的PD
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1轴结合拮抗剂和非索替尼、组合、组合物、药物、药剂和试剂盒，其中所述抗体或其抗原结合片段优选地以不超过10
‑8M的Kd值特异性地结合人PD
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L1；更优选地，所述抗体或其抗原结合片段结合猴PD
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L1和/或不结合小鼠PD
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L1；最优选地，所述抗体或其抗原结合片段基本上不结合PD
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L2。
16.根据权利要求1
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15中任一项所述的方法、用途、所使用的PD
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1轴结合拮抗剂和非索替尼、组合、组合物、药物、药剂和试剂盒，其中所述抗体或其抗原结合片段阻断人或猴PD
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L1与其受体的结合；优选地，进一步提供以下活性中的至少一者：a)诱导CD4
+
T细胞中的IL
‑
2产生；b)诱导CD4
+
T细胞中的IFNγ产生；c)诱导CD4
+
T细胞的增殖；以及d)逆转Treg抑制功能。17.根据权利要求1
‑
16中任一项所述的方法、用途、所使用的PD
‑
1轴结合拮抗剂和非索替尼、组合、组合物、药物、药剂和试剂盒，其中所述抗体或其抗原结合片段包含选自SEQ ID NO:1、3、5、13、15、17、25、27、29、37、39和41的重链CDR序列。18.根据权利要求1
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17中任一项所述的方法、用途、所使用的PD
‑
1轴结合拮抗剂和非索替尼、组合、组合物、药物、药剂和试剂盒，其中所述抗体或其抗原结合片段还包含选自SEQ ID NO:7、9、11、19、21、23、31、33和35的轻链CDR序列。19.根据权利要求1
‑
18中任一项所述的方法、用途、所使用的PD
‑
1轴结合拮抗剂和非索替尼、组合、组合物、药物、药剂和试剂盒，其中所述抗体或其抗原结合片段包含选自以下的重链可变区：a)包含SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:3和/或SEQ ID NO:5的重链可变区；b)包含SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:15和/或SEQ ID NO:17的重链可变区；c)包含SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:27和/或SEQ ID NO:29的重链可变区；以及d)包含SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:39和/或SEQ ID NO:41的重链可变区。20.根据权利要求1
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19中任一项所述的方法、用途、所使用的PD
‑
1轴结合拮抗剂和非索替尼、组合、组合物、药物、药剂和试剂盒，其中所述抗体或其抗原结合片段包含选自以下的轻链可变区：a)包含SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:9和/或SEQ ID NO:11的轻链可变区；b)包含SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:21和/或SEQ ID NO:23的轻链可变区；以及c)含SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:33和/或SEQ ID NO:35的轻链可变区。21.根据权利要求1
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20中任一项所述的方法、用途、所使用的PD
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1轴结合拮抗剂和非索替尼、组合、组合物、药物、药剂和试剂盒，其中所述抗体或其抗原结合片段包含：a)包含SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:3和/或SEQ ID NO:5的重链可变区；以及包含SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:9和/或SEQ ID NO:11的轻链可变区；b)包含SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:15和/或SEQ ID NO:17的重链可变区；以及包含SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:21和/或SEQ ID NO:23的轻链可变区；c)包含SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:27和/或SEQ ID NO:29的重链可变区；以及包含SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:33和/或SEQ ID NO:35的轻链可变区；或d)包含SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:39和/或SEQ ID NO:41的重链可变区；以及包含SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:21和/或SEQ ID NO:23的轻链可变区。22.根据权利要求1
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21中任一项所述的方法、用途、所使用的PD
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1轴结合拮抗剂和非索替尼、组合、组合物、药物、药剂和试剂盒，其中所述抗体或其抗原结合片段包含选自以下的重链可变区：SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:51和SEQ ID NO:55，以及具有至少
80％(例如，至少85％、88％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％)序列同一性的同源序列。23.根据权利要求1
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22中任一项所述的方法、用途、所使用的PD
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1轴结合拮抗剂和非索替尼、组合、组合物和试剂盒，其中所述抗体或其抗原结合片段包含选自以下的轻链可变区：SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:49和SEQ ID NO:53，以及具有至少80％(例如，至少85％、88％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％)序列同一性的同源序列。24.根据权利要求1
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23中任一项所述的方法、用途、所使用的PD
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1轴结合拮抗剂和非索替尼、组合、组合物、药物、药剂和试剂盒，其中所述抗体或其抗原结合片段包含：a)包含SEQ ID NO:43的重链可变区；以及包含SEQ ID NO:45的轻链可变区；b)包含SEQ ID NO:47的重链可变区；以及包含SEQ ID NO:49的轻链可变区；c)包含SEQ ID NO:51的重链可变区；包含SEQ ID NO:53的轻链可变区；或d)包含SEQ ID NO:55的重链可变区；以及包含SEQ ID NO:49的轻链可变区。25.根据权利要求1
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24中任一项所述的方法、用途、所使用的PD
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【专利技术属性】
技术研发人员：克劳斯，
申请(专利权)人：蓝图药品公司，
类型：发明
国别省市：